上尿路尿路上皮癌 (ENLIGHTED) 研究的腔内 LIGHT ActivatED 治疗 (UCM301)
评估 TOOKAD(Padeliporfin)血管靶向光动力疗法治疗低级别上尿路尿路上皮癌的安全性和有效性的多中心 3 期关键研究
研究概览
详细说明
诱导治疗阶段:参与研究的患者将经历诱导治疗阶段,包括间隔 4 周(28 +/-3 天)提供的 1-3 次帕地泊芬 VTP 治疗。 该诱导治疗阶段的目标是在受累的同侧束系统中实现完全缓解 (CR)。 在此阶段,患者将接受 padeliporfin VTP 治疗,以目视识别肾盏、肾盂和/或输尿管中的肿瘤部位,随后在治疗后 28 +/- 3 天进行内窥镜检查,以确定治疗是否成功。 如果未达到 CR,则允许在诱导治疗阶段间隔 28 +/- 3 天进行另外两次 padeliporfin VTP 治疗,总共最多治疗 3 次。 主要反应评估 (PRE) 将在最后一次 VTP 治疗后 28 +/- 3 天进行,以确定治疗是否成功达到 CR,定义为:内窥镜检查无可见肿瘤,仪器收集尿细胞学阴性,和没有活检肿瘤的证据(如果可行)。 因与尿路上皮癌相关的适应症而接受同侧肾脏或输尿管任何部分切除手术的患者将被视为不再具有 CR。 如果在使用 padeliporfin VTP 进行 3 次治疗后未达到 CR,则治疗将被视为不成功,患者将从治疗阶段中止。
维持治疗阶段:在诱导治疗阶段达到 CR 的患者将被允许进入研究的维持治疗阶段。 然后将在 PRE 后对患者进行为期 12 个月的随访,以评估反应的持续时间及其安全性,并提供有计划的维持治疗。
在此期间,将为显示肿瘤复发证据且根据以下标准定义为可治疗的患者提供重复维持 VTP 治疗:低级别肿瘤,最大肿瘤(指数肿瘤)直径在 5 毫米至 15 毫米之间,在肾盏、肾盂或输尿管中最多 2 个解剖位置,输尿管受累在一个解剖位置,连续输尿管长度不超过 20 毫米)。 诱导治疗阶段后肿瘤复发可治疗的患者将被视为不再具有“整个同侧肾脏的完全反应”,并将记录复发时间。 因与尿路上皮癌相关的适应症而接受同侧肾脏或输尿管任何部分切除手术的患者将被视为不再具有 CR,并将记录该事件发生的时间。
长期随访阶段:完成 12 个月的研究维持治疗阶段的患者可以再随访 48 个月,以监测疾病相关结果和 VTP 治疗相关不良事件,具体持续时间取决于患者的反应到治疗。 在此阶段将不会进行额外的 padeliporfin VTP 治疗。 在 V3 中处于 CR 状态的完成研究维持阶段的患者将在 PRE 后 18 个月和 24 个月(+/- 1 个月)接受额外评估,此后每年一次,PRE 后长达 5 年或直到复发、进展、死亡或失访,以记录安全性和持续响应。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Inna Krasnopolskaya, MD
- 电话号码:+972 53 9656070
- 邮箱:i.krasnopolskaya@impactbiotech.com
学习地点
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Haifa、以色列、3109601
- 招聘中
- Rambam Health Care Campus
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接触:
- Michael Mullerad, MD
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Ramat Gan、以色列
- 招聘中
- Sheba Medical Center
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接触:
- Asaf Shvero, MD
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Rehovot、以色列、76100
- 招聘中
- Kaplan Medical Center
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接触:
- Prof. Dan Leibovici, MD
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Linz、奥地利、4020
- 招聘中
- Urologie und Andrologie Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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接触:
- Reinhard Aigner, MD
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Dresden、德国、01307
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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接触:
- Prof. Christian Thomas, MD
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Tübingen、德国、72076
- 招聘中
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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接触:
- Steffen Rausch, MD
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Firenze、意大利、50134
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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接触:
- Prof. Mauro Gacci, MD
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Roma、意大利、00128
- 招聘中
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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接触:
- Prof. Roberto Mario Scarpa, MD
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Torino、意大利、10126
- 招聘中
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
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接触:
- Francesco Soria, MD
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Lille、法国、59037
- 招聘中
- CHU de Lille - Hopital Claude Huriez
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接触:
- Gautier Marcq, MD
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Lyon、法国、69437
- 招聘中
- HCL Hopital Edouard Herriot
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接触:
- Prof. Marc Colombel, MD, PhD
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Marseille、法国、13009
- 招聘中
- Institut Paoli-Calmettes
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接触:
- Jochen Walz, MD
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Rouen、法国、76000
- 招聘中
- CHU de Rouen - Hôpital Charles-Nicolle
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接触:
- Christian Pfister, MD
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California
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Irvine、California、美国、92868
- 招聘中
- University of California - Irvine Medical Center
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接触:
- Edward Uchio, MD
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
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接触:
- Hooman Djaladat, MD
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University Hospital
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接触:
- Kenneth Ogan, MD
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- 招聘中
- The Johns Hopkins Hospital, The Sidney Kimmel Cancer Center
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接触:
- Nirmish Singla, MD
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- 招聘中
- Albany Medical College
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接触:
- Prof. Ronald Kaufman, MD
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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接触:
- Jonathan Coleman, MD
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接触:
- Eugene Pietzak,, MD
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- The Ohio State University (OSU)
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接触:
- Ahmad Shabsigh, MD
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- 招聘中
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
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接触:
- Jay Raman, MD
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- 招聘中
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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接触:
- Robert Grubb, MD
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- 招聘中
- Carolina Urologic Research Center
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接触:
- Neal Shore, MD
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- 招聘中
- University of Texas Southwestern
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接触:
- Vitaly Margulis, MD
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- 招聘中
- University of Washington
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接触:
- Sarah Psutka, MD
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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接触:
- Carles Xavier Raventós Busquets, MD
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Coruña、西班牙、15006
- 招聘中
- Hospital Universitario de A Coruña
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接触:
- Marco Aller, MD
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Córdoba、西班牙、14004
- 招聘中
- Hospital Universitario Reina Sofia
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接触:
- Francisco Jose Anglada Curado, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 18 岁或以上的男性和女性患者
- 能够理解并提供书面知情同意书,并愿意遵守与研究相关的所有测试和程序
- 新的或复发的低级别、非侵入性 UTUC 疾病
- 活检证实的疾病。 资格需要中央病理学读者的同意。
- 最多 2 个经活检证实的低度受累部位,最大肿瘤(指标肿瘤)直径在 5 毫米至 15 毫米之间(通过内窥镜测量),均位于肾盏、肾盂或同侧输尿管肾,细胞学上无高级细胞。 (输尿管受累应位于一个解剖位置,连续输尿管长度不超过 20 毫米)
- 卡诺夫斯基绩效状态 ≥ 50%
足够的器官功能在基线定义为:
- ANC ≥1,000/微升,
- 血小板≥75,000/μl,Hb≥9 g/dl,
- INR≤2
- 估计肾小球生长率(eGFR)≥30 ml/min(使用 CKD-EPI 方法)
- 血清总胆红素
排除标准:
- 当前的高级别或肌肉浸润性 (>pT1) 膀胱尿路上皮癌
- 当前或既往上尿路原位癌 (CIS)
- 过去 2 年有浸润性 T2 或更高级别的尿路上皮癌病史
- 在进入研究前 1 个月内参与另一项涉及研究产品的临床研究
- 入组前 2 个月内上尿路 BCG 或局部化疗(包括 VEGF 靶向治疗)
- 入组前2个月内接受过全身化疗(包括VEGF靶向治疗)
在研究治疗之前无法调整或停用的禁用药物
• 光敏性皮肤病或卟啉病患者
- 任何其他医学或精神合并症,包括失代偿性心力衰竭、不稳定型心绞痛或冠状动脉疾病或严重的肺病或肝病或当前重度吸烟者,在研究调查者看来,这些疾病会使患者成为研究的不良候选人
- 孕妇或哺乳期妇女。育龄妇女 (WOCBP) 必须在进入研究前进行阴性血清妊娠试验。
- 有生育潜力的男性和女性不愿意在治疗期间和最后一次帕德泊芬 VTP 治疗后的 90 天内遵守常规和有效的节育措施。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:帕地泊芬VTP
诱导治疗阶段:间隔 4 周(28 +/-3 天)提供 1-3 次帕地泊芬 VTP 治疗。 维持治疗阶段:在此期间,将为显示可治疗的肿瘤复发证据的患者提供重复的维持 VTP 治疗。 |
在治疗期间,通过输尿管镜的工作通道将光纤放置在目标区域。
以 3.66 mg/kg 的剂量在 10 分钟内静脉注射帕得利泊芬。
每个目标区域将被照亮 10 分钟。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在整个同侧肾盏、肾盂和输尿管中没有 UTUC 肿瘤的患者数量
大体时间:最后一次治疗后 28 +/- 3 天
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主要疗效结果是在帕德泊芬 VTP 诱导治疗阶段进行主要反应评估 (PRE)(最后一次治疗后 28 +/- 3 天)时,在内窥镜评估中整个同侧肾盏肾盂和输尿管中没有 UTUC 肿瘤。 该结果将被二分法确定为实现完全响应的失败或成功。 · 完全缓解将定义为无疾病,基于:
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最后一次治疗后 28 +/- 3 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整个同侧肾脏的反应持续时间
大体时间:PRE 后 12 个月
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整个同侧肾脏的反应持续时间将定义为整个同侧肾盏、肾盂和输尿管无疾病,基于:
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PRE 后 12 个月
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整个同侧肾脏的反应持续时间
大体时间:PRE 后 3、6、9 个月
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整个同侧肾脏的反应持续时间将定义为整个同侧肾盏、肾盂和输尿管无疾病,基于:
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PRE 后 3、6、9 个月
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同侧肾脏治疗区的反应持续时间
大体时间:PRE 后 3、6、9 和 12 个月
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同侧肾脏治疗区的反应持续时间将定义为同侧治疗区无疾病,基于:
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PRE 后 3、6、9 和 12 个月
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总体肾功能
大体时间:PRE 后 6 个月和 12 个月
