BrUOG 390: Neoadjuvante behandeling met talazoparib

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilligers moeten klinisch en radiografisch bewijs hebben van nieuw ontdekte FIGO stadium II, III of IV epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker, die door een gynaecologische oncoloog wordt beschouwd als niet vatbaar voor een R0-resectie bij presentatie.
2. Institutionele bevestiging van Mülleriaanse epitheliale adenocarcinoom
3. Histologische epitheelceltypen: hoogwaardig sereus carcinoom, hoogwaardig endometrioïde carcinoom of een combinatie hiervan.
4. Gedocumenteerde mutatie in BRCA1 of BRCA2 door genetische of commerciële somatische tests. Rapporten moeten worden ingediend op het moment van inschrijving.
5. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet ≥ 10 mm zijn wanneer gemeten door middel van CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of ≥ 20 mm gemeten met een thoraxfoto. Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI.14
6. Leeftijd ≥ 18 jaar

7. Adequate hematologische functie bepaald binnen 28 dagen na toestemming als volgt:

   • ANC groter dan of gelijk aan 1.500/mcl. OPMERKING: ANC kan niet zijn geïnduceerd door granulocytkoloniestimulerende factoren.
   • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
   • Hemoglobine hoger dan 10 mg / dl (OPMERKING: hoewel transfusies zijn toegestaan ​​​​om het basislijnhemoglobineniveau te bereiken, mogen patiënten geen transfusie krijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van basislijnscreeningslaboratoria)

8. Creatinineklaring > 15 ml/min. (OPMERKING: zie rubriek 6.2.1 voor doseringsvereisten voor patiënten met nierinsufficiëntie)

   CrCl = (140- leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85/72 x serumcreatinine in mg/dL

9. Adequate leverfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie als volgt gedefinieerd:

   • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • ALAT en ASAT < 2,5 x ULN
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
10. Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan CTCAE v5.0 Graad 1.
11. Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden. Adequate gastro-intestinale absorptie zonder gebruik van parenterale voeding binnen twee weken na deelname aan het onderzoek en geen bewijs van darmobstructie.
12. De vrijwilliger moet studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Vermoedelijke niet-gynaecologische maligniteit, aangetoond door tumormarkers en/of histologische evaluatie.
2. Voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en andere specifieke maligniteiten zoals vermeld in rubriek 4.2.4 en rubriek 4.2.5 zijn uitgesloten als er enig bewijs is van andere maligniteiten in de afgelopen drie jaar (2 jaar voor borstkanker, zie rubriek 4.2.4). Vrijwilligers worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie.
3. Voorafgaande chemotherapie voor een buik- of bekkentumor in de afgelopen drie jaar is uitgesloten. Vrijwilligers mogen eerder adjuvante chemotherapie en radiotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan 2 jaar voorafgaand aan registratie is voltooid, de vrijwilliger vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte en hormonale therapie is stopgezet.
4. Voorafgaande radiotherapie aan enig deel van de buikholte of bekken- of borstholte in de afgelopen drie jaar is uitgesloten. Voorafgaande bestraling voor gelokaliseerde hoofd-hals- of huidkanker is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is afgerond en de vrijwilliger vrij blijft van recidiverende of uitgezaaide ziekte.
5. Synchrone primaire endometriumkanker, of een voorgeschiedenis van primaire endometriumkanker, tenzij aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: Stadium niet hoger dan I-A, graad 1 of 2, niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, inclusief sereuze, clear cell of andere FIGO graad 3 laesies.

6. Ernstige, actieve comorbiditeit als volgt gedefinieerd:

   • Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist
   • Bekende metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
   • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, en ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is (dit omvat niet asymptomatisch atriumfibrilleren met gecontroleerde ventriculaire frequentie).
   • Gedeeltelijke of volledige gastro-intestinale obstructie
7. Vrijwilligers die vanwege bekende medische comorbiditeit geen kandidaat zijn voor een grote buikoperatie.
8. Vrijwilligers met een aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de veiligheid in gevaar zou brengen of vrijwilligers die het protocol naleven.
9. Gelijktijdige antikankertherapie (bijv. chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, immunotherapie, hormonale therapie, onderzoekstherapie).
10. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel voor elke indicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
11. Eerdere blootstelling aan een PARP-remmer.

12. Mensen in de vruchtbare leeftijd (WOCB). Dit bevat:

    • Elke vrijwilliger die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. De menopauze wordt klinisch gedefinieerd als amenorroe van 12 maanden bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken.
    • Vrijwilligers die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrijwilligers moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na het voltooien van de therapie.

    Mensen met een intacte baarmoeder en eierstokken moeten binnen 14 dagen na aanmelding een screeningnegatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan. Een tweede zwangerschapstest moet worden gedaan binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de eerste cyclus van de studiebehandeling

13. Krachtige P-gp-remmers die resulteren in een ≥ 2-voudige toename van de blootstelling van een in vivo probe P-gp-substraat, waaronder: amiodaron, carvedilol, claritromycine, cobicistat, dronedarone, erytromycine, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenon, kinidine, ranolazine, ritonavir, saquinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar en verapamil.