Tratamento ENdoluminal LIGHT ActivatED do Câncer Urotelial do Trato Superior (ENLIGHTED) (UCM301)
Estudo Pivotal Fase 3 Multicêntrico para Avaliar a Segurança e a Eficácia da Terapia Fotodinâmica Vascular Direcionada TOOKAD (Padeliporfina) no Tratamento de Câncer Urotelial do Trato Superior de Baixo Grau
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase de tratamento de indução: Os pacientes incluídos no estudo serão submetidos a uma fase de tratamento de indução que consiste em 1-3 tratamentos VTP de padeliporfina fornecidos com 4 semanas (28 +/- 3 dias) de intervalo. O objetivo desta fase do tratamento de indução será atingir a Resposta Completa (CR) no sistema do trato ipsilateral envolvido. Durante esta fase, os pacientes serão tratados com padeliporfina VTP para locais de tumor visualmente identificados nos cálices, pelve renal e/ou ureter e posteriormente examinados endoscopicamente em 28 +/- 3 dias após o tratamento para determinar se o tratamento foi bem sucedido. Se a CR não for alcançada, são permitidos dois tratamentos adicionais de padeliporfina VTP com 28 +/- 3 dias de intervalo para um total de até 3 tratamentos durante a fase de tratamento de indução. A Avaliação de Resposta Primária (PRE) será realizada 28 +/- 3 dias após o último tratamento de VTP, para determinar se o tratamento foi bem-sucedido em alcançar CR definida como: ausência de tumor visível na endoscopia, citologia urinária negativa por coleta instrumentada e nenhuma evidência de tumor na biópsia (se possível). Os pacientes submetidos à cirurgia extirpativa de qualquer parte do rim ipsilateral ou ureter por indicações relacionadas ao câncer urotelial serão considerados como não tendo mais RC. Se a CR não for alcançada após 3 tratamentos com padeliporfina VTP, o tratamento será considerado malsucedido e o paciente será descontinuado das Fases de Tratamento.
Fase de tratamento de manutenção: Os pacientes que atingirem RC na fase de tratamento de indução terão permissão para entrar na fase de tratamento de manutenção do estudo. Os pacientes serão acompanhados por um período de 12 meses após o PRE, para avaliar a duração da resposta e sua segurança e para fornecer o tratamento de manutenção planejado.
Tratamentos repetidos de VTP de manutenção durante este período serão fornecidos para pacientes que mostram evidências de recorrência do tumor que é considerado tratável conforme definido pelos seguintes critérios: tumores de baixo grau com o maior tumor (tumor índice) entre 5 mm e 15 mm de diâmetro, em até 2 localizações anatômicas nos cálices, pelve renal ou ureter com envolvimento do ureter em uma localização anatômica com não mais de 20 mm de comprimento ureteral contíguo). Os pacientes com recorrência tumoral tratável após a Fase de Tratamento de Indução seriam considerados como não tendo mais "resposta completa em todo o rim ipsilateral" e o tempo até a recorrência será registrado. Os pacientes submetidos à cirurgia extirpativa de qualquer parte do rim ou ureter ipsilateral por indicações relacionadas ao câncer urotelial serão considerados como não tendo mais CR e o tempo para esse evento será registrado.