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将在 PRE 后 6 个月和 12 个月的维持治疗访视时测量总体肾功能结果,并将通过比较治疗前和 12 个月估计的肾小球滤过率 (eGFR) 进行评估,eGFR 根据血清肌酐水平计算,使用 CKD- Epi方法包括:
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PRE 后 6 个月和 12 个月
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肾脏器官丢失或保存
大体时间:PRE 后 3、6、9 和 12 个月
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在第 3、6、9 和 12 个月的维持治疗就诊后的每次维持治疗就诊时,将记录肾脏器官丢失或保留情况,并将描述器官保留或丢失的原因。
根治性肾输尿管切除术、UTUC 的肾单位保留手术或输尿管切除术将被视为器官丢失。
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PRE 后 3、6、9 和 12 个月
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反应的病理学评估
大体时间:经过至少一次 VTP 治疗后
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病理学 将在接受至少一次帕德泊芬 VTP 治疗后接受肾脏手术切除(肾脏保留或根治性肾输尿管切除术)的患者的肾脏组织中进行反应的病理学评估
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经过至少一次 VTP 治疗后
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输尿管梗阻和/或输尿管支架患者
大体时间:基线 12 个月
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现有输尿管梗阻和/或现有输尿管支架的患者将被允许记录先前存在的梗阻的影像学证据,以在基线(治疗前)通过逆行肾盂造影证明梗阻的部位和程度,并将在 12 时重复和记录个月的维持治疗访问(治疗后),这将在 12 个月时进一步得到 CT 尿路造影结果的支持,以使用标准命名法证明阻塞的部位和程度。
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基线 12 个月
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长期随访 反应持续时间
大体时间:PRE 后 18、24、36、48 和 60 个月或 PRE 后 6 和 12 个月
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同侧肾脏和治疗区域的反应持续时间将被定义为无疾病,基于:
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PRE 后 18、24、36、48 和 60 个月或 PRE 后 6 和 12 个月
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长期随访肾脏器官丢失或保存
大体时间:PRE 后 18、24、36、48 和 60 个月或 PRE 后 6 和 12 个月
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将记录肾脏器官丢失或保存,并说明器官保存或丢失的原因。
根治性肾输尿管切除术、UTUC 的肾单位保留手术或输尿管切除术将被视为器官丢失,并将记录切除组织的病理报告(如果有或可行)
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PRE 后 18、24、36、48 和 60 个月或 PRE 后 6 和 12 个月
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长期随访 总体肾功能
大体时间:PRE 后 18、24、36、48 和 60 个月或 PRE 后 6 和 12 个月
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将使用 CKD-Epimethod 通过估计的肾小球滤过率 (eGFR) 评估总体肾功能结果
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PRE 后 18、24、36、48 和 60 个月或 PRE 后 6 和 12 个月
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长期跟进 安全跟进
大体时间:PRE 后 18、24、36、48 和 60 个月或 PRE 后 6 和 12 个月
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基于安全跟进和记录不良事件
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PRE 后 18、24、36、48 和 60 个月或 PRE 后 6 和 12 个月
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探索性终点
大体时间:基线
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血液、肿瘤和细胞学样本将被收集、集中存储并随后提交用于肿瘤基因组测序研究,以探索肿瘤基因组改变和突变状态作为生物标志物与治疗反应和进展事件(如复发、分级转化、阶段增加和转移。
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基线
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药代动力学终点 Cmax
大体时间:0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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中度肝功能不全患者将接受药代动力学评估,采集血样以评估 Cmax
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0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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药代动力学终点 Tmax
大体时间:0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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中度肝功能不全患者将接受药代动力学评估,采集血样以评估 Tmax
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0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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药代动力学终点 T1/2
大体时间:0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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中度肝功能不全患者将接受药代动力学评估,采集血样评估 T1/2
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0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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药代动力学终点 AUC
大体时间:0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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中度肝功能不全患者将接受药代动力学评估,采集血样以评估 AUC
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0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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药代动力学终点 CL
大体时间:0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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中度肝功能不全患者将接受药代动力学评估,采集血样以评估 CL
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0(注射前)和注射结束后 20、40、60、90、120 和 360 mn
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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帕地泊芬VTP的临床试验
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeizmann Institute of Science; Steba Biotech S.A.主动,不招人