ENdoluminal LIGHT ActivatED による上部尿路上皮がんの治療 (ENLIGHTED) 試験 (UCM301)
低悪性度上部尿路上皮がんの治療におけるTOOKAD(パデリポルフィン)血管標的光線力学療法の安全性と有効性を評価するための多施設第3相ピボタル試験
調査の概要
詳細な説明
導入治療段階: 研究に参加した患者は、4 週間 (28 +/-3 日) 間隔で提供される 1 ~ 3 回のパデリポルフィン VTP 治療からなる導入治療段階を受けます。 この導入治療段階の目標は、関与する同側路系で完全奏効 (CR) を達成することです。 この段階では、患者はパデリポルフィン VTP で治療され、腎杯、腎盂、および/または尿管の腫瘍部位が視覚的に識別され、続いて治療後 28 +/- 3 日で内視鏡検査が行われ、治療が成功したかどうかが判断されます。 CR が達成されない場合は、導入治療段階で合計 3 回までの治療として、28 +/- 3 日の間隔を空けてさらに 2 回のパデリポルフィン VTP 治療が許可されます。 一次応答評価 (PRE) は、最後の VTP 治療の 28 +/- 3 日後に実施され、次のように定義される CR の達成に治療が成功したかどうかを判断します。生検で腫瘍の証拠がない(可能であれば)。 尿路上皮がんに関連する適応症のために同側の腎臓または尿管の任意の部分の摘出手術を受けている患者は、もはやCRを持っていないと見なされます。 パデリポルフィン VTP による 3 回の治療後に CR が達成されない場合、治療は失敗したと見なされ、患者は治療段階から中止されます。
維持治療段階:導入治療段階でCRを達成した患者は、研究の維持治療段階に入ることが許可されます。 その後、患者は PRE 後 12 か月間追跡され、奏効期間とその安全性が評価され、計画的な維持療法が提供されます。
この期間中の反復 VTP 維持治療は、以下の基準によって定義されるように治療可能とみなされる腫瘍再発の証拠を示す患者に提供されます。腎杯、腎盂または尿管の最大 2 つの解剖学的位置で、隣接する尿管の長さが 20 mm を超えない 1 つの解剖学的位置に尿管が関与している場合)。 寛解導入治療期後に治療可能な腫瘍が再発した患者は、もはや「同側の腎臓全体に完全な反応」を示さないと見なされ、再発までの時間が記録される。 尿路上皮がんに関連する適応症のために同側の腎臓または尿管の任意の部分の摘出手術を受けている患者は、もはやCRを持っていないと見なされ、このイベントまでの時間が記録されます。
長期フォローアップ段階: 研究の維持治療段階の 12 か月を完了した患者は、さらに 48 か月追跡して、疾患関連の転帰および VTP 治療関連の有害事象を監視することができ、患者の反応に応じた特定の期間が必要です。治療へ。 この段階では、追加のパデリポルフィン VTP 治療は投与されません。 試験の維持期を完了し、V3 で CR にある患者は、PRE 後 18 および 24 か月 (+/- 1 か月) およびその後は毎年、PRE 後最大 5 年間、または再発、進行、死亡まで、追加の評価を受けます。またはフォローアップの喪失、安全性と継続的な対応を文書化する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Eyal Morag, MD
- 電話番号:+97253 9656070
- メール:eyal.morag@impactbiotech.com
研究場所
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California
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Irvine、California、アメリカ、92868
- 募集
- University of California - Irvine Medical Center
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コンタクト:
- Edward Uchio, MD
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
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コンタクト:
- Hooman Djaladat, MD
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital
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コンタクト:
- Kenneth Ogan, MD
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- The Johns Hopkins Hospital, The Sidney Kimmel Cancer Center
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コンタクト:
- Nirmish Singla, MD
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- 募集
- Albany Medical College
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コンタクト:
- Prof. Ronald Kaufman, MD
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト:
- Jonathan Coleman, MD
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コンタクト:
- Eugene Pietzak,, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- The Ohio State University (OSU)
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コンタクト:
- Ahmad Shabsigh, MD
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- 募集
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
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コンタクト:
- Jay Raman, MD
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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コンタクト:
- Robert Grubb, MD
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- 募集
- Carolina Urologic Research Center
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コンタクト:
- Neal Shore, MD
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- 募集
- University of Texas Southwestern
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コンタクト:
- Vitaly Margulis, MD
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- University of Washington
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コンタクト:
- Sarah Psutka, MD
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Ramat Gan、イスラエル
- 募集
- Sheba Medical Center
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コンタクト:
- Asaf Shvero, MD
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A Coruña、スペイン、15006
- 募集
- Hospital Universitario de A Coruña
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コンタクト:
- Marco Aller, MD
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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コンタクト:
- Carles Xavier Raventós Busquets, MD
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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コンタクト:
- Steffen Rausch, MD
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Lille、フランス、59037
- 募集
- CHU de LILLE - Hopital Claude Huriez
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コンタクト:
- Gautier Marcq, MD
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Lyon、フランス、69437
- 募集
- HCL Hopital Edouard Herriot
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コンタクト:
- Prof. Marc Colombel, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女患者
- -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供することができ、研究に関連するすべてのテストと手順を喜んで順守する
- -新規または再発性の低悪性度、非侵襲性UTUC疾患
- 生検で証明された疾患。 適格性には、中央病理学リーダーの同意が必要です。
- 直径 5 mm から 15 mm (内視鏡検査で測定) の最大の腫瘍 (指標腫瘍) を伴う低悪性度の関与が生検で証明された最大 2 つの部位で、どちらも腎杯、腎盂、または同側の尿管にあります。腎臓、細胞診で高悪性度の細胞が存在しない。 (尿管の関与は、隣接する尿管の長さが 20 mm 以下の 1 つの解剖学的位置にある必要があります)
- Karnofsky Performance Status ≥ 50%
ベースラインで次のように定義された適切な臓器機能:
- ANC≧1,000/μl、
- 血小板≧75,000/μl、Hb≧9g/dl、
- INR ≤ 2
- -推定糸球体ギルトレーション率 (eGFR) ≥30 ml/分 (CKD-EPI メソッドを使用)
- 総血清ビリルビン
除外基準:
- -現在の高悪性度または筋肉浸潤性(> pT1)膀胱の尿路上皮がん
- -上部尿路の上皮内癌(CIS)現在または以前
- -過去2年間の浸潤性T2以上の尿路上皮がんの病歴
- -研究登録前の1か月以内に、治験薬を含む別の臨床研究に参加する
- -BCGまたは局所化学療法治療(VEGF標的療法を含む) 含める前の2か月以内の上部尿路
- -登録前2か月以内の全身化学療法治療(VEGF標的療法を含む)
-研究治療前に調整または中止できなかった禁止薬物
•光過敏性皮膚疾患またはポルフィリン症の患者
- -非代償性心不全、不安定狭心症または冠動脈疾患または重度の肺疾患または肝臓疾患、または現在のヘビースモーカーを含む、その他の医学的または精神医学的併存疾患は、研究研究者の意見では、患者を研究の候補としては不十分なものにする
- -妊娠中または授乳中の女性。出産の可能性のある女性(WOCBP)は、試験に参加する前に血清妊娠検査を受けなければなりません。
- -生殖能力のある男性および女性は、治療期間中および最後のパデリポルフィンVTP治療から90日間、従来の効果的な避妊法を遵守することを望まない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:パデリポルフィン VTP
導入治療段階: 4 週間 (28 +/-3 日) 間隔で 1 ~ 3 回のパデリポルフィン VTP 治療を提供。 維持治療段階: この期間中の反復維持 VTP 治療は、治療可能とみなされる腫瘍再発の証拠を示す患者に提供されます。 |
治療中は、尿管鏡のワーキング チャネルを通して、光ファイバをターゲット領域に配置します。
3.66 mg/kg の用量のパデリポルフィンを 10 分間かけて静脈内投与。
各ターゲット領域は 10 分間照明されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同側腎杯、腎盂、尿管全体に UTUC 腫瘍がない患者の数
時間枠:最後の治療後 28 +/- 3 日
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主要な有効性結果は、パデリポルフィン VTP 導入治療段階における一次反応評価(PRE)時(最終治療から 28 +/- 3 日後)の内視鏡評価で、同側腎盂全体および尿管に UTUC 腫瘍が存在しないことです。 この結果は、完全な応答を達成することの失敗または成功として二分されます。 · 完全奏効は、以下に基づいて疾患がないこととして定義されます。
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最後の治療後 28 +/- 3 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同側の腎臓全体での反応の持続時間
時間枠:PRE から 12 か月後
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同側の腎臓全体での反応の持続期間は、以下に基づいて、同側の腎杯、腎盂、および尿管全体に疾患がないこととして定義されます。
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PRE から 12 か月後
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同側の腎臓全体での反応の持続時間
時間枠:PRE の 3、6、9 か月後
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同側の腎臓全体での反応の持続期間は、以下に基づいて、同側の腎杯、腎盂、および尿管全体に疾患がないこととして定義されます。
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PRE の 3、6、9 か月後
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同側の腎臓の治療領域での反応の持続時間
時間枠:PRE の 3、6、9、および 12 か月後
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同側の腎臓の治療エリアでの奏効期間は、以下に基づいて、同側の治療エリアに疾患がないこととして定義されます。
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PRE の 3、6、9、および 12 か月後
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腎機能全般
時間枠:PRE 後 6 か月および 12 か月
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全体的な腎機能転帰は、PRE後の6か月および12か月の維持治療訪問時に測定され、CKDを使用して血清クレアチニンレベルから計算された、治療前と12か月の推定糸球体濾過率(eGFR)を比較することによって評価されます-以下を含むEpiメソッド:
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PRE 後 6 か月および 12 か月
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腎臓器の喪失または温存
時間枠:PRE の 3、6、9、および 12 か月後
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腎器官の損失または保存は、3、6、9、および 12 か月の維持治療の来院後、PRE 後の各維持治療の来院時に記録され、器官の維持または損失の理由が説明されます。
根治的腎尿管切除術、UTUC のためのネフロン温存手術、または尿管切除術は、臓器喪失とみなされます。
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PRE の 3、6、9、および 12 か月後
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反応の病理学的評価
時間枠:少なくとも 1 回の VTP 治療後
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病理学的応答の病理学的評価は、少なくとも1回のパデリポルフィンVTP治療後に腎臓の外科的除去(腎温存または根治的腎尿管切除術)を受ける患者の腎臓組織で実施されます
