Endoluminální LIGHT Activated Léčba uroteliálního karcinomu horního traktu (ENLIGHTED) Studie (UCM301)
Multicentrická stěžejní studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti TOOKAD (Padeliporfin) vaskulárně cílené fotodynamické terapie při léčbě uroteliálního karcinomu horního traktu nízkého stupně
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Indukční léčebná fáze: Pacienti zařazení do studie podstoupí indukční léčebnou fázi sestávající z 1-3 VTP léčby padeliporfinem poskytovaných 4 týdny (28 +/-3 dny) od sebe. Cílem této indukční léčebné fáze bude dosažení kompletní odpovědi (CR) v postiženém systému ipsilaterálního traktu. Během této fáze budou pacienti léčeni padeliporfinem VTP na vizuálně identifikovaná místa nádoru v kalichu, ledvinové pánvičce a/nebo močovodu a následně endoskopicky vyšetřeni 28 +/- 3 dny po léčbě, aby se zjistilo, zda byla léčba úspěšná. Pokud není dosaženo CR, jsou povoleny další dvě léčby padeliporfinem VTP s odstupem 28 +/- 3 dny, celkem až 3 léčby během fáze indukční léčby. Primární hodnocení odpovědi (PRE) bude provedeno 28 +/- 3 dny po poslední léčbě VTP, aby se určilo, zda byla léčba úspěšná při dosažení CR definované jako: nepřítomnost viditelného nádoru při endoskopii, negativní cytologie moči při odběru pomocí přístrojů a žádný důkaz nádoru na biopsii (pokud je to možné). Pacienti podstupující exstirpační operaci jakékoli části ipsilaterální ledviny nebo močovodu pro indikace související s uroteliálním karcinomem budou považováni za pacienty, kteří již nemají CR. Pokud není dosaženo CR po 3 ošetřeních padeliporfinem VTP, léčba bude považována za neúspěšnou a pacient bude vyřazen z léčebných fází.
Fáze udržovací léčby: Pacienti, kteří dosáhli CR ve fázi indukční léčby, budou povoleni do fáze udržovací léčby studie. Pacienti budou poté sledováni po dobu 12 měsíců po PRE, aby se posoudila doba trvání odpovědi a její bezpečnost a aby byla poskytnuta plánovaná udržovací léčba.
Opakovaná udržovací léčba VTP během tohoto období bude poskytnuta pacientům, kteří vykazují známky recidivy nádoru, kterou lze léčit podle následujících kritérií: nádory nízkého stupně s největším nádorem (indexový nádor) o průměru 5 mm až 15 mm, až ve 2 anatomických místech v kalichu, ledvinné pánvičce nebo v močovodu s postižením močovodu v jednom anatomickém místě s ne více než 20 mm souvislé délky močovodu). Pacienti s léčitelnou recidivou tumoru po indukční léčebné fázi by byli považováni za pacienty, kteří již nemají „kompletní odpověď v celé ipsilaterální ledvině“ a bude zaznamenán čas do recidivy. Pacienti podstupující exstirpační operaci jakékoli části ipsilaterální ledviny nebo močovodu pro indikace související s uroteliálním karcinomem budou považováni za pacienty, kteří již nemají CR a čas do této události bude zaznamenán.
Fáze dlouhodobého sledování: Pacienti, kteří dokončili 12 měsíců fáze udržovací léčby studie, mohli být sledováni po dobu dalších 48 měsíců za účelem sledování výsledků souvisejících s onemocněním a nežádoucích účinků souvisejících s VTP se specifickou délkou v závislosti na pacientově odpovědi. k léčbě. Během této fáze nebude podávána žádná další léčba padeliporfinem VTP. Pacienti dokončující udržovací fázi studie, kteří jsou v CR ve V3, podstoupí další vyšetření 18 a 24 měsíců (+/- 1 měsíc) po PREZ a poté každoročně a po dobu až 5 let po PRE nebo do recidivy, progrese, smrti nebo ztrátu sledovat, dokumentovat bezpečnost a průběžnou reakci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Inna Krasnopolskaya, MD
- Telefonní číslo: +972 53 9656070
- E-mail: i.krasnopolskaya@impactbiotech.com
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Nábor
- CHU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Kontakt:
- Gautier Marcq, MD
-
Lyon, Francie, 69437
- Nábor
- HCL Hopital Edouard Herriot
-
Kontakt:
- Prof. Marc Colombel, MD, PhD
-
Marseille, Francie, 13009
- Nábor
- Institut Paoli-Calmettes
-
Kontakt:
- Jochen Walz, MD
-
Rouen, Francie, 76000
- Nábor
- CHU de Rouen - Hôpital Charles-Nicolle
-
Kontakt:
- Christian Pfister, MD
-
-
-
-
-
Firenze, Itálie, 50134
- Nábor
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
-
Kontakt:
- Prof. Mauro Gacci, MD
-
Roma, Itálie, 00128
- Nábor
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
Kontakt:
- Prof. Roberto Mario Scarpa, MD
-
Torino, Itálie, 10126
- Nábor
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
-
Kontakt:
- Francesco Soria, MD
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Nábor
- Rambam Health Care Campus
-
Kontakt:
- Michael Mullerad, MD
-
Ramat Gan, Izrael
- Nábor
- Sheba Medical Center
-
Kontakt:
- Asaf Shvero, MD
-
