A felső traktus húgyúti rákának endoluminális FÉNY aktivált kezelése (MEGvilágított) tanulmány (UCM301)
Többközpontú, 3. fázisú pivotális vizsgálat a TOOKAD (Padeliporfin) érrendszeri célzott fotodinamikus terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az alacsony fokozatú felső traktus urotheliális rák kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indukciós kezelési fázis: A vizsgálatba bevont betegek indukciós kezelési fázison mennek keresztül, amely 1-3 padeliporfin VTP kezelésből áll, 4 hét (28 +/-3 nap) különbséggel. Ennek az indukciós kezelési szakasznak a célja a teljes válasz (CR) elérése az érintett azonos oldali traktusrendszerben. Ebben a fázisban a betegeket padeliporfin VTP-vel kezelik, hogy vizuálisan azonosítsák a tumor helyeit a kelyhekben, a vesemedenceben és/vagy az ureterben, majd endoszkóposan megvizsgálják a kezelés után 28+/-3 nappal annak megállapítására, hogy a kezelés sikeres volt-e. Ha a CR nem érhető el, további két padeliporfin VTP-kezelés megengedett 28 ± 3 napos időközzel, összesen legfeljebb 3 kezelésre az indukciós kezelési szakaszban. A Primary Response Evaluation (PRE) az utolsó VTP-kezelés után 28 ± 3 nappal kerül elvégzésre annak megállapítására, hogy a kezelés sikeres volt-e a CR elérésében, amely a következőképpen definiált: látható daganat hiánya endoszkópián, negatív vizeletcitológia műszeres gyűjtéssel, és nincs bizonyíték tumorra a biopszián (ha lehetséges). Azokat a betegeket, akiknél az ipsilaterális vese vagy az ureter bármely részén extirpatív műtétet hajtanak végre uroteliális rákkal kapcsolatos indikációk miatt, úgy tekintik, hogy már nem szenvednek CR-t. Ha a CR nem érhető el 3 padeliporfin VTP-vel végzett kezelés után, a kezelést sikertelennek tekintik, és a beteget kivonják a kezelési fázisból.
Fenntartó kezelési fázis: Az indukciós kezelési szakaszban CR-t elérő betegek beengedik a vizsgálat fenntartó kezelési szakaszába. Ezt követően a betegeket a PRE után 12 hónapon keresztül követik, hogy felmérjék a válasz időtartamát és biztonságosságát, és előírják a tervezett fenntartó kezelést.
Ebben az időszakban ismételt fenntartó VTP-kezelésben részesülnek azok a betegek, akiknél a tumor kiújulásának bizonyítéka van, és ez a következő kritériumok szerint kezelhetőnek tekinthető: alacsony fokú daganatok, amelyeknél a legnagyobb daganat (index tumor) 5 mm és 15 mm közötti átmérőjű, legfeljebb 2 anatómiai helyen a kelyhekben, vesemedenceben vagy az ureterben ureter érintettséggel egy anatómiai helyen, legfeljebb 20 mm-es összefüggő ureterhosszal). Azokat a betegeket, akiknél az indukciós kezelési fázis után kezelhető daganat kiújul, úgy kell tekinteni, hogy már nincs „teljes válasz a teljes azonos oldali vesében”, és a kiújulásig eltelt időt fel kell jegyezni. Azokat a betegeket, akiknél az azonos oldali vese vagy ureter bármely részén extirpatív műtéten esnek át uroteliális rákkal kapcsolatos indikációk miatt, úgy tekintjük, hogy már nem szenvednek CR-t, és az eseményig eltelt időt rögzítjük.