Fase de acompanhamento de longo prazo: os pacientes que concluíram os 12 meses da fase de tratamento de manutenção do estudo podem ser acompanhados por mais 48 meses para monitorar os resultados relacionados à doença e eventos adversos relacionados ao tratamento de VTP com a duração específica, dependendo da resposta do paciente ao tratamento. Nenhum tratamento adicional com padeliporfina VTP será administrado durante esta fase. Os pacientes que concluírem a fase de manutenção do estudo que estiverem em RC em V3 serão submetidos a avaliações adicionais 18 e 24 meses (+/- 1 mês) pós-PRE e anualmente a partir de então e por até 5 anos após PRE ou até recorrência, progressão, morte ou perda de acompanhamento, para documentar a segurança e a resposta contínua.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Inna Krasnopolskaya, MD
- Número de telefone: +972 53 9656070
- E-mail: i.krasnopolskaya@impactbiotech.com
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Contato:
- Prof. Christian Thomas, MD
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Recrutamento
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Contato:
- Steffen Rausch, MD
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Contato:
- Carles Xavier Raventós Busquets, MD
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Coruña, Espanha, 15006
- Recrutamento
- Hospital Universitario de A Coruña
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Contato:
- Marco Aller, MD
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Córdoba, Espanha, 14004
- Recrutamento
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Contato:
- Francisco Jose Anglada Curado, MD
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- University of California - Irvine Medical Center
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Contato:
- Edward Uchio, MD
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Recrutamento
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
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Contato:
- Hooman Djaladat, MD
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University Hospital
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Contato:
- Kenneth Ogan, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Recrutamento
- The Johns Hopkins Hospital, The Sidney Kimmel Cancer Center
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Contato:
- Nirmish Singla, MD
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Recrutamento
- Albany Medical College
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Contato:
- Prof. Ronald Kaufman, MD
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Contato:
- Jonathan Coleman, MD
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Contato:
- Eugene Pietzak,, MD
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- The Ohio State University (OSU)
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Contato:
- Ahmad Shabsigh, MD
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Recrutamento
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
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Contato:
- Jay Raman, MD
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Recrutamento
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Contato:
- Robert Grubb, MD
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Recrutamento
- Carolina Urologic Research Center
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Contato:
- Neal Shore, MD
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- Recrutamento
- University of Texas Southwestern
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Contato:
- Vitaly Margulis, MD
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- Recrutamento
- University of Washington
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Contato:
- Sarah Psutka, MD
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Lille, França, 59037
- Recrutamento
- CHU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Contato:
- Gautier Marcq, MD
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Lyon, França, 69437
- Recrutamento
- HCL Hopital Edouard Herriot
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Contato:
- Prof. Marc Colombel, MD, PhD
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Marseille, França, 13009
- Recrutamento
- Institut Paoli-Calmettes
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Contato:
- Jochen Walz, MD
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Rouen, França, 76000
- Recrutamento
- CHU de Rouen - Hôpital Charles-Nicolle
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Contato:
- Christian Pfister, MD
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Haifa, Israel, 3109601
- Recrutamento
- Rambam Health Care Campus
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Contato:
- Michael Mullerad, MD
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Ramat Gan, Israel
- Recrutamento
- Sheba Medical Center
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Contato:
- Asaf Shvero, MD
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Rehovot, Israel, 76100
- Recrutamento
- Kaplan Medical Center
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Contato:
- Prof. Dan Leibovici, MD
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Firenze, Itália, 50134
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Contato:
- Prof. Mauro Gacci, MD
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Roma, Itália, 00128
- Recrutamento
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Contato:
- Prof. Roberto Mario Scarpa, MD
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Torino, Itália, 10126
- Recrutamento
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
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Contato:
- Francesco Soria, MD
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Linz, Áustria, 4020
- Recrutamento
- Urologie und Andrologie Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Contato:
- Reinhard Aigner, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino com 18 anos ou mais
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito e disposto a cumprir todos os testes e procedimentos associados ao estudo
- Doença UTUC nova ou recorrente de baixo grau, não invasiva
- Doença comprovada por biópsia. A concordância do leitor de patologia central será necessária para elegibilidade.
- Até 2 locais comprovados por biópsia de envolvimento de baixo grau com o maior tumor (tumor índice) entre 5 mm e 15 mm de diâmetro (medido por endoscopia), ambos localizados nos cálices, pelve renal ou no ureter do ipsilateral rim, com ausência de células de alto grau na citologia. (O envolvimento do ureter deve estar em uma localização anatômica com não mais de 20 mm de comprimento ureteral contíguo)
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 50%
Função adequada do órgão definida na linha de base como:
- ANC ≥1.000/ μl,
- Plaquetas ≥75.000/ μl, Hb ≥9 g/dl,
- RNI ≤ 2
- Taxa estimada de giltração glomerular (eGFR) ≥30 ml/min (usando o método CKD-EPI)
- Bilirrubina sérica total
Critério de exclusão:
- Carcinoma urotelial de bexiga de alto grau ou invasivo muscular (>pT1) atual
- Carcinoma in situ (CIS) atual ou anterior no trato urinário superior
- História de câncer urotelial T2 ou superior invasivo nos últimos 2 anos
- Participação em outro estudo clínico envolvendo um produto experimental dentro de 1 mês antes da entrada no estudo
- BCG ou tratamento quimioterápico local (incluindo terapia direcionada a VEGF) no trato urinário superior dentro de 2 meses antes da inclusão
- Tratamento quimioterápico sistêmico (incluindo terapia direcionada ao VEGF) dentro de 2 meses antes da inscrição
Medicação proibida que não pôde ser ajustada ou descontinuada antes do tratamento do estudo
• Pacientes com doenças de pele fotossensíveis ou porfiria
- Quaisquer outras comorbidades médicas ou psiquiátricas, incluindo insuficiência cardíaca descompensada, angina instável ou doença arterial coronariana ou doença pulmonar ou hepática grave ou fumante inveterado atual que, na opinião do investigador do estudo, tornaria o paciente um candidato ruim para o estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem passar por um teste de gravidez com soro negativo antes de entrar no estudo.
- Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam seguir o controle de natalidade convencional e eficaz durante o tratamento e por 90 dias após o último tratamento com padeliporfina VTP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: padeliporfina VTP
Fase de tratamento de indução: 1-3 tratamentos VTP com padeliporfina fornecidos com 4 semanas (28 +/- 3 dias) de intervalo. Fase de Tratamento de Manutenção: Tratamentos de VTP de manutenção repetidos durante este período serão fornecidos para pacientes que apresentem evidência de recorrência do tumor considerada tratável. |
Durante o tratamento, colocação na área alvo de uma fibra óptica de luz, através do canal de trabalho do ureteroscópio.
Administração intravenosa de padeliporfina na dose de 3,66 mg/kg infundida em 10 minutos.
Cada área-alvo será iluminada por 10 minutos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com ausência de tumores UTUC em todos os cálices ipsilaterais, pelve renal e ureter
Prazo: 28 +/- 3 dias após o último tratamento
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O resultado primário de eficácia é a ausência de tumores UTUC em toda a pelve renal e ureter dos cálices ipsilaterais na avaliação endoscópica no momento da Avaliação de Resposta Primária (PRE) (28 +/- 3 dias após o último tratamento) durante a fase de tratamento de indução de padeliporfina VTP. Este resultado será determinado dicotomicamente como falha ou sucesso na obtenção de resposta completa. · A resposta completa será definida como ausência de doença com base em:
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28 +/- 3 dias após o último tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da resposta em todo o rim ipsilateral
Prazo: 12 meses após o PRÉ
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A duração da resposta em todo o rim ipsilateral será definida como ausência de doença em todos os cálices ipsilaterais, pelve renal e ureter, com base em:
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12 meses após o PRÉ
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Duração da resposta em todo o rim ipsilateral
Prazo: 3, 6, 9 meses após o PRÉ
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A duração da resposta em todo o rim ipsilateral será definida como ausência de doença em todos os cálices ipsilaterais, pelve renal e ureter, com base em:
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3, 6, 9 meses após o PRÉ
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Duração da resposta na área de tratamento do rim ipsilateral
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses após o PRÉ
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A duração da resposta na Área de Tratamento do rim ipsilateral será definida como ausência de doença na Área de Tratamento ipsilateral, com base em:
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3, 6, 9 e 12 meses após o PRÉ
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Função renal geral
Prazo: 6 e 12 meses pós PRÉ
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O resultado funcional renal geral será medido nas visitas de tratamento de manutenção de 6 e 12 meses após o PRE e será avaliado comparando o pré-tratamento e a taxa de filtração glomerular estimada de 12 meses (eGFR), calculada a partir dos níveis de creatinina sérica, usando o CKD- Método Epi incluindo:
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6 e 12 meses pós PRÉ
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Perda ou preservação de órgãos renais
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses após o PRÉ
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A perda ou preservação de órgãos renais será registrada em cada visita de tratamento de manutenção pós-PRE às visitas de tratamento de manutenção de 3, 6, 9 e 12 meses e descreverá os motivos da preservação ou perda de órgãos.
Uma nefroureterectomia radical, cirurgia poupadora de néfrons para UTUC ou ureterectomia será considerada como perda de órgão.
