BrUOG 390: trattamento neoadiuvante con talazoparib

Criterio di inclusione:

1. I volontari devono avere prove cliniche e radiografiche di carcinoma ovarico epiteliale FIGO di stadio II, III o IV appena rilevato, carcinoma peritoneale primario o delle tube di Falloppio, ritenuto da un ginecologo oncologo come non suscettibile di resezione R0 alla presentazione.
2. Conferma istituzionale dell'adenocarcinoma epiteliale mulleriano
3. Tipi di cellule epiteliali istologiche: carcinoma sieroso di alto grado, carcinoma endometrioide di alto grado o una combinazione di questi.
4. Mutazione documentata in BRCA1 o BRCA2 mediante test somatici genetici o commerciali. I rapporti dovranno essere presentati al momento dell'iscrizione.
5. Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ciascuna lesione deve essere ≥ 10 mm se misurata mediante TC, RM o calibro mediante esame clinico; o ≥ 20 mm se misurato mediante radiografia del torace. I linfonodi devono essere ≥ 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM.14
6. Età ≥ 18 anni

7. Adeguata funzione ematologica determinata entro 28 giorni dal consenso come segue:

   • ANC maggiore o uguale a 1.500/mc. NOTA: L'ANC non può essere stato indotto da fattori stimolanti le colonie di granulociti.
   • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcl
   • Emoglobina superiore a 10 mg/dl (NOTA: sebbene le trasfusioni siano consentite per raggiungere il livello di emoglobina basale, i pazienti non devono sottoporsi a trasfusioni nei 14 giorni precedenti all'ottenimento dei laboratori di screening basale)

8. Clearance della creatinina > 15 ml/min. (NOTA: vedere paragrafo 6.2.1 per i requisiti di dosaggio per i pazienti con insufficienza renale)

   CrCl = (140- età in anni) x peso in kg x 0,85/72 x creatinina sierica in mg/ dL

9. Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima della registrazione definita come segue:

   • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
   • ALT e AST < 2,5 x ULN
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
10. Funzione neurologica: neuropatia (sensoriale e motoria) inferiore o uguale a CTCAE v5.0 Grado 1.
11. Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale. Adeguato assorbimento gastrointestinale senza uso di nutrizione parenterale entro due settimane dall'arruolamento nello studio e nessuna evidenza di ostruzione intestinale.
12. Il volontario deve fornire il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Sospetto tumore maligno non ginecologico, evidenziato da marcatori tumorali e/o valutazione istologica.
2. La storia precedente di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e altri tumori maligni specifici come indicato nella Sezione 4.2.4 e nella Sezione 4.2.5, è esclusa se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi tre anni (2 anni per il cancro al seno, vedere la Sezione 4.2.4). I volontari sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questa terapia del protocollo.
3. È esclusa una precedente chemioterapia per qualsiasi tumore addominale o pelvico negli ultimi tre anni. I volontari possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia e radioterapia adiuvanti per carcinoma mammario localizzato, a condizione che sia stata completata più di 2 anni prima della registrazione, il volontario non presenti malattie ricorrenti o metastatiche e la terapia ormonale sia stata interrotta.
4. È esclusa la precedente radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino o della cavità toracica negli ultimi tre anni. È consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il volontario rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.
5. Carcinoma endometriale primario sincrono o anamnesi pregressa di carcinoma endometriale primario, a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: stadio non superiore a I-A, grado 1 o 2, non superiore all'invasione miometriale superficiale, senza invasione vascolare o linfatica; nessun sottotipo scarsamente differenziato, comprese lesioni sierose, a cellule chiare o altre lesioni FIGO di grado 3.

6. Co-morbidità attiva grave definita come segue:

   • Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale
   • Metastasi note al cervello o al sistema nervoso centrale o anamnesi di convulsioni incontrollate
   • Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association e aritmia grave che richiede farmaci (questo non include fibrillazione atriale asintomatica con frequenza ventricolare controllata).
   • Ostruzione gastrointestinale parziale o completa
7. Volontari che non sono candidati a chirurgia addominale maggiore a causa di comorbidità mediche note.
8. Volontari con qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o il rispetto volontario del protocollo.
9. Terapia antitumorale concomitante (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia, terapia ormonale, terapia sperimentale).
10. Ricezione di un farmaco in studio sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima del Giorno 1 della terapia del protocollo.
11. Precedente esposizione a un inibitore di PARP.

12. Persone in età fertile (WOCB). Ciò comprende:

    • Qualsiasi volontario che abbia avuto il menarca e che non sia stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (isterectomia e/o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è clinicamente definita come amenorrea di 12 mesi in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche.
    • Volontari in gravidanza o in allattamento. I volontari devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 7 mesi dopo aver completato la terapia.

    Le persone con utero e ovaie intatti devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening entro 14 giorni dalla registrazione. Un secondo test di gravidanza deve essere eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del primo ciclo di trattamento in studio

13. Potenti inibitori della P-gp che determinano un aumento ≥ 2 volte dell'esposizione di un substrato della P-gp della sonda in vivo, inclusi: amiodarone, carvedilolo, claritromicina, cobicistat, dronedarone, eritromicina, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lapatinib, lopinavir, propafenone, chinidina, ranolazina, ritonavir, saquinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar e verapamil.