Hosszú távú követési fázis: A vizsgálat fenntartó kezelési szakaszának 12 hónapos szakaszát befejező betegek további 48 hónapig követhetők a betegséggel összefüggő kimenetelek és a VTP-kezeléssel összefüggő nemkívánatos események nyomon követése érdekében, a beteg válaszától függően meghatározott időtartammal. kezelésre. Ebben a fázisban nem adnak további padeliporfin VTP-kezelést. A vizsgálat fenntartó szakaszát befejező, V3-ban CR-ben szenvedő betegeket a PRE után 18 és 24 hónappal (+/- 1 hónap), majd évente, valamint a PRE után legfeljebb 5 évig, vagy a kiújulásig, progresszióig vagy halálozásig további értékelésnek vetik alá. vagy veszteség nyomon követni, dokumentálni a biztonságot és a folyamatos reagálást.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California - Irvine Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- The Johns Hopkins Hospital, The Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
- Albany Medical College
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University (OSU)
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
Myrtle Beach, South Carolina, Egyesült Államok, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Lyon, Franciaország, 69437
- HCL Hopital Edouard Herriot
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
-
Tübingen, Németország, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország, 15006
- Hospital Universitario de A Coruna
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női betegek 18 éves vagy idősebb
- Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és hajlandó betartani a vizsgálattal kapcsolatos összes tesztet és eljárást
- Új vagy visszatérő, alacsony fokú, nem invazív UTUC-betegség
- Biopsziával igazolt betegség. A jogosultsághoz a központi patológia olvasó egyetértése szükséges.
- Legfeljebb 2 biopsziával bizonyított hely, ahol a legnagyobb daganat (index tumor) 5 mm és 15 mm közötti átmérőjű (endoszkópiával mérve), mindkettő a kelyhekben, a vesemedencében vagy az azonos oldali ureterben található vese, citológiailag nem jelennek meg jó minőségű sejtek. (Az uréter érintettségének egy anatómiai helyen kell lennie, legfeljebb 20 mm-es összefüggő ureterhosszal)
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 50%
Megfelelő szervi funkció, amelyet az alaphelyzetben a következőképpen határoztak meg:
- ANC ≥1000/μl,
- Vérlemezkék ≥75 000/μl, Hb ≥9 g/dl,
- INR ≤ 2
- Becsült glomeruláris giltrációs ráta (eGFR) ≥30 ml/perc (CKD-EPI módszerrel)
- Teljes szérum bilirubin
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi magas fokú vagy izominvazív (>pT1) húgyhólyag uroteliális karcinóma
- Karcinóma in situ (CIS) jelenlegi vagy korábbi a felső húgyúti traktusban
- Invazív T2 vagy magasabb uroteliális rák az elmúlt 2 évben
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati terméket is magában foglal, a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül
- BCG vagy helyi kemoterápiás kezelés (beleértve a VEGF-célzott terápiát is) a felső húgyutakban a felvételt megelőző 2 hónapon belül
- Szisztémás kemoterápiás kezelés (beleértve a VEGF-célzott terápiát is) a felvételt megelőző 2 hónapon belül
Tiltott gyógyszeres kezelés, amelyet a vizsgálati kezelés előtt nem lehetett módosítani vagy abbahagyni
• Fényérzékeny bőrbetegségben vagy porfíriában szenvedő betegek
- Bármilyen egyéb orvosi vagy pszichiátriai társbetegség, beleértve a dekompenzált szívelégtelenséget, instabil anginát vagy koszorúér-betegséget vagy súlyos tüdő- vagy májbetegséget vagy jelenlegi erős dohányzást, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint a beteget rossz jelöltté tenné a vizsgálatban.
- Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt.
- Nemzőképes férfiak és nők, akik nem hajlandók betartani a hagyományos és hatékony fogamzásgátlást a kezelés időtartama alatt és az utolsó padeliporfin VTP-kezelést követő 90 napig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: padeliporfin VTP
Indukciós kezelési fázis: 1-3 padeliporfin VTP kezelés 4 hét (28 +/-3 nap) különbséggel. Fenntartó kezelési fázis: Ebben az időszakban ismételt fenntartó VTP-kezelésben részesülnek azok a betegek, akiknél a tumor kiújulását mutatják, ami kezelhetőnek tekinthető. |
A kezelés során optikai fényszál elhelyezése a célterületen, az ureteroszkóp munkacsatornáján keresztül.
