BrUOG 390: Neoadjuvant behandling med Talazoparib

Inklusionskriterier:

1. Frivilliga måste ha kliniska och radiografiska bevis på nyupptäckt FIGO stadium II, III eller IV epitelial äggstockscancer, primär peritoneal eller äggledare, som av en gynekologisk onkolog bedöms som inte mottaglig för en R0-resektion vid presentationen.
2. Institutionell bekräftelse av Müllerian epitelial adenokarcinom
3. Histologiska epitelcellstyper: höggradigt seröst karcinom, höggradigt endometrioidkarcinom eller en kombination av dessa.
4. Dokumenterad mutation i BRCA1 eller BRCA2 genom genetisk eller kommersiell somatisk testning. Rapporter måste lämnas in vid tidpunkten för registreringen.
5. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1. Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara ≥ 10 mm när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning; eller ≥ 20 mm mätt med lungröntgen. Lymfkörtlar måste vara ≥ 15 mm i kortaxel när de mäts med CT eller MRI.14
6. Ålder ≥ 18

7. Adekvat hematologisk funktion fastställs inom 28 dagar efter samtycke enligt följande:

   • ANC större än eller lika med 1 500/mcl. OBS: ANC kan inte ha inducerats av granulocytkolonistimulerande faktorer.
   • Blodplättar större än eller lika med 100 000/mcl
   • Hemoglobin högre än 10 mg/dl (OBS: Även om transfusioner är tillåtna för att uppnå hemoglobinnivån vid utgångsläget, får patienter inte ha transfusion inom 14 dagar innan laboratorier för baslinjescreening)

8. Kreatininclearance > 15 ml/min. (OBS: Se avsnitt 6.2.1 för doseringskrav för patienter med njurinsufficiens)

   CrCl = (140- ålder i år) x vikt i kg x 0,85/72 x serumkreatinin i mg/dL

9. Tillräcklig leverfunktion inom 14 dagar före registrering definieras enligt följande:

   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • ALT och AST < 2,5 x ULN
   • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN
10. Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med CTCAE v5.0 Grad 1.
11. Förmåga att svälja och behålla oral medicin. Adekvat gastrointestinal absorption utan användning av parenteral näring inom två veckor efter inskrivningen av försöket och inga tecken på tarmobstruktion.
12. Volontären måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

1. Misstänkt icke-gynekologisk malignitet, bevisad av tumörmarkörer och/eller histologisk utvärdering.
2. Tidigare anamnes på andra invasiva maligniteter, med undantag för icke-melanom hudcancer och andra specifika maligniteter som anges i avsnitt 4.2.4 och avsnitt 4.2.5 är uteslutna om det finns några tecken på att annan malignitet förekommit under de senaste tre åren (2 år) för bröstcancer, se avsnitt 4.2.4). Frivilliga är också uteslutna om deras tidigare cancerbehandling kontraindikerar denna protokollbehandling.
3. Tidigare kemoterapi för någon buk- eller bäckentumör inom de senaste tre åren är utesluten. Frivilliga kan ha fått tidigare adjuvant kemoterapi och strålbehandling för lokaliserad bröstcancer, förutsatt att den avslutades mer än 2 år före registreringen, den frivilliga förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom och hormonbehandling har avbrutits.
4. Tidigare strålbehandling av någon del av bukhålan eller bäckenet eller brösthålan under de senaste tre åren är utesluten. Förhandsstrålning för lokaliserad cancer i huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen, och den frivilliga förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom.
5. Synkron primär endometriecancer, eller tidigare anamnes på primär endometriecancer, såvida inte alla följande villkor är uppfyllda: Stadium inte större än I-A, grad 1 eller 2, inte mer än ytlig myometrieinvasion, utan vaskulär eller lymfatisk invasion; inga dåligt differentierade subtyper, inklusive serösa, klara celler eller andra FIGO grad 3 lesioner.

6. Allvarlig, aktiv komorbiditet definierad enligt följande:

   • Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling
   • Kända metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet eller historia av okontrollerade anfall
   • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från inskrivningen, New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt och allvarlig arytmi som kräver medicinering (detta inkluderar inte asymtomatiskt förmaksflimmer med kontrollerad ventrikulär frekvens).
   • Partiell eller fullständig gastrointestinal obstruktion
7. Volontärer som inte är kandidater för större bukkirurgi på grund av kända medicinska komorbiditeter.
8. Volontärer med något tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle äventyra säkerheten eller frivilligt följa protokollet.
9. Samtidig anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi, hormonbehandling, undersökningsterapi).
10. Mottagande av ett prövningsläkemedel för alla indikationer inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1 av protokollbehandlingen.
11. Tidigare exponering för en PARP-hämmare.

12. Personer i fertil ålder (WOCB). Detta inkluderar:

    • Alla frivilliga som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker.
    • Volontärer som är gravida eller ammar. Frivilliga måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 7 månader efter avslutad terapi.

    Personer med intakt livmoder och äggstockar måste ha ett screeningnegativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar efter registreringen. Ett andra graviditetstest måste göras inom 24 timmar före början av den första cykeln av studiebehandling

13. Potenta P-gp-hämmare som resulterar i ≥ 2-faldig ökning av exponeringen av ett in vivo-prob P-gp-substrat, inklusive: amiodaron, karvedilol, klaritromycin, kobicistat, dronedaron, erytromycin, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itrakonazol, itrakonazol, lapatinib, lopinavir, propafenon, kinidin, ranolazin, ritonavir, saquinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar och verapamil.