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3, 6, 9 e 12 meses após o PRÉ
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Avaliação patológica da resposta
Prazo: Após pelo menos um tratamento VTP
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A avaliação patológica da resposta patológica será realizada no tecido renal de pacientes que serão submetidos à remoção cirúrgica do rim (economia renal ou nefroureterectomia radical) após pelo menos um tratamento com padeliporfina VTP
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Após pelo menos um tratamento VTP
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Pacientes com obstrução ureteral e/ou stent ureteral
Prazo: Linha de base 12 meses
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Pacientes com obstrução ureteral existente e/ou stent ureteral existente serão permitidos com evidência radiográfica de obstrução pré-existente documentada, para demonstrar o local e o grau de obstrução com pielografia retrógrada na linha de base (antes do tratamento) e serão repetidos e registrados às 12h visita de tratamento de manutenção de meses (pós-tratamento), que será adicionalmente corroborada com resultados de urografia por TC aos 12 meses para demonstrar o local e o grau de obstrução usando a nomenclatura padrão.
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Linha de base 12 meses
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Acompanhamento de longo prazo Duração da resposta
Prazo: 18, 24,36,48 e 60 meses pós PRÉ ou 6 e 12 meses pós PRÉ
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A duração da resposta no rim ipsilateral e na área de tratamento será definida como ausência de doença, com base em:
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18, 24,36,48 e 60 meses pós PRÉ ou 6 e 12 meses pós PRÉ
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Acompanhamento a longo prazo Perda ou preservação de órgãos renais
Prazo: 18, 24,36,48 e 60 meses pós PRÉ ou 6 e 12 meses pós PRÉ
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A perda ou preservação de órgãos renais será registrada e descreverá as razões para a preservação ou perda de órgãos.
Uma nefroureterectomia radical, cirurgia poupadora de néfrons para UTUC ou ureterectomia será considerada como perda de órgão e um relatório de patologia do tecido removido será registrado (se disponível ou viável)
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18, 24,36,48 e 60 meses pós PRÉ ou 6 e 12 meses pós PRÉ
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Acompanhamento a longo prazo Função renal geral
Prazo: 18, 24,36,48 e 60 meses pós PRÉ ou 6 e 12 meses pós PRÉ
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O resultado funcional renal geral será avaliado pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando o método CKD-Epi
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18, 24,36,48 e 60 meses pós PRÉ ou 6 e 12 meses pós PRÉ
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Acompanhamento de longo prazo Acompanhamento de segurança
Prazo: 18, 24,36,48 e 60 meses pós PRÉ ou 6 e 12 meses pós PRÉ
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Acompanhamento de segurança baseado e registro de eventos adversos
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18, 24,36,48 e 60 meses pós PRÉ ou 6 e 12 meses pós PRÉ
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Ponto final exploratório
Prazo: Linha de base
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Amostras de sangue, tumor e citologia serão coletadas, armazenadas centralmente e posteriormente submetidas a estudos de sequenciamento genômico do tumor para explorar as alterações genômicas do tumor e estado de mutação como biomarcadores com associação à resposta ao tratamento e eventos de progressão, como recorrência, transformação de grau, aumento do estágio e metástases.
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Linha de base
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Ponto Final Farmacocinético Cmax
Prazo: 0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Pacientes com insuficiência hepática moderada passarão por uma avaliação farmacocinética, amostras de sangue serão coletadas para avaliar Cmax
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0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Ponto Final Farmacocinético Tmax
Prazo: 0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Pacientes com insuficiência hepática moderada passarão por avaliação farmacocinética, amostras de sangue serão coletadas para avaliação do Tmax
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0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Ponto Final Farmacocinético T1/2
Prazo: 0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Pacientes com insuficiência hepática moderada passarão por avaliação farmacocinética, amostras de sangue serão coletadas para avaliação de T1/2
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0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Ponto Final Farmacocinético AUC
Prazo: 0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Pacientes com insuficiência hepática moderada serão submetidos a uma avaliação farmacocinética, amostras de sangue serão coletadas para avaliar a AUC
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0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Ponto Final Farmacocinético CL
Prazo: 0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Pacientes com insuficiência hepática moderada, passarão por avaliação farmacocinética, amostras de sangue serão coletadas para avaliar CL
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0 (antes da injeção) e 20, 40, 60, 90, 120 e 360 minutos após o final da injeção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Inna Krasnopolskaya, Steba biotech
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CLIN2001 UCM301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em padeliporfina VTP
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