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少なくとも 1 回の VTP 治療後
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-尿管閉塞および/または尿管ステントを有する患者
時間枠:ベースライン 12 か月
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-既存の尿管閉塞および/または既存の尿管ステントを有する患者は、記録された既存の閉塞のX線写真の証拠が許可され、ベースライン(治療前)での逆行性腎盂造影による閉塞の部位と程度を実証し、12で繰り返され、記録されます標準的な命名法を使用して部位と閉塞の程度を示すために、12か月のCTウログラムの結果でさらにサポートされます。
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ベースライン 12 か月
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長期フォローアップ 回答期間
時間枠:PRE 後 18、24、36、48、60 か月、または PRE 後 6、12 か月
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同側の腎臓および治療領域における反応の持続期間は、以下に基づいて疾患の欠如として定義されます。
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PRE 後 18、24、36、48、60 か月、または PRE 後 6、12 か月
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長期フォローアップ 腎臓器の喪失または温存
時間枠:PRE 後 18、24、36、48、60 か月、または PRE 後 6、12 か月
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腎臓器の喪失または保存が記録され、臓器の保存または喪失の理由が説明されます。
根治的腎尿管切除術、UTUC または尿管切除術のためのネフロン温存手術は臓器喪失とみなされ、切除された組織の病理レポートが記録されます (利用可能または実行可能な場合)。
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PRE 後 18、24、36、48、60 か月、または PRE 後 6、12 か月
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長期フォローアップ 全体的な腎機能
時間枠:PRE 後 18、24、36、48、60 か月、または PRE 後 6、12 か月
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全体的な腎機能転帰は、CKD-Epimethod を使用した推定糸球体濾過率 (eGFR) によって評価されます。
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PRE 後 18、24、36、48、60 か月、または PRE 後 6、12 か月
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長期フォローアップ 安全性フォローアップ
時間枠:PRE 後 18、24、36、48、60 か月、または PRE 後 6、12 か月
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有害事象の記録に基づく安全性のフォローアップ
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PRE 後 18、24、36、48、60 か月、または PRE 後 6、12 か月
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探索的エンドポイント
時間枠:ベースライン
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血液、腫瘍および細胞診サンプルが収集され、一元的に保存され、後に腫瘍ゲノム配列決定研究のために提出され、腫瘍ゲノムの変化、および再発、グレード変換、ステージの増加などの治療反応および進行イベントに関連するバイオマーカーとしての突然変異状態を調査します。転移。
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ベースライン
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薬物動態エンドポイント Cmax
時間枠:0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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-中等度の肝障害のある患者は、薬物動態評価を受け、血液サンプルを採取してCmaxを評価します
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0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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薬物動態エンドポイント Tmax
時間枠:0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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-中等度の肝障害のある患者は、薬物動態評価を受け、血液サンプルを採取してTmaxを評価します
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0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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薬物動態エンドポイント T1/2
時間枠:0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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-中等度の肝障害のある患者は、薬物動態評価を受け、T1 / 2を評価するために血液サンプルが収集されます
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0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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薬物動態エンドポイント AUC
時間枠:0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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-中等度の肝障害のある患者は、薬物動態評価を受け、血液サンプルを採取してAUCを評価します
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0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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薬物動態エンドポイント CL
時間枠:0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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-中等度の肝障害のある患者は、薬物動態評価を受けます。CLを評価するために血液サンプルが収集されます
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0 (注入前) および注入終了後 20、40、60、90、120、および 360 分
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Vitaly Margulis, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パデリポルフィン VTPの臨床試験
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeizmann Institute of Science; Steba Biotech S.A.積極的、募集していない