BrUOG 390 : Traitement néoadjuvant avec le talazoparib

Critère d'intégration:

1. Les volontaires doivent avoir des preuves cliniques et radiographiques d'un cancer épithélial de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope nouvellement détecté de stade FIGO II, III ou IV, considéré par un oncologue gynécologique comme ne pouvant pas faire l'objet d'une résection R0 lors de la présentation.
2. Confirmation institutionnelle de l'adénocarcinome épithélial de Müller
3. Types de cellules épithéliales histologiques : carcinome séreux de haut grade, carcinome endométrioïde de haut grade ou une combinaison de ceux-ci.
4. Mutation documentée dans BRCA1 ou BRCA2 par des tests somatiques génétiques ou commerciaux. Les rapports devront être soumis au moment de l'inscription.
5. Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit être ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou ≥ 20 mm lorsque mesuré par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM.14
6. Âge ≥ 18

7. Fonction hématologique adéquate déterminée dans les 28 jours suivant le consentement comme suit :

   • ANC supérieur ou égal à 1 500/mcl. REMARQUE : L'ANC ne peut pas avoir été induit par des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes.
   • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcl
   • Hémoglobine supérieure à 10 mg/dl (REMARQUE : bien que les transfusions soient autorisées pour atteindre le taux d'hémoglobine de base, les patients ne doivent pas recevoir de transfusion dans les 14 jours précédant l'obtention des laboratoires de dépistage de base)

8. Clairance de la créatinine > 15 mL/min. (REMARQUE : Veuillez consulter la section 6.2.1 pour connaître les exigences posologiques chez les patients insuffisants rénaux)

   ClCr = (140-âge en années) x poids en kg x 0,85/ 72 x créatinine sérique en mg/ dL

9. Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme suit :

   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN
   • ALT et AST < 2,5 x LSN
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
10. Fonction neurologique : Neuropathie (sensorielle et motrice) inférieure ou égale à CTCAE v5.0 Grade 1.
11. Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale. Absorption gastro-intestinale adéquate sans utilisation de nutrition parentérale dans les deux semaines suivant l'inscription à l'essai et aucun signe d'occlusion intestinale.
12. Le volontaire doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Malignité non gynécologique suspectée, mise en évidence par des marqueurs tumoraux et/ou une évaluation histologique.
2. Les antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques, comme indiqué dans la section 4.2.4 et la section 4.2.5, sont exclus s'il existe des preuves de la présence d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années (2 ans pour le cancer du sein, voir la section 4.2.4). Les volontaires sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
3. Une chimiothérapie antérieure pour toute tumeur abdominale ou pelvienne au cours des trois dernières années est exclue. Les volontaires peuvent avoir reçu une chimiothérapie et une radiothérapie adjuvantes antérieures pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elles aient été effectuées plus de 2 ans avant l'inscription, que le volontaire reste exempt de maladie récurrente ou métastatique et que l'hormonothérapie ait été interrompue.
4. La radiothérapie antérieure de toute partie de la cavité abdominale, du bassin ou de la cavité thoracique au cours des trois dernières années est exclue. Une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le volontaire reste exempt de maladie récurrente ou métastatique.
5. Cancer primitif synchrone de l'endomètre, ou antécédents de cancer primitif de l'endomètre, à moins que toutes les conditions suivantes ne soient remplies : stade non supérieur à I-A, grade 1 ou 2, pas plus qu'une invasion myométriale superficielle, sans invasion vasculaire ou lymphatique ; pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 FIGO.

6. Co-morbidité active sévère définie comme suit :

   • Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral
   • Métastases connues au cerveau ou au système nerveux central ou antécédents de crises incontrôlées
   • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie grave nécessitant des médicaments (cela n'inclut pas la fibrillation auriculaire asymptomatique avec fréquence ventriculaire contrôlée).
   • Obstruction gastro-intestinale partielle ou complète
7. Volontaires qui ne sont pas candidats à une chirurgie abdominale majeure en raison de comorbidités médicales connues.
8. Volontaires atteints de toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité ou le respect volontaire du protocole.
9. Traitement anticancéreux concomitant (par ex. chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie expérimentale).
10. Réception d'un médicament à l'étude expérimental pour toute indication dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1 du protocole de traitement.
11. Exposition antérieure à un inhibiteur de PARP.

12. Personnes en âge de procréer (WOCB). Ceci comprend:

    • Toute volontaire qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie et/ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La ménopause est définie cliniquement comme une aménorrhée de 12 mois chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques.
    • Volontaires enceintes ou allaitantes. Les volontaires doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 7 mois après la fin du traitement.

    Les personnes dont l'utérus et les ovaires sont intacts doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'inscription. Un deuxième test de grossesse doit être effectué dans les 24 heures précédant le début du premier cycle de traitement à l'étude

13. Inhibiteurs puissants de la P-gp qui entraînent une augmentation ≥ 2 fois de l'exposition à un substrat de la sonde P-gp in vivo, notamment : amiodarone, carvédilol, clarithromycine, cobicistat, dronédarone, érythromycine, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lapatinib, lopinavir, propafénone, quinidine, ranolazine, ritonavir, saquinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir, télaprévir, tipranavir, valspodar et vérapamil.