BrUOG 390：Talazoparib 新辅助治疗

纳入标准：

1. 志愿者必须具有新检测到的 FIGO II、III 或 IV 期上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的临床和影像学证据，并且被妇科肿瘤学家认为在就诊时不适合进行 R0 切除术。
2. 苗勒管上皮腺癌的机构确认
3. 组织学上皮细胞类型：高级浆液性癌、高级子宫内膜样癌或这些类型的组合。
4. 通过基因或商业体细胞测试记录的 BRCA1 或 BRCA2 突变。 报告将需要在注册时提交。
5. RECIST 1.1 定义的可测量疾病。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 临床检查用CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须≥10mm；或 ≥ 20 毫米（当通过胸部 X 光测量时）。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 ≥ 15 mm。 14
6. 年龄 ≥ 18

7. 在同意后 28 天内确定足够的血液学功能如下：

   • ANC 大于或等于 1,500/mcl。 注：ANC 不能由粒细胞集落刺激因子诱导。
   • 血小板大于或等于 100,000/mcl
   • 血红蛋白大于 10 mg/dl（注意：虽然允许输血以达到基线血红蛋白水平，但患者在获得基线筛查实验室之前的 14 天内不得输血）

8. 肌酐清除率 > 15 mL/min。 （注：肾功能不全患者用药要求见6.2.1节）

   CrCl =（140-年龄）x 体重（kg）x 0.85/72 x 血清肌酐（mg/dL）

9. 注册前 14 天内肝功能正常定义如下：

   • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN
   • ALT 和 AST < 2.5 x ULN
   • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
10. 神经功能：神经病变（感觉和运动）小于或等于 CTCAE v5.0 1 级。
11. 吞咽和保留口服药物的能力。 充分的胃肠道吸收，在试验登记后两周内不使用肠外营养，并且没有肠梗阻的证据。
12. 志愿者必须在进入研究之前提供特定于研究的知情同意书。

排除标准：

1. 疑似非妇科恶性肿瘤，由肿瘤标志物和/或组织学评估证实。
2. 如果在过去三年（2 年）内存在其他恶性肿瘤的任何证据，则排除第 4.2.4 节和第 4.2.5 节中提到的其他侵袭性恶性肿瘤的既往病史（非黑色素瘤皮肤癌和其他特定恶性肿瘤除外）对于乳腺癌，请参阅第 4.2.4 节）。 如果他们以前的癌症治疗禁忌这种协议治疗，志愿者也被排除在外。
3. 排除过去三年内任何腹部或盆腔肿瘤的既往化疗。 志愿者可能已经接受过局部乳腺癌的辅助化疗和放疗，前提是在注册前完成超过 2 年，志愿者仍然没有复发或转移性疾病，并且激素治疗已经停止。
4. 排除在过去三年内对腹腔或骨盆或胸腔的任何部分进行过的先前放射治疗。 允许对头部和颈部或皮肤的局部癌症进行先前的放射治疗，前提是它在注册前完成三年以上，并且志愿者没有复发或转移性疾病。
5. 同时原发性子宫内膜癌，或原发性子宫内膜癌既往史，除非满足以下所有条件：分期不大于 I-A，1 级或 2 级，不超过浅表肌层浸润，无血管或淋巴管浸润；无低分化亚型，包括浆液性、透明细胞或其他 FIGO 3 级病变。

6. 严重的活动性合并症定义如下：

   • 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病
   • 已知的大脑或中枢神经系统转移或不受控制的癫痫发作史
   • 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、入组后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，以及需要药物治疗的严重心律失常（这不包括无症状的心室率受控的心房颤动）。
   • 部分或完全胃肠道梗阻
7. 由于已知的医学合并症而不适合进行腹部大手术的志愿者。
8. 有任何条件的志愿者，在调查员的判断中会危及安全或志愿者遵守协议。
9. 同时进行抗癌治疗（例如 化学疗法、放射疗法、生物疗法、免疫疗法、激素疗法、研究疗法）。
10. 在方案治疗第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到针对任何适应症的研究性研究药物。
11. 之前接触过 PARP 抑制剂。

12. 有生育能力的人 (WOCB)。 这包括：

    • 任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或未绝经的志愿者。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。
    • 怀孕或哺乳的志愿者。 志愿者必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及完成治疗后至少 7 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。

    子宫和卵巢完好无损的人必须在注册后 14 天内进行血清或尿液妊娠试验筛查阴性。 必须在第一个研究治疗周期开始前 24 小时内进行第二次妊娠试验

13. 导致体内探针 P-gp 底物暴露增加 ≥ 2 倍的强效 P-gp 抑制剂，包括：胺碘酮、卡维地洛、克拉霉素、考比司他、决奈达隆、红霉素、glecaprevir/pibrentasvir、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、拉帕替尼、洛匹那韦、普罗帕酮、奎尼丁、雷诺嗪、利托那韦、沙奎那韦、sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir、telaprevir、替拉那韦、valspodar 和维拉帕米。