BrUOG 390: неоадъювантное лечение талазопарибом

Критерии включения:

1. Добровольцы должны иметь клинические и рентгенографические данные о недавно выявленном эпителиальном раке яичников стадии II, III или IV по FIGO, первичном раке брюшины или фаллопиевой трубы, который онколог-гинеколог считает не поддающимся резекции R0 при поступлении.
2. Институциональное подтверждение мюллеровой эпителиальной аденокарциномы
3. Гистологические типы эпителиальных клеток: серозная карцинома высокой степени злокачественности, эндометриоидная карцинома высокой степени злокачественности или их комбинация.
4. Документированная мутация в BRCA1 или BRCA2 с помощью генетического или коммерческого соматического тестирования. Отчеты должны быть представлены во время регистрации.
5. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации). Каждое поражение должно быть ≥ 10 мм при измерении с помощью КТ, МРТ или штангенциркуля при клиническом обследовании; или ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки. Лимфатические узлы должны быть ≥ 15 мм по короткой оси при измерении с помощью КТ или МРТ.14
6. Возраст ≥ 18 лет

7. Адекватная гематологическая функция определяется в течение 28 дней после согласия следующим образом:

   • ANC больше или равно 1500/мкл. ПРИМЕЧАНИЕ. ANC не может быть вызван факторами, стимулирующими колонии гранулоцитов.
   • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
   • Гемоглобин выше 10 мг/дл (ПРИМЕЧАНИЕ. Несмотря на то, что переливание крови разрешено для достижения исходного уровня гемоглобина, пациентам нельзя проводить переливание крови в течение 14 дней до получения лабораторного скрининга исходного уровня)

8. Клиренс креатинина > 15 мл/мин. (ПРИМЕЧАНИЕ: требования к дозировке для пациентов с почечной недостаточностью см. в разделе 6.2.1)

   CrCl = (140 – возраст в годах) x вес в кг x 0,85/72 x креатинин сыворотки в мг/дл

9. Адекватная функция печени в течение 14 дней до регистрации определяется следующим образом:

   • Билирубин ≤ 1,5 х ВГН
   • АЛТ и АСТ < 2,5 х ВГН
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
10. Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна CTCAE v5.0 Grade 1.
11. Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства. Адекватное желудочно-кишечное всасывание без использования парентерального питания в течение двух недель после включения в исследование и отсутствие признаков кишечной непроходимости.
12. Доброволец должен предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Подозрение на негинекологическое злокачественное новообразование, подтвержденное онкомаркерами и/или гистологическим исследованием.
2. Наличие в анамнезе других инвазивных злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи и других специфических злокачественных новообразований, как указано в разделах 4.2.4 и 4.2.5, исключается, если имеются какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних трех лет (2 лет). в отношении рака молочной железы см. Раздел 4.2.4). Добровольцы также исключаются, если их предыдущее лечение рака противопоказано этой протокольной терапией.
3. Исключается предшествующая химиотерапия любой опухоли брюшной полости или таза в течение последних трех лет. Добровольцы могли ранее пройти адъювантную химиотерапию и лучевую терапию по поводу локализованного рака молочной железы, при условии, что она была завершена более чем за 2 года до регистрации, у добровольца не было рецидива или метастатического заболевания и гормональная терапия была прекращена.
4. Предыдущая лучевая терапия любой части брюшной полости, таза или грудной полости в течение последних трех лет исключается. Допускается предварительное облучение при локализованном раке головы и шеи или кожи при условии, что оно было проведено более чем за три года до регистрации, и у добровольца не было рецидива или метастатического заболевания.
5. Синхронный первичный рак эндометрия или первичный рак эндометрия в анамнезе, если не соблюдены все следующие условия: Стадия не выше I-A, степень 1 или 2, не более чем поверхностная инвазия миометрия, без сосудистой или лимфатической инвазии; нет плохо дифференцированных подтипов, включая серозные, светлоклеточные или другие поражения 3 степени по FIGO.

6. Тяжелая, активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

   • Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системных антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения.
   • Известные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему или неконтролируемые судороги в анамнезе
   • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и серьезную аритмию, требующую медикаментозного лечения (это не включает бессимптомную фибрилляцию предсердий с контролируемой частотой желудочков).
   • Частичная или полная кишечная непроходимость
7. Добровольцы, которые не являются кандидатами на серьезную абдоминальную операцию из-за известных сопутствующих заболеваний.
8. Добровольцы с любым состоянием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или добровольное соблюдение протокола.
9. Сопутствующая противораковая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия, гормональная терапия, экспериментальная терапия).
10. Получение исследуемого лекарственного препарата по любому показанию в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня протокольной терапии.
11. Предварительное воздействие ингибитора PARP.

12. Люди детородного возраста (WOCB). Это включает в себя:

    • Любой доброволец, у которого наступило менархе и который не подвергался хирургической стерилизации (гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия) или не находящийся в постменопаузе. Менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин.
    • Добровольцы, которые беременны или кормят грудью. Добровольцы должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и не менее 7 месяцев после завершения терапии.

    Люди с неповрежденной маткой и яичниками должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней после регистрации. Второй тест на беременность необходимо провести в течение 24 часов до начала первого цикла исследуемого препарата.

13. Мощные ингибиторы P-gp, которые приводят к ≥ 2-кратному увеличению экспозиции субстрата зонда P-gp in vivo, включая: амиодарон, карведилол, кларитромицин, кобицистат, дронедарон, эритромицин, глекапревир/пибрентасвир, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лапатиниб, лопинавир, пропафенон, хинидин, ранолазин, ритонавир, саквинавир, софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, телапревир, типранавир, валсподар и верапамил.