Rehovot, Izrael, 76100
- Nábor
- Kaplan Medical Center
-
Kontakt:
- Prof. Dan Leibovici, MD
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Nábor
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Kontakt:
- Prof. Christian Thomas, MD
-
Tübingen, Německo, 72076
- Nábor
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Kontakt:
- Steffen Rausch, MD
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4020
- Nábor
- Urologie und Andrologie Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Kontakt:
- Reinhard Aigner, MD
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- University of California - Irvine Medical Center
-
Kontakt:
- Edward Uchio, MD
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
-
Kontakt:
- Hooman Djaladat, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Nábor
- Emory University Hospital
-
Kontakt:
- Kenneth Ogan, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Nábor
- The Johns Hopkins Hospital, The Sidney Kimmel Cancer Center
-
Kontakt:
- Nirmish Singla, MD
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
- Nábor
- Albany Medical College
-
Kontakt:
- Prof. Ronald Kaufman, MD
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Jonathan Coleman, MD
-
Kontakt:
- Eugene Pietzak,, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- The Ohio State University (OSU)
-
Kontakt:
- Ahmad Shabsigh, MD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Nábor
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
-
Kontakt:
- Jay Raman, MD
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Nábor
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
Kontakt:
- Robert Grubb, MD
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Nábor
- Carolina Urologic Research Center
-
Kontakt:
- Neal Shore, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- Nábor
- University of Texas Southwestern
-
Kontakt:
- Vitaly Margulis, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- Nábor
- University of Washington
-
Kontakt:
- Sarah Psutka, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Nábor
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Carles Xavier Raventós Busquets, MD
-
Coruña, Španělsko, 15006
- Nábor
- Hospital Universitario de A Coruna
-
Kontakt:
- Marco Aller, MD
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Nábor
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Kontakt:
- Francisco Jose Anglada Curado, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy starší 18 let
- Schopnost porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas a ochotna vyhovět všem testům a postupům spojeným se studií
- Nové nebo opakující se neinvazivní onemocnění UTUC nízkého stupně
- Biopsií prokázané onemocnění. Pro způsobilost bude vyžadován souhlas centrálního čtenáře patologie.
- Až 2 biopsií prokázaná místa nízkého stupně postižení s největším nádorem (indexový nádor) o průměru mezi 5 mm a 15 mm (měřeno endoskopií), obě lokalizovaná v kalichu, ledvinové pánvičce nebo v ureteru ipsilaterálního ledvin, s absencí vysoce kvalitních buněk na cytologii. (Postižení močovodu by mělo být v jednom anatomickém místě s ne více než 20 mm souvislé délky močovodu)
- Stav výkonu Karnofsky ≥ 50 %
Přiměřená funkce orgánů definovaná na začátku jako:
- ANC ≥1 000/ μl,
- Krevní destičky ≥75 000/μl, Hb ≥9 g/dl,
- INR ≤ 2
- Odhadovaná rychlost glomerulární giltrace (eGFR) ≥30 ml/min (pomocí metody CKD-EPI)
- Celkový sérový bilirubin
Kritéria vyloučení:
- Současný vysoce kvalitní nebo svalově invazivní (>pT1) uroteliální karcinom močového měchýře
- Karcinom in situ (CIS) aktuální nebo předchozí v horních močových cestách
- Anamnéza invazivního T2 nebo vyššího uroteliálního karcinomu v posledních 2 letech
- Účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocený produkt během 1 měsíce před vstupem do studie
- BCG nebo lokální chemoterapeutická léčba (včetně terapie cílené na VEGF) v horních močových cestách během 2 měsíců před zařazením
- Léčba systémovou chemoterapií (včetně terapie cílené na VEGF) během 2 měsíců před zařazením do studie
Zakázaná medikace, kterou nebylo možné upravit nebo vysadit před studovanou léčbou
• Pacienti s fotosenzitivními kožními chorobami nebo porfyrií
- Jakékoli jiné lékařské nebo psychiatrické komorbidity, včetně dekompenzovaného srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo onemocnění koronárních tepen nebo těžkého plicního nebo jaterního onemocnění nebo současného silného kuřáka, které by podle názoru výzkumníka studie učinily pacienta špatným kandidátem pro studii
- Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí před vstupem do studie podstoupit negativní těhotenský test v séru.
- Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni dodržovat konvenční a účinnou antikoncepci po dobu trvání léčby a po dobu 90 dnů po poslední léčbě padeliporfinem VTP.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: padeliporfin VTP
Indukční léčebná fáze: 1-3 léčby padeliporfinem VTP poskytnuty s odstupem 4 týdnů (28 +/-3 dny). Fáze udržovací léčby: Opakovaná udržovací léčba VTP během tohoto období bude poskytnuta pacientům, kteří vykazují známky recidivy nádoru, která je považována za léčitelnou. |
Během léčby umístění optického světelného vlákna do cílové oblasti přes pracovní kanál ureteroskopu.
Intravenózní podání padeliporfinu v dávce 3,66 mg/kg infuzí po dobu 10 minut.
Každá cílová oblast bude osvětlena po dobu 10 minut.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s absencí nádorů UTUC v celém ipsilaterálním kalichu, ledvinné pánvičce a močovodu
Časové okno: 28 +/- 3 dny po posledním ošetření
|
Primárním výsledkem účinnosti je nepřítomnost nádorů UTUC v celé ipsilaterální calyces ledvinové pánvičky a močovodu při endoskopickém hodnocení v době primárního hodnocení odpovědi (PRE) (28 +/- 3 dny po poslední léčbě) během fáze indukční léčby padeliporfinem VTP. Tento výsledek bude určen dichotomicky jako buď selhání, nebo úspěch při dosažení úplné reakce. · Kompletní odpověď bude definována jako nepřítomnost onemocnění na základě:
|
28 +/- 3 dny po posledním ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi v celé ipsilaterální ledvině
Časové okno: 12 měsíců po PRE
|
Trvání odpovědi v celé ipsilaterální ledvině bude definováno jako nepřítomnost onemocnění v celém ipsilaterálním kalichu, ledvinové pánvičce a močovodu na základě:
|
12 měsíců po PRE
|
|
Doba trvání odpovědi v celé ipsilaterální ledvině
Časové okno: 3, 6, 9 měsíců po PRE
|
Trvání odpovědi v celé ipsilaterální ledvině bude definováno jako nepřítomnost onemocnění v celém ipsilaterálním kalichu, ledvinové pánvičce a močovodu na základě:
|
3, 6, 9 měsíců po PRE
|
|
Doba trvání odpovědi v ošetřované oblasti ipsilaterální ledviny
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců po PRE
|
Doba trvání odpovědi v léčebné oblasti ipsilaterální ledviny bude definována jako nepřítomnost onemocnění v ipsilaterální léčebné oblasti na základě:
|
3, 6, 9 a 12 měsíců po PRE
|
|
Celková funkce ledvin
Časové okno: 6 a 12 měsíců po PRE
|
Celkový výsledek renálních funkcí bude měřen při 6 a 12měsíčních návštěvách udržovací léčby po PRE a bude hodnocen porovnáním před léčbou a 12měsíční odhadované glomerulární filtrace (eGFR), vypočítané z hladin kreatininu v séru, pomocí CKD- Epi metoda včetně:
|
6 a 12 měsíců po PRE
|
|
Ztráta nebo zachování ledvinových orgánů
Časové okno: 3, 6, 9 a 12 měsíců po PRE
|
Ztráta nebo zachování ledvinových orgánů bude zaznamenáno při každé udržovací léčebné návštěvě po PRE po 3, 6, 9 a 12 měsících udržovací léčby a budou popsány důvody pro zachování nebo ztrátu orgánu.
Za ztrátu orgánu bude považována radikální nefroureterektomie, nefron šetřící operace pro UTUC nebo ureterektomie.
|
3, 6, 9 a 12 měsíců po PRE
|
|
Patologické hodnocení odpovědi
Časové okno: Po alespoň jednom ošetření VTP
|
PatologickéPatologické vyhodnocení odpovědi bude provedeno v tkáni ledvin pacientů, kteří podstoupí chirurgické odstranění ledviny (ledviny šetřící nebo radikální nefroureterektomii) po alespoň jedné léčbě padeliporfinem VTP
|
Po alespoň jednom ošetření VTP
|
|
Pacienti s ureterální obstrukcí a/nebo ureterálním stentem
Časové okno: Základní 12 měsíců
|
Pacientům se stávající ureterální obstrukcí a/nebo existujícím ureterálním stentem bude umožněno s rentgenovým průkazem zdokumentované preexistující obstrukce, aby bylo možné prokázat místo a stupeň obstrukce pomocí retrográdní pyelografie na začátku (před léčbou) a bude to opakováno a zaznamenáno ve 12. měsíce udržovací léčebná návštěva (po léčbě), která bude dále podpořena výsledky CT Urogramu po 12 měsících k prokázání místa a stupně obstrukce pomocí standardní nomenklatury.
|
Základní 12 měsíců
|
|
Dlouhodobé sledování Doba trvání odpovědi
Časové okno: 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po PRE nebo 6 a 12 měsíců po PRE
|
Doba trvání odpovědi v ipsilaterální ledvině a v oblasti léčby bude definována jako nepřítomnost onemocnění na základě:
|
18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po PRE nebo 6 a 12 měsíců po PRE
|
|
Dlouhodobé sledování Ztráta nebo zachování ledvinových orgánů
Časové okno: 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po PRE nebo 6 a 12 měsíců po PRE
|
Ztráta nebo uchování orgánů ledvin bude zaznamenána a budou popsány důvody uchování nebo ztráty orgánů.
Radikální nefroureterektomie, nefron šetřící operace pro UTUC nebo ureterektomie budou považovány za ztrátu orgánu a bude zaznamenána patologická zpráva o odebrané tkáni (pokud je dostupná nebo proveditelná)
|
18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po PRE nebo 6 a 12 měsíců po PRE
|
|
Dlouhodobé sledování Celková funkce ledvin
Časové okno: 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po PRE nebo 6 a 12 měsíců po PRE
|
Celkový výsledek funkce ledvin bude hodnocen odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) s použitím CKD-Epimethod
|
18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po PRE nebo 6 a 12 měsíců po PRE
|
|
Dlouhodobé sledování Bezpečnostní sledování
Časové okno: 18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po PRE nebo 6 a 12 měsíců po PRE
|
Sledování bezpečnosti a zaznamenávání nežádoucích příhod
|
18, 24, 36, 48 a 60 měsíců po PRE nebo 6 a 12 měsíců po PRE
|
|
Průzkumný koncový bod
Časové okno: Základní linie
|
Vzorky krve, nádoru a cytologie budou odebrány, centrálně uloženy a později předloženy ke studiím genomového sekvenování nádoru, aby se prozkoumaly změny genomu nádoru a mutační stav jako biomarkery se spojením s léčebnou odpovědí a progresivními událostmi, jako je recidiva, transformace stupně, zvýšené stadium a metastázy.
|
Základní linie
|
|
Farmakokinetický konečný bod Cmax
Časové okno: 0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
Pacienti se středně závažnou poruchou funkce jater budou podrobeni farmakokinetickému hodnocení, budou odebrány vzorky krve pro hodnocení Cmax
|
0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
|
Farmakokinetický konečný bod Tmax
Časové okno: 0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
Pacienti se středně závažnou poruchou funkce jater budou podrobeni farmakokinetickému hodnocení, budou odebrány vzorky krve k vyhodnocení Tmax
|
0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
|
Farmakokinetický konečný bod T1/2
Časové okno: 0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater podstoupí farmakokinetické vyšetření, odeberou se vzorky krve k vyhodnocení T1/2
|
0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
|
Farmakokinetický konečný bod AUC
Časové okno: 0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
Pacienti se středně závažnou poruchou funkce jater budou podrobeni farmakokinetickému hodnocení, budou odebrány vzorky krve pro hodnocení AUC
|
0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
|
Farmakokinetický konečný bod CL
Časové okno: 0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater podstoupí farmakokinetické hodnocení, odeberou se vzorky krve pro hodnocení CL
|
0 (před injekcí) a 20, 40, 60, 90, 120 a 360 minut po ukončení injekce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Inna Krasnopolskaya, Steba biotech
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- CLIN2001 UCM301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na padeliporfin VTP
-
Impact Biotech LtdImpact biotech Ltd.Zatím nenabírámeLokálně pokročilý neresekovatelný adenokarcinom pankreatu
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateDokončeno
-
Steba Biotech S.A.UkončenoCholangiokarcinomFrancie
-
Impact Biotech LtdImpact biotech Ltd.Zatím nenabírámeNádor periferních plic
-
Steba Biotech S.A.DokončenoRakovina prostatyFrancie, Spojené království, Kanada
-
Steba Biotech S.A.UkončenoNemalobuněčný karcinom plicFrancie
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeizmann Institute of Science; Steba Biotech S.A.Aktivní, ne náborRakovina jícnu | Středně těžká až těžká dysfagieIzrael, Spojené státy
-
Vitae Pharmaceuticals, Inc.Brigham and Women's HospitalDokončeno
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateDokončenoPsoriázaSpojené státy
-
Steba Biotech S.A.DokončenoRakovina prostatySpojené státy