BrUOG 390: Tratamento Neoadjuvante com Talazoparibe

Critério de inclusão:

1. Os voluntários devem ter evidências clínicas e radiográficas de recém-detectado câncer epitelial FIGO estágio II, III ou IV, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio, considerado por um oncologista ginecológico como não passível de ressecção R0 na apresentação.
2. Confirmação institucional de adenocarcinoma epitelial mülleriano
3. Tipos histológicos de células epiteliais: carcinoma seroso de alto grau, carcinoma endometrioide de alto grau ou uma combinação destes.
4. Mutação documentada em BRCA1 ou BRCA2 por testes somáticos genéticos ou comerciais. Os relatórios exigirão a apresentação no momento da inscrição.
5. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1. Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ter ≥ 10 mm quando medida por TC, RM ou medida com paquímetro por exame clínico; ou ≥ 20 mm quando medido por radiografia de tórax. Os gânglios linfáticos devem ter ≥ 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM.14
6. Idade ≥ 18

7. Função hematológica adequada determinada dentro de 28 dias após o consentimento da seguinte forma:

   • ANC maior ou igual a 1.500/mcl. NOTA: ANC não pode ter sido induzida por fatores estimuladores de colônias de granulócitos.
   • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcl
   • Hemoglobina superior a 10 mg/dl (OBSERVAÇÃO: embora as transfusões sejam permitidas para atingir o nível basal de hemoglobina, os pacientes não devem receber transfusão dentro de 14 dias antes da obtenção dos exames laboratoriais basais)

8. Depuração da creatinina > 15 mL/min. (NOTA: Consulte a Seção 6.2.1 para requisitos de dosagem para pacientes com insuficiência renal)

   CrCl = (140- idade em anos) x peso em kg x 0,85/ 72 x creatinina sérica em mg/dL

9. Função hepática adequada dentro de 14 dias antes do registro definido como segue:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
   • ALT e AST < 2,5 x LSN
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
10. Função neurológica: Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a CTCAE v5.0 Grau 1.
11. Capacidade de engolir e reter medicação oral. Absorção gastrointestinal adequada sem uso de nutrição parenteral dentro de duas semanas após a inscrição no estudo e sem evidência de obstrução intestinal.
12. O voluntário deve fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Suspeita de malignidade não ginecológica, evidenciada por marcadores tumorais e/ou avaliação histológica.
2. História prévia de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas, conforme observado na Seção 4.2.4 e na Seção 4.2.5, são excluídas se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos três anos (2 anos para câncer de mama, consulte a Seção 4.2.4). Os voluntários também são excluídos se seu tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo.
3. Quimioterapia anterior para qualquer tumor abdominal ou pélvico nos últimos três anos é excluída. As voluntárias podem ter recebido quimioterapia e radioterapia adjuvantes anteriores para câncer de mama localizado, desde que tenham sido concluídas mais de 2 anos antes do registro, a voluntária permaneça livre de doença recorrente ou metastática e a terapia hormonal tenha sido descontinuada.
4. Radioterapia prévia em qualquer porção da cavidade abdominal, pelve ou cavidade torácica nos últimos três anos é excluída. Radiação prévia para câncer localizado de cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o voluntário permaneça livre de doença recorrente ou metastática.
5. Câncer de endométrio primário síncrono ou história pregressa de câncer de endométrio primário, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas: Estágio não superior a I-A, grau 1 ou 2, não mais do que invasão miometrial superficial, sem invasão vascular ou linfática; sem subtipos pouco diferenciados, incluindo lesões serosas, de células claras ou outras lesões de grau 3 da FIGO.

6. Comorbidade ativa grave definida da seguinte forma:

   • Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral
   • Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central conhecidas ou história de convulsões descontroladas
   • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association e arritmia grave que requer medicação (isso não inclui fibrilação atrial assintomática com frequência ventricular controlada).
   • Obstrução gastrointestinal parcial ou completa
7. Voluntários que não são candidatos a cirurgia abdominal de grande porte devido a comorbidades médicas conhecidas.
8. Voluntários com qualquer condição que, no julgamento do investigador, coloque em risco a segurança ou o cumprimento voluntário do protocolo.
9. Terapia anticancerígena concomitante (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia hormonal, terapia experimental).
10. Recebimento de um medicamento do estudo experimental para qualquer indicação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
11. Exposição prévia a um inibidor de PARP.

12. Pessoas com potencial para engravidar (WOCB). Isso inclui:

    • Qualquer voluntária que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A menopausa é definida clinicamente como amenorréia de 12 meses em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.
    • Voluntários que estão grávidas ou amamentando. Os voluntários devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 7 meses após a conclusão da terapia.

    As pessoas com útero e ovários intactos devem ter um teste de soro ou urina negativo no prazo de 14 dias após o registro. Um segundo teste de gravidez deve ser feito dentro de 24 horas antes do início do primeiro ciclo de tratamento do estudo

13. Inibidores potentes da gp-P que resultam em aumento ≥ 2 vezes na exposição de um substrato da gp-P da sonda in vivo, incluindo: amiodarona, carvedilol, claritromicina, cobicistate, dronedarona, eritromicina, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazol, cetoconazol, lapatinib, lopinavir, propafenona, quinidina, ranolazina, ritonavir, saquinavir, sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprevir, tipranavir, valspodar e verapamil.