BrUOG 390: Neoadjuvanttihoito talatsoparibilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisilla on oltava kliininen ja radiografinen näyttö äskettäin havaitusta FIGO-vaiheen II, III tai IV epiteelisyövästä munasarjasyövästä, primaarisesta vatsakalvon syövästä tai munanjohtimesyövästä, jota gynekologinen onkologi ei katso esitettäessä R0-resektioon.
2. Müllerian epiteelin adenokarsinooman institutionaalinen vahvistus
3. Histologiset epiteelisolutyypit: korkea-asteinen seroosisyöpä, korkealaatuinen endometrioidisyöpä tai näiden yhdistelmä.
4. Dokumentoitu mutaatio BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa geneettisillä tai kaupallisilla somaattisilla testeillä. Raportit tulee toimittaa ilmoittautumisen yhteydessä.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava ≥ 10 mm mitattuna TT-, MRI- tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.14
6. Ikä ≥ 18

7. Riittävä hematologinen toiminta määritetty 28 päivän kuluessa suostumuksesta seuraavasti:

   • ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl. HUOMAA: Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät eivät voineet indusoida ANC:tä.
   • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
   • Hemoglobiini yli 10 mg/dl (HUOMAA: Vaikka verensiirrot ovat sallittuja hemoglobiinin lähtötason saavuttamiseksi, potilaille ei saa tehdä verensiirtoa 14 vuorokauden sisällä ennen lähtötilanteen seulontalaboratoriota)

8. Kreatiniinipuhdistuma > 15 ml/min. (HUOMAA: Katso kohdasta 6.2.1 annostusvaatimukset munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille)

   CrCl = (140- ikä vuosina) x paino kg x 0,85/72 x seerumin kreatiniini mg/dl

9. Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä määriteltynä seuraavasti:

   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • ALT ja AST < 2,5 x ULN
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
10. Neurologinen toiminta: Neuropatia (sensorinen ja motorinen) pienempi tai yhtä suuri kuin CTCAE v5.0 Grade 1.
11. Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä. Riittävä imeytyminen ruuansulatuskanavasta ilman parenteraalista ravintoa kahden viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta eikä näyttöä suolen tukkeutumisesta.
12. Vapaaehtoisen on annettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epäilty ei-gynekologinen pahanlaatuisuus, joka on todistettu kasvainmarkkereilla ja/tai histologisella arvioinnilla.
2. Aiempia muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää ja muita kohdissa 4.2.4 ja 4.2.5 mainittuja spesifisiä pahanlaatuisia kasvaimia, ei oteta huomioon, jos on näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen kolmen vuoden aikana (2 vuotta). rintasyövän osalta katso kohta 4.2.4). Myös vapaaehtoiset suljetaan pois, jos heidän aikaisempi syöpähoitonsa on vasta-aiheinen tälle protokollahoidolle.
3. Aiempi kemoterapia vatsan tai lantion kasvaimen vuoksi kolmen viime vuoden aikana on suljettu pois. Vapaaehtoiset ovat saattaneet saada aiempaa adjuvantti- ja sädehoitoa paikalliseen rintasyöpään edellyttäen, että se on suoritettu yli 2 vuotta ennen rekisteröintiä, vapaaehtoisella ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta ja hormonihoito on lopetettu.
4. Aiempi sädehoito vatsaontelon tai lantion tai rintaontelon osissa viimeisen kolmen vuoden aikana on suljettu pois. Aiempi säteilytys paikallisen pään ja kaulan tai ihosyövän vuoksi on sallittua, jos se on suoritettu yli kolme vuotta ennen rekisteröintiä ja vapaaehtoisella ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
5. Synkroninen primaarinen kohdun limakalvon syöpä tai aiempi primaarinen kohdun limakalvosyöpä, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty: Vaihe enintään I-A, aste 1 tai 2, enintään pinnallinen myometriumin invaasio, ilman verisuoni- tai imukudosinvaasiota; ei huonosti erilaistuneita alatyyppejä, mukaan lukien seroosit, kirkkaat solut tai muut FIGO-luokan 3 leesiot.

6. Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä
   • Tunnetut etäpesäkkeet aivoissa tai keskushermostossa tai hallitsemattomia kohtauksia
   • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (tämä ei sisällä oireetonta eteisvärinää, jonka kammioiden taajuus on hallinnassa).
   • Osittainen tai täydellinen ruoansulatuskanavan tukos
7. Vapaaehtoiset, jotka eivät ole ehdokkaita suuriin vatsaleikkauksiin tunnettujen lääketieteellisten sairauksien vuoksi.
8. Vapaaehtoiset, joilla on mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi turvallisuuden, tai vapaaehtoisten protokollan noudattaminen.
9. Samanaikainen syöpähoito (esim. kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia, hormonihoito, tutkimushoito).
10. Tutkimustutkimuslääkkeen vastaanotto mihin tahansa käyttöaiheeseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
11. Aiempi altistuminen PARP-estäjille.

12. Hedelmällisessä iässä olevat ihmiset (WOCB). Tämä sisältää:

    • Vapaaehtoinen, joka on kokenut kuukautisten ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
    • Raskaana olevat tai imettävät vapaaehtoiset. Vapaaehtoisten tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

    Ihmisillä, joilla on ehjä kohtu ja munasarjat, on tehtävä seulontanegatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 14 päivän kuluessa rekisteröitymisestä. Toinen raskaustesti on tehtävä 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusjakson aloittamista

13. Tehokkaat P-gp:n estäjät, jotka lisäävät ≥ 2-kertaista altistusta in vivo -koettimen P-gp-substraatille, mukaan lukien: amiodaroni, karvediloli, klaritromysiini, kobisistaatti, dronedaroni, erytromysiini, glekapreviiri/pibrentasviiri, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli lapatinibi, lopinaviiri, propafenoni, kinidiini, ranolatsiini, ritonaviiri, sakinaviiri, sofosbuviiri/velpatasviiri/voksilapreviiri, telapreviiri, tipranaviiri, valspodar ja verapamiili.