Padeliporfin intravénás beadása 3,66 mg/ttkg dózisban 10 perc alatt.
Minden célterület 10 percig lesz megvilágítva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél nincs UTUC-daganat a teljes azonos oldali kelyhekben, vesemedence és ureter
Időkeret: 28 +/- 3 nappal az utolsó kezelés után
|
Az elsődleges hatékonysági eredmény az, hogy a padeliporfin VTP-indukciós kezelési fázisban az endoszkópos értékelés során (28 +/- 3 nappal az utolsó kezelés után) a teljes azonos oldali csésze vesemedence és ureter nem tartalmaz UTUC-daganatokat. Ezt az eredményt dichotóm módon határozzák meg, mint kudarcot vagy sikert a teljes válasz elérésében. · A teljes reakciót a betegség hiányaként határozzák meg a következők alapján:
|
28 +/- 3 nappal az utolsó kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama a teljes azonos oldali vesében
Időkeret: 12 hónappal az ELŐZET után
|
A válasz időtartamát a teljes azonos oldali vese esetében a betegség hiányaként határozzák meg a teljes azonos oldali kelyhekben, a vesemedence és az ureter esetében, a következők alapján:
|
12 hónappal az ELŐZET után
|
|
A válasz időtartama a teljes azonos oldali vesében
Időkeret: 3, 6, 9 hónappal az ELŐZET után
|
A válasz időtartamát a teljes azonos oldali vese esetében a betegség hiányaként határozzák meg a teljes azonos oldali kelyhekben, a vesemedence és az ureter esetében, a következők alapján:
|
3, 6, 9 hónappal az ELŐZET után
|
|
A válasz időtartama az azonos oldali vese kezelési területén
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónappal az ELŐZETET követően
|
A válasz időtartama az azonos oldali vese kezelési területén a betegség hiányaként kerül meghatározásra az azonos oldali kezelési területen, a következők alapján:
|
3, 6, 9 és 12 hónappal az ELŐZETET követően
|
|
Általános veseműködés
Időkeret: 6 és 12 hónappal az ELŐZETET követően
|
A teljes vesefunkciós eredményt a PRE utáni 6 és 12 hónapos fenntartó kezelési viziteken mérik, és a kezelés előtti és a szérum kreatininszintből számított 12 hónapos becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) összehasonlításával értékelik a CKD-t használva. Epi módszer, beleértve:
|
6 és 12 hónappal az ELŐZETET követően
|
|
Veseszerv elvesztése vagy megőrzése
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónappal az ELŐZETET követően
|
A veseszerv elvesztését vagy megőrzését minden egyes fenntartó kezelési látogatáskor rögzítik a PRE után, a 3., 6., 9. és 12. hónapos fenntartó kezelési látogatáson, és leírják a szerv megőrzésének vagy elvesztésének okait.
A radikális nephroureterectomia, az UTUC miatti nefronmegtakarító műtét vagy az ureterectomia szervvesztésnek minősül.
|
3, 6, 9 és 12 hónappal az ELŐZETET követően
|
|
A válasz patológiai értékelése
Időkeret: Legalább egy VTP kezelés után
|
Patológiás A válasz patológiás értékelése azon betegek veseszövetében történik, akiknél legalább egy padeliporfin VTP-kezelést követően veseműtéti eltávolításon (vesekímélő vagy radikális nephroureterectomián) esnek át.
