Levodopa és testmozgás depresszióval és pszichomotoros lassulással küzdő idősebb felnőttek számára

Late-Life Depression [LLD]) elterjedt, rokkantságot okoz, és a befejezett öngyilkosságok magas arányával jár. Azok az LLD-betegek, akiknél ezeknek a nemkívánatos következményeknek a legnagyobb a kockázata, azok, akiknél csökkent a feldolgozási sebesség és/vagy a járási sebesség. Az LLD sürgősen szükséges új terápiáinak kifejlesztéséhez ésszerű megközelítés a pszichomotoros lassulás kialakulásának és fennmaradásának hátterében álló rendszerek megcélzása. Az egyik ilyen megközelítés a dopaminerg jelátvitel fokozása volt, mivel a post mortem kísérletek és az in vivo neuroimaging vizsgálatok az életkorral összefüggő dopaminerg hanyatlást idézték elő a lassulás kialakulásában. Az L-DOPA a dopamin közvetlen prekurzora, a preszinaptikus dopaminerg idegvégződésekben dopaminná alakul, és több agyi régióban fokozza a dopaminerg transzmissziót. Más dopaminerg beavatkozásokkal (azaz dopaminreceptor agonisták és stimulánsok) szemben a nagy szakirodalom kimutatja, hogy az L-DOPA jótékony hatással van a Parkinson-kórban szenvedő betegek kognitív teljesítményére és járására, miközben biztonságos és jól tolerálható gyógyszerről van szó, amely nehézkes. hogy a mellékhatások tekintetében megkülönböztessük a placebótól.

Egy másik terápiás stratégia, amelyet LLD-re teszteltek, és amely a pszichomotoros lassítás szempontjából releváns, az aerob edzés. Számos jelentés és metaanalitikai áttekintés azt sugallja, hogy a testmozgás hatékony nem gyógyszeres kezelés a depresszió kezelésére, beleértve az idősebb felnőttek depresszióját is. A legújabb tanulmány szerint a hetente háromszor 30 percig, 24 héten keresztül végzett progresszív aerob gyakorlatok hatékonyak voltak a depresszióban, és rendkívül jól tolerálták (14,3%-os lemorzsolódás, 70%-os beavatkozási adherencia). A gyakorlati edzés hatékony lehet az LLD számára azáltal, hogy ellensúlyozza a fejlődésével és fenntartásával kapcsolatos, életkorral összefüggő káros változásokat, például csökkenti a gyulladást elősegítő citokinek mennyiségét, normalizálja a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely hiperaktivitását, valamint csökkenti a testi fogyatékosságot és a társadalmi elszigeteltséget. Úgy tűnik, hogy a gyakorlatok elősegítik az adaptív neuroplasztikus változásokat a hippocampusban, a prefrontális kéregben (PFC) és az anterior cinguláris kéregben (ACC), valamint a fokozott fehérállomány-összeköttetést.

Míg a dopaminerg augmentáció és a testmozgás egyaránt ígéretes beavatkozások, egyik kezelés sem lehet önmagában elegendő az LLD-vel és a pszichomotoros lassulással összefüggő súlyos egészségügyi és pszichiátriai következmények kezelésére. Előzetes vizsgálatunkban (NYSPI IRB# 7270) az L-DOPA a járássebesség szignifikáns javulásával járt, de ennek a javulásnak a hatása csak mérsékelt volt (d=0,4). Az L-DOPA ebben a vizsgálatban nem tudta növelni az átlagos járási sebességet a funkcionális fogyatékossághoz és a megnövekedett mortalitási kockázathoz kapcsolódó 1 m/s küszöb fölé az epidemiológiai mintákban. Míg a testmozgást nem vizsgálták kifejezetten ebben a betegpopulációban, az idősebb felnőtteknél végzett gyakorlati beavatkozások metaanalízise azt sugallja, hogy a járássebességre gyakorolt ​​általános hatás szerény (d=0,3), és klinikailag talán nem is szignifikáns. Ezért ennek a tanulmánynak az egyik célja, hogy ezeket a kiegészítő hatásmechanizmusokkal rendelkező beavatkozásokat kombinálja a nagyobb terápiás előny elérése érdekében.

Ez a tanulmány feladat-alapú funkcionális MRI-t tartalmaz, amely lehetővé teszi számunkra, hogy megvizsgáljuk az L-DOPA és a testmozgás eltérő terápiás mechanizmusait, és tovább tisztázzuk az erőfeszítés-alapú döntéshozatal és a jutalmazási hiányok természetét az LLD-ben. Az önkéntes viselkedéssel kapcsolatos döntéshozatalhoz mérlegelni kell a lehetséges jutalmak előnyeit az eléréséhez szükséges erőfeszítések költségeihez képest. Ezt a számítást a dopaminerg középagyi neuronok elválasztható populációi végzik, amelyek értékre és erőfeszítésre vonatkozó jelei integrálódnak a ventrális striatumhoz (VS). Az anterior VS (AVS) következetesen szubjektív értéket kódol, amely a jutalom valószínűségével nő, és csökken az erőfeszítések leszámítolásával, míg a legújabb munkák azt sugallják, hogy a dorsomediális VS (dmVS) az erőfeszítést igénylő cselekvés megkezdésekor aktiválódik. Feltételezzük, hogy az idősebb felnőttek az inaktivitás felé hajlanak (és ezáltal a depresszió kockázata) a dopaminerg hanyatlás alapján, ami csökkenti a szubjektív értékbecsléseket és növeli a cselekvés erőfeszítési költségét (azaz a lassulás kialakulásával). A PD-betegek körében az L-DOPA a szubjektív értékbecslések növelésével növeli a mozgás megkönnyítésétől független munkavégzési hajlandóságot. Azáltal, hogy javítja az erőnlétet és segíti az egyéneket növekvő képességeik megismerésében, az edzés megkönnyítheti az erőfeszítés megkezdését. Az alábbiakban azt értékeljük, hogy az erőfeszítést igénylő viselkedésre kifejtett kiegészítő hatások elérhetők-e az L-DOPA szubjektív értéket növelő és a gyakorlatok csökkentő erőfeszítéssel.