- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04620239
Endoluminal LIGHT Activated Treatment of Upper Tract Urothelial Cancer (ENLIGHTED) undersøgelse (UCM301)
Multicenter fase 3 pivotal undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af TOOKAD (Padeliporfin) vaskulær målrettet fotodynamisk terapi til behandling af lavgradig øvre del af urothelial cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Induktionsbehandlingsfase: Patienter, der deltager i undersøgelsen, vil gennemgå en induktionsbehandlingsfase bestående af 1-3 padeliporfin VTP-behandlinger givet med 4 ugers (28 +/-3 dage) mellemrum. Målet med denne induktionsbehandlingsfase vil være at opnå fuldstændig respons (CR) i det involverede ipsilaterale system. I denne fase vil patienter blive behandlet med padeliporfin VTP til visuelt identificerede tumorsteder i bækkenet, nyrebækkenet og/eller urinlederen og efterfølgende undersøgt endoskopisk 28 +/- 3 dage efter behandlingen for at afgøre, om behandlingen var vellykket. Hvis CR ikke opnås, tillades yderligere to behandlinger med padeliporfin VTP med 28 +/- 3 dages mellemrum for i alt op til 3 behandlinger under induktionsbehandlingsfasen. Den primære responsevaluering (PRE) vil blive udført 28 +/- 3 dage efter den sidste VTP-behandling for at bestemme, om behandlingen lykkedes med at opnå CR defineret som: fravær af synlig tumor ved endoskopi, negativ urincytologi ved instrumenteret opsamling og ingen tegn på tumor på biopsi (hvis det er muligt). Patienter, der gennemgår eksstirpativ kirurgi af en hvilken som helst del af den ipsilaterale nyre eller urinleder for indikationer relateret til urotelial cancer, vil blive anset for ikke længere at have CR. Hvis CR ikke opnås efter 3 behandlinger med padeliporfin VTP, vil behandlingen blive betragtet som mislykket, og patienten vil blive afbrudt fra behandlingsfaserne.
Vedligeholdelsesbehandlingsfase: Patienter, der opnår CR i induktionsbehandlingsfasen, vil få adgang til undersøgelsens vedligeholdelsesbehandlingsfase. Patienterne vil derefter blive fulgt over en periode på 12 måneder efter PRE for at vurdere varigheden af respons og dets sikkerhed og for at give planlagt vedligeholdelsesbehandling.
Gentagne vedligeholdelses-VTP-behandlinger i denne periode vil blive givet til patienter, der viser tegn på tumortilbagefald, som anses for at kunne behandles som defineret af følgende kriterier: lavgradige tumorer med den største tumor (indekstumor) mellem 5 mm og 15 mm i diameter, på op til 2 anatomiske steder i bækkenet, nyrebækkenet eller urinlederen med urinlederinvolvering på et anatomisk sted med højst 20 mm sammenhængende urinlederlængde). Patienter med behandlingsbar tumortilbagefald efter induktionsbehandlingsfasen vil blive betragtet som ikke længere at have 'fuldstændig respons i hele den ipsilaterale nyre', og tiden til tilbagefald vil blive registreret. Patienter, der gennemgår eksstirpativ kirurgi af en hvilken som helst del af den ipsilaterale nyre eller urinleder for indikationer relateret til urotelcancer, vil blive anset for ikke længere at have CR, og tiden til denne hændelse vil blive registreret.
Langtidsopfølgningsfase: Patienter, der fuldfører de 12 måneder af undersøgelsens vedligeholdelsesbehandlingsfase, kunne følges i yderligere 48 måneder for at overvåge for sygdomsrelaterede udfald og VTP-behandlingsrelaterede bivirkninger med den specifikke varighed afhængigt af patientens respons til behandling. Der vil ikke blive givet yderligere padeliporfin VTP-behandling i denne fase. Patienter, der afslutter undersøgelsens vedligeholdelsesfase, og som er i CR i V3, vil gennemgå yderligere vurderinger 18 og 24 måneder (+/- 1 måned) efter PRE og årligt derefter og i op til 5 år efter PRE eller indtil recidiv, progression, død eller tab at følge op, for at dokumentere sikkerhed og løbende respons.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Eyal Morag, MD
- Telefonnummer: +97253 9656070
- E-mail: eyal.morag@impactbiotech.com
Studiesteder
-
-
California
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92868
- Rekruttering
- University of California - Irvine Medical Center
-
Kontakt:
- Edward Uchio, MD
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Rekruttering
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
-
Kontakt:
- Hooman Djaladat, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University Hospital
-
Kontakt:
- Kenneth Ogan, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Rekruttering
- The Johns Hopkins Hospital, The Sidney Kimmel Cancer Center
-
Kontakt:
- Nirmish Singla, MD
-
-
New York
-
Albany, New York, Forenede Stater, 12208
- Rekruttering
- Albany Medical College
-
Kontakt:
- Prof. Ronald Kaufman, MD
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Kontakt:
- Jonathan Coleman, MD
-
Kontakt:
- Eugene Pietzak,, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University (OSU)
-
Kontakt:
- Ahmad Shabsigh, MD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Rekruttering
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
-
Kontakt:
- Jay Raman, MD
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Rekruttering
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
Kontakt:
- Robert Grubb, MD
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forenede Stater, 29572
- Rekruttering
- Carolina Urologic Research Center
-
Kontakt:
- Neal Shore, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern
-
Kontakt:
- Vitaly Margulis, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- Rekruttering
- University of Washington
-
Kontakt:
- Sarah Psutka, MD
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59037
- Rekruttering
- CHU de LILLE - Hopital Claude Huriez
-
Kontakt:
- Gautier Marcq, MD
-
Lyon, Frankrig, 69437
- Rekruttering
- HCL Hopital Edouard Herriot
-
Kontakt:
- Prof. Marc Colombel, MD, PhD
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Rekruttering
- Sheba Medical Center
-
Kontakt:
- Asaf Shvero, MD
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Rekruttering
- Hospital Universitario de A Coruña
-
Kontakt:
- Marco Aller, MD
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Carles Xavier Raventós Busquets, MD
-
-
-
-
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Kontakt:
- Steffen Rausch, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter 18 år eller ældre
- I stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke og villig til at overholde alle tests og procedurer forbundet med undersøgelsen
- Ny eller tilbagevendende lavgradig, ikke-invasiv UTUC-sygdom
- Biopsi-påvist sygdom. Der kræves et samtykke fra den centrale patologilæser for at være berettiget.
- Op til 2 biopsi-beviste steder med lavgradig involvering med den største tumor (indekstumor) mellem 5 mm og 15 mm i diameter (målt ved endoskopi), begge lokaliseret i bækkenet, nyrebækkenet eller i urinlederen i den ipsilaterale nyre, med fravær af højkvalitetsceller på cytologi. (Ureterinvolvering bør være på ét anatomisk sted med ikke mere end 20 mm sammenhængende ureteralængde)
- Karnofsky Performance Status ≥ 50 %
Tilstrækkelig organfunktion defineret ved baseline som:
- ANC ≥1.000/μl,
- Blodplader ≥75.000/μl, Hb ≥9 g/dl,
- INR ≤ 2
- Estimeret glomerulær giltrationshastighed (eGFR) ≥30 ml/min (ved brug af CKD-EPI-metoden)
- Total serum bilirubin
Ekskluderingskriterier:
- Aktuelt højgradigt eller muskelinvasivt (>pT1) urotelcarcinom i blæren
- Carcinoma in situ (CIS) nuværende eller tidligere i de øvre urinveje
- Anamnese med invasiv T2 eller højere urothelial cancer i de sidste 2 år
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt inden for 1 måned før undersøgelsens start
- BCG eller lokal kemoterapibehandling (herunder VEGF-målrettet behandling) i de øvre urinveje inden for 2 måneder før inklusion
- Systemisk kemoterapibehandling (inklusive VEGF-målrettet behandling) inden for 2 måneder før indskrivning
Forbudt medicin, der ikke kunne justeres eller seponeres før studiebehandling
• Patienter med lysfølsomme hudsygdomme eller porfyri
- Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk comorbiditet, herunder dekompenseret hjertesvigt, ustabil angina eller kranspulsåresygdom eller alvorlig lunge- eller leversygdom eller nuværende storryger, som efter undersøgelsesforskerens mening ville gøre patienten til en dårlig kandidat til undersøgelsen
- Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal gennemgå en negativ serumgraviditetstest inden studiestart.
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at observere konventionel og effektiv prævention under behandlingens varighed og i 90 dage efter den sidste padeliporfin VTP-behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: padeliporfin VTP
Induktion Behandlingsfase: 1-3 padeliporfin VTP-behandlinger med 4 ugers mellemrum (28 +/-3 dage). Vedligeholdelsesbehandlingsfase: Gentagne vedligeholdelses-VTP-behandlinger i denne periode vil blive givet til patienter, der viser tegn på tumorgentagelse, som anses for at kunne behandles. |
Under behandlingen, placering ved målområdet for en optisk lysfiber gennem ureteroskopets arbejdskanal.
Intravenøs administration af padeliporfin i en dosis på 3,66 mg/kg infunderet over 10 minutter.
Hvert målområde vil blive belyst i 10 minutter.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med fravær af UTUC-tumorer i hele ipsilaterale kalycer, nyrebækken og urinleder
Tidsramme: 28 +/- 3 dage efter sidste behandling
|
Primært effektudfald er fraværet af UTUC-tumorer i hele ipsilaterale calyces nyrebækken og urinleder ved endoskopisk evaluering på tidspunktet for Primary Respons Evaluation (PRE) (28 +/- 3 dage efter sidste behandling) under padeliporfin VTP-induktionsbehandlingsfasen. Dette resultat vil blive bestemt dikotomt som enten fiasko eller succes med at opnå fuldstændig respons. · Komplet respons vil blive defineret som fravær af sygdom baseret på:
|
28 +/- 3 dage efter sidste behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af respons på hele den ipsilaterale nyre
Tidsramme: 12 måneder efter PRE
|
Varigheden af respons på hele den ipsilaterale nyre vil blive defineret som fravær af sygdom i hele den ipsilaterale bækken, nyrebækkenet og urinlederen, baseret på:
|
12 måneder efter PRE
|
|
Varighed af respons på hele den ipsilaterale nyre
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder efter PRE
|
Varigheden af respons på hele den ipsilaterale nyre vil blive defineret som fravær af sygdom i hele den ipsilaterale bækken, nyrebækkenet og urinlederen, baseret på:
|
3, 6, 9 måneder efter PRE
|
|
Varighed af respons ved behandlingsområdet af den ipsilaterale nyre
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder efter PRE
|
Varighed af respons i behandlingsområdet af den ipsilaterale nyre vil blive defineret som fravær af sygdom i det ipsilaterale behandlingsområde, baseret på:
|
3, 6, 9 og 12 måneder efter PRE
|
|
Generel nyrefunktion
Tidsramme: 6 og 12 måneder efter PRE
|
Det overordnede nyrefunktionelle resultat vil blive målt ved de 6 og 12 måneders vedligeholdelsesbehandlingsbesøg efter PRE og vil blive evalueret ved at sammenligne før-behandling og 12-måneders estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), beregnet ud fra serum-kreatininniveauer ved hjælp af CKD- Epi metode, herunder:
|
6 og 12 måneder efter PRE
|
|
Tab eller bevaring af nyreorganer
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder efter PRE
|
Tab eller konservering af nyreorganer vil blive registreret ved hvert vedligeholdelsesbehandlingsbesøg efter PRE ved 3, 6, 9 og 12 måneders vedligeholdelsesbehandlingsbesøg og vil beskrive årsagerne til organkonservering eller -tab.
En radikal nefroureterektomi, nefronbesparende operation for UTUC eller ureterektomi vil blive betragtet som organtab.
|
3, 6, 9 og 12 måneder efter PRE
|
|
Patologisk evaluering af respons
Tidsramme: Efter mindst én VTP-behandling
|
Patologisk Patologisk evaluering af respons vil blive udført i nyrevæv fra patienter, der vil gennemgå nyrekirurgisk fjernelse (nyrebesparende eller radikal nefroureterektomi) efter mindst én padeliporfin VTP-behandling
|
Efter mindst én VTP-behandling
|
|
Patienter med ureteral obstruktion og/eller ureteral stent
Tidsramme: Baseline 12 måneder
|
Patienter med eksisterende ureteral obstruktion og/eller eksisterende ureteral stent vil få tilladelse til med dokumenteret røntgenografisk bevis for allerede eksisterende obstruktion, at demonstrere stedet og graden af obstruktion med retrograd pyelografi ved baseline (før behandling) og vil blive gentaget og registreret kl. 12. måneders vedligeholdelsesbehandlingsbesøg (efter behandling), som yderligere vil blive understøttet med CT Urogram resultater efter 12 måneder for at demonstrere stedet og graden af obstruktion ved hjælp af standardnomenklatur.
|
Baseline 12 måneder
|
|
Langtidsopfølgning Varighed af svaret
Tidsramme: 18, 24, 36, 48 og 60 måneder efter PRE eller 6 og 12 måneder efter PRE
|
Varigheden af respons i den ipsilaterale nyre og behandlingsområde vil blive defineret som fravær af sygdom, baseret på:
|
18, 24, 36, 48 og 60 måneder efter PRE eller 6 og 12 måneder efter PRE
|
|
Langtidsopfølgning Nyreorgantab eller -konservering
Tidsramme: 18, 24, 36, 48 og 60 måneder efter PRE eller 6 og 12 måneder efter PRE
|
Tab eller konservering af nyreorganer vil blive registreret og vil beskrive årsagerne til organkonservering eller -tab.
En radikal nefroureterektomi, nefronbesparende operation for UTUC eller ureterektomi vil blive betragtet som organtab, og en patologisk rapport om det fjernede væv vil blive registreret (hvis tilgængeligt eller muligt)
|
18, 24, 36, 48 og 60 måneder efter PRE eller 6 og 12 måneder efter PRE
|
|
Langtidsopfølgning Generelt nyrefunktionel
Tidsramme: 18, 24, 36, 48 og 60 måneder efter PRE eller 6 og 12 måneder efter PRE
|
Det overordnede nyrefunktionelle resultat vil blive evalueret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af CKD-Epimetoden
|
18, 24, 36, 48 og 60 måneder efter PRE eller 6 og 12 måneder efter PRE
|
|
Langsigtet opfølgning Sikkerhedsopfølgning
Tidsramme: 18, 24, 36, 48 og 60 måneder efter PRE eller 6 og 12 måneder efter PRE
|
Sikkerhedsopfølgning baseret på og registrering af uønskede hændelser
|
18, 24, 36, 48 og 60 måneder efter PRE eller 6 og 12 måneder efter PRE
|
|
Exploratory Endpoint
Tidsramme: Baseline
|
Blod-, tumor- og cytologiprøver vil blive indsamlet, centralt lagret og senere indsendt til tumorgenomiske sekventeringsundersøgelser for at udforske tumorgenomiske ændringer og mutationsstatus som biomarkører med association til behandlingsrespons og progressionshændelser såsom recidiv, gradtransformation, øget stadie og metastaser.
|
Baseline
|
|
Farmakokinetisk endepunkt Cmax
Tidsramme: 0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
Patienter med moderat nedsat leverfunktion vil gennemgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil blive indsamlet for at evaluere Cmax
|
0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
|
Farmakokinetisk endepunkt Tmax
Tidsramme: 0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
Patienter med moderat nedsat leverfunktion vil gennemgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil blive indsamlet for at evaluere Tmax
|
0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
|
Farmakokinetisk endepunkt T1/2
Tidsramme: 0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
Patienter med moderat nedsat leverfunktion vil gennemgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil blive indsamlet for at evaluere T1/2
|
0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
|
Farmakokinetisk endepunkt AUC
Tidsramme: 0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
Patienter med moderat nedsat leverfunktion vil gennemgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil blive indsamlet for at evaluere AUC
|
0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
|
Farmakokinetisk endepunkt CL
Tidsramme: 0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
Patienter med moderat nedsat leverfunktion vil gennemgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil blive indsamlet for at evaluere CL
|
0 (før injektion) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter efter endt injektion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vitaly Margulis, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLIN2001 UCM301
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med padeliporfin VTP
-
Impact Biotech LtdImpact biotech Ltd.RekrutteringLokalt avanceret uoperabelt bugspytkirteladenokarcinomForenede Stater
-
Impact Biotech LtdImpact biotech Ltd.RekrutteringPerifer lungetumorForenede Stater
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateAfsluttet
-
Steba Biotech S.A.AfsluttetCholangiocarcinomFrankrig
-
Steba Biotech S.A.AfsluttetProstatakræftFrankrig, Det Forenede Kongerige, Canada
-
Steba Biotech S.A.AfsluttetIkke-småcellet lungekræftFrankrig
-
Vitae Pharmaceuticals, Inc.Brigham and Women's HospitalAfsluttet
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeizmann Institute of Science; Steba Biotech S.A.Aktiv, ikke rekrutterendeEsophagogastrisk Kræft | Moderat til svær dysfagiForenede Stater, Israel
-
Steba Biotech S.A.AfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Steba Biotech S.A.AfsluttetProstatakræftHolland, Frankrig, Det Forenede Kongerige