BrUOG 390: Tratamiento Neoadyuvante Con Talazoparib

Criterios de inclusión:

1. Los voluntarios deben tener evidencia clínica y radiográfica de cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio en estadio II, III o IV de la FIGO recientemente detectado, considerado por un oncólogo ginecológico como no susceptible de una resección R0 en la presentación.
2. Confirmación institucional de adenocarcinoma epitelial mülleriano
3. Tipos histológicos de células epiteliales: carcinoma seroso de alto grado, carcinoma endometrioide de alto grado o una combinación de estos.
4. Mutación documentada en BRCA1 o BRCA2 mediante pruebas somáticas genéticas o comerciales. Los informes deberán presentarse en el momento de la inscripción.
5. Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1. La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar). Cada lesión debe ser ≥ 10 mm cuando se mida por CT, MRI o medición de calibre por examen clínico; o ≥ 20 mm cuando se mide por radiografía de tórax. Los ganglios linfáticos deben tener ≥ 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM.14
6. Edad ≥ 18

7. Función hematológica adecuada determinada dentro de los 28 días posteriores al consentimiento de la siguiente manera:

   • ANC mayor o igual a 1.500/mcl. NOTA: ANC no puede haber sido inducida por factores estimulantes de colonias de granulocitos.
   • Plaquetas mayor o igual a 100.000/mcl
   • Hemoglobina superior a 10 mg/dl (NOTA: Si bien se permiten transfusiones para alcanzar el nivel de hemoglobina inicial, los pacientes no deben recibir una transfusión dentro de los 14 días anteriores a la obtención de exámenes de laboratorio de referencia)

8. Depuración de creatinina > 15 ml/min. (NOTA: Consulte la Sección 6.2.1 para conocer los requisitos de dosificación para pacientes con insuficiencia renal)

   CrCl = (140- edad en años) x peso en kg x 0,85/ 72 x creatinina sérica en mg/ dL

9. Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores al registro definido de la siguiente manera:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • ALT y AST < 2,5 x LSN
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
10. Función neurológica: Neuropatía (sensorial y motora) inferior o igual a CTCAE v5.0 Grado 1.
11. Capacidad para tragar y retener la medicación oral. Absorción gastrointestinal adecuada sin uso de nutrición parenteral dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción en el ensayo y sin evidencia de obstrucción intestinal.
12. El voluntario debe proporcionar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sospecha de malignidad no ginecológica, evidenciada por marcadores tumorales y/o evaluación histológica.
2. Se excluyen los antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas, con la excepción del cáncer de piel no melanoma y otras neoplasias malignas específicas, como se indica en la Sección 4.2.4 y la Sección 4.2.5, si existe alguna evidencia de la presencia de otras neoplasias malignas en los últimos tres años (2 años). para el cáncer de mama, consulte la Sección 4.2.4). Los voluntarios también están excluidos si su tratamiento anterior contra el cáncer contraindica esta terapia de protocolo.
3. Se excluye la quimioterapia previa para cualquier tumor abdominal o pélvico en los últimos tres años. Las voluntarias pueden haber recibido quimioterapia y radioterapia adyuvantes previas para el cáncer de mama localizado, siempre que se haya completado más de 2 años antes del registro, la voluntaria permanezca libre de enfermedad recurrente o metastásica y se haya interrumpido la terapia hormonal.
4. Se excluye la radioterapia previa en cualquier parte de la cavidad abdominal o la pelvis o la cavidad torácica en los últimos tres años. Se permite la radiación previa para cáncer localizado de cabeza y cuello o piel, siempre que se haya completado más de tres años antes del registro y el voluntario permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
5. Cáncer de endometrio primario sincrónico, o antecedentes de cáncer de endometrio primario, a menos que se cumplan todas las condiciones siguientes: Estadio no superior a I-A, grado 1 o 2, no más que invasión miometrial superficial, sin invasión vascular o linfática; sin subtipos pobremente diferenciados, incluyendo lesiones serosas, de células claras u otras lesiones de grado 3 de FIGO.

6. Comorbilidad grave y activa definida de la siguiente manera:

   • Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antifúngico o antiviral
   • Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central conocidas o antecedentes de convulsiones no controladas
   • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia grave que requiere medicación (esto no incluye fibrilación auricular asintomática con frecuencia ventricular controlada).
   • Obstrucción gastrointestinal parcial o completa
7. Voluntarios que no son candidatos a cirugía abdominal mayor por comorbilidades médicas conocidas.
8. Voluntarios con cualquier condición que a juicio del investigador pondría en peligro la seguridad o el cumplimiento del protocolo por parte del voluntario.
9. Terapia anticancerosa concurrente (p. quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia en investigación).
10. Recepción de un fármaco en estudio en investigación para cualquier indicación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1 de la terapia del protocolo.
11. Exposición previa a un inhibidor de PARP.

12. Personas en edad fértil (WOCB). Esto incluye:

    • Cualquier voluntaria que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía y/u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como una amenorrea de 12 meses en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas.
    • Voluntarios que están embarazadas o amamantando. Los voluntarios deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 7 meses después de completar la terapia.

    Las personas con útero y ovarios intactos deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al registro. Se debe realizar una segunda prueba de embarazo dentro de las 24 horas anteriores al inicio del primer ciclo del tratamiento del estudio.

13. Inhibidores potentes de la gp-P que aumentan ≥ 2 veces la exposición de un sustrato de la gp-P de la sonda in vivo, incluidos: amiodarona, carvedilol, claritromicina, cobicistat, dronedarona, eritromicina, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenona, quinidina, ranolazina, ritonavir, saquinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar y verapamilo.