우울증과 정신운동 둔화가 있는 노인을 위한 레보도파와 운동

노년기 우울증[LLD])은 만연하고 장애가 있으며 높은 자살률과 관련이 있습니다. 이러한 불리한 결과의 위험이 가장 높은 LLD 환자 중에는 처리 속도 감소 및/또는 보행 속도 감소를 나타내는 환자가 있습니다. LLD에 시급히 필요한 새로운 치료법을 개발하기 위해 합리적인 접근 방식은 정신운동 둔화의 발달과 지속성을 뒷받침하는 시스템을 표적으로 삼는 것입니다. 그러한 접근법 중 하나는 사후 실험 및 생체 내 신경 영상 연구가 둔화 발달에서 연령 관련 도파민 감소를 연루했기 때문에 도파민 신호 전달을 증가시키는 것입니다. L-DOPA는 도파민의 즉각적인 전구체이며 시냅스 전 도파민성 신경 말단에서 도파민으로 전환되고 여러 뇌 영역에서 도파민성 전달을 향상시킵니다. 다른 도파민성 개입(즉, 도파민 수용체 작용제 및 각성제)과 달리, 대규모 문헌에서는 L-DOPA가 파킨슨병 환자의 인지 성능 및 보행에 유익한 효과를 나타내면서 동시에 안전하고 내약성이 좋은 약물이라는 점을 보여줍니다. 부작용 측면에서 위약과 구별하기 위해.

LLD에 대해 테스트되었고 정신 운동 둔화와 관련된 두 번째 치료 전략은 유산소 운동 훈련입니다. 많은 보고서와 메타 분석 검토에 따르면 운동은 노인의 우울증을 포함한 우울증에 효과적인 비약물적 치료법입니다. 가장 큰 규모의 최근 연구에서는 24주 동안 매주 3회 30분 동안 실시한 점진적인 유산소 운동이 우울증에 효과적이었고 매우 잘 견뎠다는 사실이 밝혀졌습니다(중단률 14.3%, 개입 순응도 70%). 운동 훈련은 전염증성 사이토카인 감소, 시상하부-뇌하수체-부신 축 과다활동 정상화, 신체적 장애 감소 및 사회적 고립과 같은 발달 및 유지와 관련된 유해한 연령 관련 변화에 대응함으로써 LLD에 효과적일 수 있습니다. 운동은 또한 해마, 전두엽 피질(PFC) 및 전대상피질(ACC)의 적응성 신경가소성 변화와 백질 연결성 증가를 촉진하는 것으로 보입니다.

도파민 증강과 운동 모두 유망한 개입이지만, 치료만으로는 LLD 및 정신 운동 둔화와 관련된 심각한 불리한 의학적 및 정신과적 결과를 해결하기에 충분하지 않을 수 있습니다. 우리의 예비 연구(NYSPI IRB# 7270)에서 L-DOPA는 보행 속도의 상당한 개선과 관련이 있었지만 이 개선의 효과 크기는 중간 정도였습니다(d=0.4). L-DOPA는 역학 샘플에서 기능 장애 및 사망 위험 증가와 관련된 1m/s 임계값 이상으로 이 연구에서 평균 보행 속도를 증가시키는 데 실패했습니다. 이 환자 집단에서 운동이 구체적으로 연구되지는 않았지만 노인의 운동 개입에 대한 메타 분석은 보행 속도에 대한 전반적인 효과가 보통(d=0.3)이며 아마도 임상적으로 중요하지 않을 수 있음을 시사합니다. 따라서 이 연구의 한 가지 목표는 더 큰 치료적 이점을 실현하기 위해 보완적인 작용 메커니즘을 갖는 이러한 개입을 결합하는 것입니다.

이 연구에는 L-DOPA와 운동의 차등 치료 메커니즘을 조사하고 LLD에서 노력 기반 의사 결정 및 보상 부족의 특성을 더 자세히 설명할 수 있는 작업 기반 기능적 MRI가 포함됩니다. 자발적인 행동에 대한 의사 결정을 내리려면 잠재적인 보상의 이점을 달성하는 데 필요한 노력 비용과 비교해야 합니다. 이 계산은 가치와 노력에 대한 신호가 복부 선조체(VS)와 통합된 도파민성 중뇌 뉴런의 분리 가능한 집단에 의해 수행됩니다. Anterior VS(AVS)는 지속적으로 주관적 가치를 인코딩하는 것으로 나타났으며, 보상 확률에 따라 증가하고 노력 할인에 따라 감소하는 반면, 최근 연구에서는 dmVS(dorsomedial VS(dmVS))가 노력이 필요한 작업을 시작하는 동안 활성화된다고 제안합니다. 우리는 주관적 가치 추정치를 감소시키고 행동의 노력 비용을 증가시키는(즉, 둔화의 발달에 의해) 도파민 감소에 기초하여 노인들이 비활동성으로 편향되어(따라서 우울증에 걸릴 위험이 있음) 가설을 세웁니다. PD 환자들 사이에서 L-DOPA는 주관적 가치 추정치를 증가시켜 움직임을 촉진하는 것과 독립적으로 일하려는 의지를 증가시킵니다. 체력을 높이고 개인이 자신의 능력 증가에 대해 배우도록 도와줌으로써 운동은 노력 시작을 촉진할 수 있습니다. 아래에서는 주관적 가치를 높이는 L-DOPA와 노력 비용을 줄이는 운동을 통해 노력하는 행동에 대한 보완 효과를 얻을 수 있는지 평가합니다.