Ambuláns ellátásban kezelt COVID-19 betegek napi 0,5 liter molekuláris hidrogénnel telített víz bevitelének értékelése 21 napon keresztül (HYDRO COVID)

A PATOLÓGIÁVAL KAPCSOLATOS ISMERETEK JELENLEGI ÁLLAPOT:

A SARS-CoV-2 a Covid-19 nevű új fertőző légúti betegség kórokozója (a CoronaVirus Disease 2019-hez), amelyet elsősorban potenciálisan súlyos és végzetes tüdőkárosodás jellemez. Az ezzel a patológiával összefüggő klinikai tünetek súlyossága miatt a betegek körülbelül 20%-ának kórházi felvétele szükséges, ebből 5-10%-uk intenzív osztályra kerül. A súlyosabb formák, bár főként 60 év felettieknél fordulnak elő, fiatalabb betegeknél is előfordulnak, akiknek többségét olyan társbetegségek érintik, mint a magas vérnyomás (30%), a cukorbetegség (17%) vagy a szív- és érrendszeri betegségek (15%). A fertőzés miatti mortalitás a sorozat szerint 2 és 14% között változik. Ennek a patológiának a legsúlyosabb esetei nehézlégzéssel kezdődnek, amely a betegség 7.-10. napja körül gyorsan súlyosbodik, akut légzési distressz szindrómává (ARDS) alakul, ami megköveteli a beteg mechanikus lélegeztetését az intenzív osztályon. és a halálesetek többségéért felelős. Az ARDS a Sars-Cov-2 fertőzés súlyos formáinak aktív jellemzője, amely közvetlenül kapcsolódik a fertőzés mortalitásához. A klinikai-radiológiai szempont nem specifikus az ARDS egyéb etiológiáira. Bizonyos biológiai paraméterek a citokinek (főként interleukinek IL-6, IL-8 és IL-10) masszív és hirtelen felszabadulására utalnak, ami másodlagos makrofágaktivációs szindróma következtében, főként pulmonális szinten. Ez a citokinvihar összehasonlítható a másodlagos hemophagocytás limfohisztiocitóziséval, amely a szepszisek körülbelül 4%-ában fordul elő, és az esetek 50%-ában ARDS kíséri. Ennek a gyulladásos kaszkádnak a hatása a polinukleáris és makrofág sejtek ellenőrizetlen beáramlásához és aktiválásához vezet, az oxigénből származó szabad gyökök túltermelésével. Ezek a reakcióképes anyagok károsítják a kapilláris alveoláris membránt kezdetben hiperpermeabilitással, másodsorban fibrózissal és fibroblaszt proliferációval.

Számos terápiás vizsgálat folyik ezen immunvihar csökkentésére vagy szabályozására (anti-IL-6 antitestek, anti-r IL6 antitestek, kortikoszteroidok).

A VIZSGÁLAT JAVASOLT STRATÉGIÁJA, CÉLJA ÉS ÚJSZERŰSÉGE:

Számos elméleti, preklinikai és klinikai érv szól arra vonatkozóan, hogy a molekuláris hidrogén (H2) beadása a H2 eredeti gyulladáscsökkentő hatása révén segíthet elkerülni a citokinvihart. Ezek az érvek indokolták a H2 inhalációját javasoló klinikai vizsgálatok elindítását (a vizsgálók benyújtottak a francia Egészségügyi Minisztériumhoz (ANSM) egy, az ANSM által most elfogadott protokollt, amely a H2 inhalálását írja elő Covid-19 betegeknél az oxigénterápia kezdete). Ahogy a következő részben leírjuk, a belélegzés lényegesen több H2-t bocsát ki, mint a H2-vel telített víz lenyelése. A H2 inhalálása azonban komplex beavatkozással jár, ami a gyakorlatban csak későinek tekinthető, hiszen csak a kórházi betegek javára valósítható meg, jellemzően oxigénterápia mellett.

A H2 potenciális érdeke mellett a citokinvihar következményeinek megelőzése mellett szóló érvek azonban különösen a patológia kezdetére érvényesek: nagyon hasznos lenne, ha nem a következményeket, hanem a vihar bekövetkezését tudnánk megakadályozni. , ami nagyon korai beavatkozást jelentene. Ez a gondolkodás motiválja ezt a klinikai vizsgálatot.

A kutatók hipotézise szerint a H2-ben dúsított víz korai lenyelése gyulladáscsökkentő hatása révén rövid, közép- és hosszú távon megelőzheti a Covid-19 szövődményeit. A kutatók nem találtak bizonyítékot egyetlen olyan klinikai vizsgálatra sem, amely ennek az eredeti útnak a feltárását javasolná, amely nem gyógyszert, hanem étrend-kiegészítőként besorolt ​​és forgalmazott terméket használ.