|
Legalább egy VTP kezelés után
|
|
Ureterelzáródásban és/vagy ureter-stentben szenvedő betegek
Időkeret: Alaphelyzet 12 hónap
|
Meglévő ureterelzáródásban és/vagy meglévő ureter-stentben szenvedő betegek számára engedélyezni kell, hogy dokumentálják a már meglévő obstrukció radiográfiás bizonyítékát, és a kiinduláskor (a kezelés előtt) retrográd pyelográfiával igazolják az obstrukció helyét és mértékét, és 12 órakor megismétlik és rögzítik. hónapos fenntartó kezelési vizit (a kezelés után), amelyet a 12 hónapos CT Urogram eredményei is alátámasztanak az obstrukció helyének és mértékének bizonyítására a szabványos nómenklatúra segítségével.
|
Alaphelyzet 12 hónap
|
|
Hosszú távú nyomon követés A válasz időtartama
Időkeret: 18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az előzmény után vagy 6 és 12 hónappal az előzmény után
|
A válasz időtartama az azonos oldali vesében és a kezelési területen a betegség hiányaként kerül meghatározásra, a következők alapján:
|
18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az előzmény után vagy 6 és 12 hónappal az előzmény után
|
|
Hosszú távú nyomon követés Veseszerv elvesztése vagy megőrzése
Időkeret: 18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az előzmény után vagy 6 és 12 hónappal az előzmény után
|
A veseszerv elvesztését vagy megőrzését rögzíteni kell, és leírja a szerv megőrzésének vagy elvesztésének okait.
A radikális nephroureterectomiát, az UTUC miatti nefronmegtakarító műtétet vagy az ureterectomiát szervvesztésnek tekintik, és az eltávolított szövetről patológiai jelentést kell rögzíteni (ha rendelkezésre áll vagy megvalósítható).
|
18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az előzmény után vagy 6 és 12 hónappal az előzmény után
|
|
Hosszú távú követés A vese általános működése
Időkeret: 18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az előzmény után vagy 6 és 12 hónappal az előzmény után
|
A teljes veseműködési eredményt a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján értékelik a CKD-epimetódus segítségével
|
18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az előzmény után vagy 6 és 12 hónappal az előzmény után
|
|
Hosszú távú nyomon követés Biztonsági Nyomon követés
Időkeret: 18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az előzmény után vagy 6 és 12 hónappal az előzmény után
|
Biztonsági nyomon követés és a nemkívánatos események rögzítése
|
18, 24, 36, 48 és 60 hónappal az előzmény után vagy 6 és 12 hónappal az előzmény után
|
|
Feltáró végpont
Időkeret: Alapvonal
|
Vér-, daganat- és citológiai mintákat gyűjtenek, központilag tárolnak, majd később benyújtják a tumor genomiális szekvenálási vizsgálatokhoz, hogy feltárják a tumor genomiális változásait és a mutációs státuszt, mint biomarkereket, amelyek összefüggésbe hozhatók a kezelésre adott válaszokkal és progressziós eseményekkel, mint például kiújulás, fokozatos átalakulás, fokozott stádium és metasztázisok.
|
Alapvonal
|
|
Farmakokinetikai végpont Cmax
Időkeret: 0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket farmakokinetikai értékelésnek vetik alá, vérmintát vesznek a Cmax értékeléséhez.
|
0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
|
Farmakokinetikai végpont Tmax
Időkeret: 0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél farmakokinetikai értékelést végeznek, és vérmintákat vesznek a Tmax értékeléséhez.
|
0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
|
Farmakokinetikai végpont T1/2
Időkeret: 0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket farmakokinetikai vizsgálatnak vetik alá, vérmintát vesznek a T1/2 értékelésére.
|
0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
|
Farmakokinetikai végpont AUC
Időkeret: 0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket farmakokinetikai értékelésnek vetik alá, és vérmintát vesznek az AUC értékeléséhez.
|
0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
|
Farmakokinetikai végpont CL
Időkeret: 0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél farmakokinetikai értékelést végeznek, és vérmintákat vesznek a CL értékeléséhez.
|
0 (injekció előtt) és 20, 40, 60, 90, 120 és 360 perccel az injekció beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Vitaly Margulis, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLIN2001 UCM301
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .