Endoluminal LIGHT Activated Treatment of Upper Tract Urothelial Cancer (ENLIGHTED) studie (UCM301)
Multisenter fase 3 pivotal studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av TOOKAD (Padeliporfin) vaskulær målrettet fotodynamisk terapi i behandling av lavgradig øvre del av urinrørskreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Induksjonsbehandlingsfase: Pasienter som deltar i studien vil gjennomgå en induksjonsbehandlingsfase bestående av 1-3 padeliporfin VTP-behandlinger gitt med 4 ukers mellomrom (28 +/-3 dager). Målet med denne induksjonsbehandlingsfasen vil være å oppnå komplett respons (CR) i det involverte ipsilaterale system. I denne fasen vil pasienter bli behandlet med padeliporfin VTP til visuelt identifiserte tumorsteder i calyces, nyrebekken og/eller urinleder og deretter undersøkt endoskopisk 28 +/- 3 dager etter behandling for å avgjøre om behandlingen var vellykket. Hvis CR ikke oppnås, tillates ytterligere to behandlinger med padeliporfin VTP med 28 +/- 3 dagers mellomrom for totalt opptil 3 behandlinger under induksjonsbehandlingsfasen. Primary Response Evaluation (PRE) vil bli utført 28 +/- 3 dager etter siste VTP-behandling, for å avgjøre om behandlingen var vellykket for å oppnå CR definert som: fravær av synlig svulst ved endoskopi, negativ urincytologi ved instrumentert oppsamling, og ingen tegn på svulst på biopsi (hvis mulig). Pasienter som gjennomgår eksstirpativ kirurgi av noen del av den ipsilaterale nyren eller urinlederen for indikasjoner relatert til urotelial kreft vil bli ansett som ikke lenger å ha CR. Dersom CR ikke oppnås etter 3 behandlinger med padeliporfin VTP vil behandlingen anses som mislykket og pasienten vil bli avbrutt fra behandlingsfasene.
Vedlikeholdsbehandlingsfase: Pasienter som oppnår CR i induksjonsbehandlingsfasen vil få komme inn i vedlikeholdsbehandlingsfasen av studien. Pasientene vil deretter bli fulgt over en periode på 12 måneder etter PRE, for å vurdere varigheten av responsen og dens sikkerhet, og for å gi planlagt vedlikeholdsbehandling.
Gjentatte vedlikeholds-VTP-behandlinger i løpet av denne perioden vil bli gitt for pasienter som viser tegn på tilbakefall av tumor som anses å kunne behandles som definert av følgende kriterier: lavgradige svulster med den største svulsten (indekstumor) mellom 5 mm og 15 mm i diameter, på opptil 2 anatomiske steder i bekkene, nyrebekkenet eller urinlederen med urinlederinvolvering på ett anatomisk sted med ikke mer enn 20 mm sammenhengende urinlederlengde). Pasienter med behandlingsbart tumorresidiv etter induksjonsbehandlingsfasen vil bli ansett som ikke lenger å ha "fullstendig respons i hele den ipsilaterale nyren", og tid til residiv vil bli registrert. Pasienter som gjennomgår eksstirpativ kirurgi av noen del av den ipsilaterale nyren eller urinlederen for indikasjoner relatert til urotelkreft vil bli ansett som ikke lenger å ha CR, og tiden til denne hendelsen vil bli registrert.
Langtidsoppfølgingsfase: Pasienter som fullfører de 12 månedene av vedlikeholdsbehandlingsfasen av studien, kan følges i ytterligere 48 måneder for å overvåke for sykdomsrelaterte utfall og VTP-behandlingsrelaterte bivirkninger med den spesifikke varigheten avhengig av pasientens respons til behandling. Ingen ekstra padeliporfin VTP-behandling vil bli administrert i denne fasen. Pasienter som fullfører vedlikeholdsfasen av studien som er i CR i V3 vil gjennomgå tilleggsvurderinger 18 og 24 måneder (+/- 1 måned) etter PRE og årlig deretter og i opptil 5 år etter PRE eller inntil tilbakefall, progresjon, død eller tap for å følge opp, for å dokumentere sikkerhet og løpende respons.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Eyal Morag, MD
- Telefonnummer: +97253 9656070
- E-post: eyal.morag@impactbiotech.com
Studiesteder
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- University of California - Irvine Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Edward Uchio, MD
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Rekruttering
- Keck School of Medicine at USC Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Hooman Djaladat, MD
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kenneth Ogan, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Rekruttering
- The Johns Hopkins Hospital, The Sidney Kimmel Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Nirmish Singla, MD
-
-
New York
-
Albany, New York, Forente stater, 12208
- Rekruttering
- Albany Medical College
-
Ta kontakt med:
- Prof. Ronald Kaufman, MD
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Jonathan Coleman, MD
-
Ta kontakt med:
- Eugene Pietzak,, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- The Ohio State University (OSU)
-
Ta kontakt med:
- Ahmad Shabsigh, MD
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Rekruttering
- The Pennsylvania State University (Penn State) Milton S. Hershey Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Jay Raman, MD
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Rekruttering
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
Ta kontakt med:
- Robert Grubb, MD
-
Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
- Rekruttering
- Carolina Urologic Research Center
-
Ta kontakt med:
- Neal Shore, MD
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Rekruttering
- University of Texas Southwestern
-
Ta kontakt med:
- Vitaly Margulis, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- Rekruttering
- University of Washington
-
Ta kontakt med:
- Sarah Psutka, MD
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Rekruttering
- CHU de LILLE - Hopital Claude Huriez
-
Ta kontakt med:
- Gautier Marcq, MD
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Rekruttering
- HCL Hopital Edouard Herriot
-
Ta kontakt med:
- Prof. Marc Colombel, MD, PhD
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel
- Rekruttering
- Sheba Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Asaf Shvero, MD
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15006
- Rekruttering
- Hospital Universitario de A Coruña
-
Ta kontakt med:
- Marco Aller, MD
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Carles Xavier Raventós Busquets, MD
-
-
-
-
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
Ta kontakt med:
- Steffen Rausch, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter 18 år eller eldre
- Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke og villig til å overholde alle tester og prosedyrer knyttet til studien
- Ny eller tilbakevendende lavgradig, ikke-invasiv UTUC-sykdom
- Biopsi-påvist sykdom. Det kreves samtykke fra den sentrale patologileseren for å være kvalifisert.
- Opptil 2 biopsi-påviste steder med lavgradig involvering med den største svulsten (indekstumor) mellom 5 mm og 15 mm i diameter (målt ved endoskopi), begge lokalisert i bekkene, nyrebekkenet eller i urinlederen i den ipsilaterale nyre, med fravær av høyverdige celler på cytologi. (Ureterinvolvering bør være på ett anatomisk sted med ikke mer enn 20 mm sammenhengende ureterallengde)
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 %
Tilstrekkelig organfunksjon definert ved baseline som:
- ANC ≥1000/ μl,
- Blodplater ≥75 000/ μl, Hb ≥9 g/dl,
- INR ≤ 2
- Estimert glomerulær giltrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min (ved bruk av CKD-EPI-metoden)
- Totalt serum bilirubin
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende høygradig eller muskelinvasiv (>pT1) urotelialt karsinom i blæren
- Carcinoma in situ (CIS) nåværende eller tidligere i de øvre urinveiene
- Anamnese med invasiv T2 eller høyere urotelial kreft de siste 2 årene
- Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt innen 1 måned før studiestart
- BCG eller lokal kjemoterapibehandling (inkludert VEGF-målrettet behandling) i øvre urinveier innen 2 måneder før inkludering
- Systemisk kjemoterapibehandling (inkludert VEGF-målrettet terapi) innen 2 måneder før påmelding
Forbudt medisin som ikke kunne justeres eller seponeres før studiebehandling
• Pasienter med lysfølsomme hudsykdommer eller porfyri
- Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk komorbiditet, inkludert dekompensert hjertesvikt, ustabil angina eller koronararteriesykdom eller alvorlig lunge- eller leversykdom eller nåværende storrøyker som etter studieforskerens mening ville gjøre pasienten til en dårlig kandidat for studien
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må gjennomgå en negativ serumgraviditetstest før studiestart.
- Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å følge konvensjonell og effektiv prevensjon under behandlingens varighet og i 90 dager etter siste padeliporfin VTP-behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: padeliporfin VTP
Induksjon Behandlingsfase: 1-3 padeliporfin VTP-behandlinger gitt med 4 ukers mellomrom (28 +/-3 dager). Vedlikeholdsbehandlingsfase: Gjentatte vedlikeholds-VTP-behandlinger i løpet av denne perioden vil bli gitt for pasienter som viser tegn på tilbakefall av tumor som anses å kunne behandles. |
Under behandling, plassering ved målområdet til en optisk lysfiber, gjennom arbeidskanalen til ureteroskopet.
Intravenøs administrering av padeliporfin i dosen 3,66 mg/kg infundert over 10 minutter.
Hvert målområde vil være opplyst i 10 minutter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med fravær av UTUC-svulster i hele ipsilaterale bekkene, nyrebekkenet og urinlederen
Tidsramme: 28 +/- 3 dager etter siste behandling
|
Primært effektutfall er fravær av UTUC-svulster i hele ipsilaterale calyces nyrebekkenet og urinlederen ved endoskopisk evaluering på tidspunktet for Primær Respons Evaluering (PRE) (28 +/- 3 dager etter siste behandling) under induksjonsbehandlingsfasen for padeliporfin VTP. Dette resultatet vil bli bestemt dikotomt som enten fiasko eller suksess i å oppnå fullstendig respons. · Fullstendig respons vil bli definert som fravær av sykdom basert på:
|
28 +/- 3 dager etter siste behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons på hele den ipsilaterale nyren
Tidsramme: 12 måneder etter PRE
|
Varigheten av respons på hele den ipsilaterale nyren vil bli definert som fravær av sykdom i hele den ipsilaterale bekkenet, nyrebekkenet og urinlederen, basert på:
|
12 måneder etter PRE
|
|
Varighet av respons på hele den ipsilaterale nyren
Tidsramme: 3, 6, 9 måneder etter PRE
|
Varigheten av respons på hele den ipsilaterale nyren vil bli definert som fravær av sykdom i hele den ipsilaterale bekkenet, nyrebekkenet og urinlederen, basert på:
|
3, 6, 9 måneder etter PRE
|
|
Varighet av respons ved behandlingsområdet til den ipsilaterale nyren
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder etter PRE
|
Varighet av respons ved behandlingsområdet til den ipsilaterale nyren vil bli definert som fravær av sykdom i det ipsilaterale behandlingsområdet, basert på:
|
3, 6, 9 og 12 måneder etter PRE
|
|
Generell nyrefunksjon
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter PRE
|
Totalt nyrefunksjonsresultat vil bli målt ved 6 og 12 måneders vedlikeholdsbehandlingsbesøk etter PRE, og vil bli evaluert ved å sammenligne forbehandling og 12-måneders estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), beregnet fra serumkreatininnivåer, ved bruk av CKD- Epi-metoden inkludert:
|
6 og 12 måneder etter PRE
|
|
Tap eller bevaring av nyreorganer
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder etter PRE
|
Tap eller konservering av nyreorganer vil bli registrert ved hvert vedlikeholdsbehandlingsbesøk etter PRE ved 3, 6, 9 og 12 måneders vedlikeholdsbehandlingsbesøk, og vil beskrive årsakene til organkonservering eller tap.
En radikal nefroureterektomi, nefronbesparende kirurgi for UTUC eller ureterektomi vil bli vurdert som organtap.
|
3, 6, 9 og 12 måneder etter PRE
|
|
Patologisk evaluering av respons
Tidsramme: Etter minst én VTP-behandling
|
Patologisk Patologisk evaluering av respons vil bli utført i nyrevev til pasienter som skal gjennomgå nyrekirurgisk fjerning (nyresparende eller radikal nefroureterektomi) etter minst én padeliporfin VTP-behandling
|
Etter minst én VTP-behandling
|
|
Pasienter med ureterobstruksjon og/eller ureteral stent
Tidsramme: Baseline 12 måneder
|
Pasienter med eksisterende ureteral obstruksjon og/eller eksisterende ureteral stent vil få lov med radiografisk bevis på eksisterende obstruksjon dokumentert, for å demonstrere stedet og graden av obstruksjon med retrograd pyelografi ved baseline (før behandling) og vil bli gjentatt og registrert kl. 12. måneders vedlikeholdsbehandlingsbesøk (etter behandling) som vil bli ytterligere støttet med CT Urogram-resultater etter 12 måneder for å demonstrere stedet og graden av obstruksjon ved bruk av standard nomenklatur.
|
Baseline 12 måneder
|
|
Langtidsoppfølging Svarets varighet
Tidsramme: 18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter PRE eller 6 og 12 måneder etter PRE
|
Varigheten av respons i den ipsilaterale nyren og behandlingsområdet vil bli definert som fravær av sykdom, basert på:
|
18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter PRE eller 6 og 12 måneder etter PRE
|
|
Langtidsoppfølging Tap av nyreorganer eller bevaring
Tidsramme: 18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter PRE eller 6 og 12 måneder etter PRE
|
Tap eller bevaring av nyreorganer vil bli registrert og vil beskrive årsakene til organkonservering eller -tap.
En radikal nefroureterektomi, nefronbesparende kirurgi for UTUC eller ureterektomi vil bli betraktet som organtap, og en patologirapport for det fjernede vevet vil bli registrert (hvis tilgjengelig eller mulig)
|
18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter PRE eller 6 og 12 måneder etter PRE
|
|
Langtidsoppfølging Generelt nyrefunksjonell
Tidsramme: 18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter PRE eller 6 og 12 måneder etter PRE
|
Totalt nyrefunksjonelt resultat vil bli evaluert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av CKD-Epimetode
|
18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter PRE eller 6 og 12 måneder etter PRE
|
|
Langsiktig oppfølging Sikkerhet Oppfølging
Tidsramme: 18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter PRE eller 6 og 12 måneder etter PRE
|
Sikkerhetsoppfølging basert og registrering av uønskede hendelser
|
18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter PRE eller 6 og 12 måneder etter PRE
|
|
Utforskende endepunkt
Tidsramme: Grunnlinje
|
Blod-, tumor- og cytologiprøver vil bli samlet inn, sentralt lagret og senere sendt inn for tumorgenomiske sekvenseringsstudier for å utforske tumorgenomiske endringer og mutasjonsstatus som biomarkører med assosiasjon til behandlingsrespons og progresjonshendelser som tilbakefall, gradstransformasjon, økt stadium og metastaser.
|
Grunnlinje
|
|
Farmakokinetisk endepunkt Cmax
Tidsramme: 0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon vil gjennomgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil bli samlet inn for å evaluere Cmax
|
0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
|
Farmakokinetisk endepunkt Tmax
Tidsramme: 0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon vil gjennomgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil bli samlet inn for å evaluere Tmax
|
0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
|
Farmakokinetisk endepunkt T1/2
Tidsramme: 0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, vil gjennomgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil bli samlet inn for å evaluere T1/2
|
0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
|
Farmakokinetisk endepunkt AUC
Tidsramme: 0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, vil gjennomgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil bli samlet inn for å evaluere AUC
|
0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
|
Farmakokinetisk endepunkt CL
Tidsramme: 0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, vil gjennomgå en farmakokinetisk evaluering, blodprøver vil bli samlet inn for å evaluere CL
|
0 (før injeksjon) og 20, 40, 60, 90, 120 og 360 minutter etter avsluttet injeksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vitaly Margulis, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLIN2001 UCM301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på padeliporfin VTP
-
Impact Biotech LtdImpact biotech Ltd.RekrutteringLokalt avansert ikke-opererbart bukspyttkjerteladenokarsinomForente stater
-
Impact Biotech LtdImpact biotech Ltd.RekrutteringPerifer lungesvulstForente stater
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateFullført
-
Steba Biotech S.A.AvsluttetKolangiokarsinomFrankrike
-
Steba Biotech S.A.FullførtProstatakreftFrankrike, Storbritannia, Canada
-
Steba Biotech S.A.AvsluttetIkke-småcellet lungekreftFrankrike
-
Vitae Pharmaceuticals, Inc.Brigham and Women's HospitalFullført
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWeizmann Institute of Science; Steba Biotech S.A.Aktiv, ikke rekrutterendeEsophagogastrisk kreft | Moderat til alvorlig dysfagiForente stater, Israel
-
Steba Biotech S.A.FullførtProstatakreftForente stater
-
Steba Biotech S.A.FullførtProstatakreftNederland, Frankrike, Storbritannia