Ennek a hatásnak a kimutatása érdekében célszerű olyan populációt megszólítani, amelyben magas a szövődmények prevalenciája. A kutatók ezért úgy döntöttek, hogy a 60 év feletti, illetve a 18-59 évesnél idősebb betegeket célozzák meg, akiknél legalább egy rizikófaktor áll fenn, és akiknél a szövődmények aránya 50% körüli. A nagyon korai H2 beadás hatásának feltárása érdekében a kutatók a patológia legelején lévő betegekre szorítkoznak, akiknél a COVID-19 nasopharyngealis mintavételével legfeljebb 5 napig tünetmentesek, vagy tünetmentes kontakt alanyokra. RT-PCR-rel vagy antigénteszttel COVID+-val diagnosztizáltak, a fertőzés 10 napnál nem régebbi, és akik otthon maradhatnak, kezelés nélkül vagy rutin ellátás mellett, oxigénterápiát nem igényelnek. Az intervenciós karban lévő betegek maguknak adják be a H2-t 2 x 250 ml 21 napon át tartó, azaz napi 0,5 l H2-ben dúsított víz elfogyasztásával, amelyet maguk állítanak elő 80 mg-os Mg fémtabletták feloldásával (a DrinkHRW szállítója). , British Columbia, Kanada): ez az a módszer tűnt számunkra a legegyszerűbbnek és legkönnyebben megvalósíthatónak az otthoni önigazgatáshoz. A kontrollcsoportba tartozó betegek pezsgő placebo tablettát kapnak, amely azonos dózisú Mg-ot tartalmaz, de ionos formában, vízzel érintkezve nem képes H2-t termelni.

Az elsődleges végpont egy összetett végpont lesz, amely a tünetek súlyosbodását (dyspnoe és fáradtság), a 02-es kezelést, a kórházi kezeléseket és a PCR COVID-19+ diagnózist követő 12–14 napon belül bekövetkező halált kombinálja.

A JEGYZŐKÖNYVBEN ELŐÍRT FELTÁRÁSOKRA VONATKOZÓ JELENLEGI ISMERETEK:

A molekuláris hidrogén (H2) a citokinviharhoz vezető komplex gyulladásos kaszkád végső útjára hat azáltal, hogy gátolja a reaktív oxigénfajták sejtes hatását.

Bár az irodalomban közölt első tanulmány a hidrogén védőhatásairól az 1970-es évekből származik, ez egy kísérleti tanulmány a molekuláris hidrogén terápiás hatásairól patkányok agyi infarktusának modelljében, amely valóban számos kísérleti munka kiindulópontja volt. állatokban és emberekben. Ez a vizsgálat kimutatta, hogy a belélegzett levegő hidrogénnel való dúsítása (2-4%) szignifikánsan csökkenti a kísérleti agyi ischaemia következtében fellépő nekrózis mennyiségét patkányokban. A szerzők értelmezése szerint a molekuláris hidrogén védőhatása annak az antioxidáns hatásának köszönhető, amely redukáló tulajdonságaihoz és a sejtmembránokon való könnyen átdiffundáló képességéhez kapcsolódik. Más tanulmányok azonban gyorsan kimutatták, hogy a hidrogén antioxidáns és szabadgyök-ellenes tulajdonságai önmagukban nem elegendőek a hidrogén adagolásának gyulladásgátló és antiapoptotikus hatásának magyarázatához. Így egy tanulmány kimutatta, hogy a hidrogén gátolja a gyulladás intracelluláris jelátviteli útjait anélkül, hogy szabadgyökölő hatásokat váltana ki.

Ezenkívül a hidrogén belélegzése (2,9%) korlátozza a hízósejtek aktiválódását is. Végül egy tanulmány kimutatta, hogy egy 2% hidrogént tartalmazó gázkeverék két 60 perces inhalációja lehetővé tette több szerv elváltozásainak és mortalitásának korlátozását az egerek általános gyulladásának modelljében. Ugyanezek a szerzők kimutatták, hogy a hidrogén belélegzése helyreállítja a PaO2/FiO2 arányt, mind a vakbéllekötéssel végzett szepszis egérmodelljében, mind a lipopoliszacharidok (LPS) által kiváltott tüdőbetegség modelljében. A jelenlegi szakirodalmi adatok fényében a molekuláris hidrogénnel történő kezelés alkalmazása lehetővé teszi számos potenciálisan védőmechanizmus beindítását hipergyulladásos összefüggésben, mint például a szepszis és nagy valószínűséggel a Covid-19, a hidroxilgyökök és a peroxinitrit befogásával. a gyulladásos reakciók korlátozása az intracelluláris transzdukciós kaszkádok modulálásával és bizonyos gének expressziójának módosításával. Ezt a Covid-19 esetében egy nagyon friss publikáció is megerősítette és pontosította.

A hidrogénhez többféle beadási módot alkalmaztak, ezeket széles körben alkalmazták a klinikán. Napjainkban a legszélesebb körben elterjedt, mind az állatoknál, mind az embereken végzett klinikai vizsgálatok során a hidrogénben dúsított ivóvíz lenyelése és a legfeljebb 4% hidrogént tartalmazó gázkeverék belélegzése. Az inhalációs mód sokkal nagyobb mennyiségű H2 beadását teszi lehetővé, mint a H2-vel dúsított víz lenyelése. Valójában, amint Ohta beszámol, az inhaláció lehetővé teszi a H2 magas koncentrációjának tartós fenntartását a folyadékterekben, míg a H2-ben dúsított víz elfogyasztása után kevesebb, mint egy órával a molekuláris hidrogén koncentrációja a szervezetben visszatér az alapértékre. .

A H2-vel dúsított víz elkészítése többféleképpen történhet, és a fogyasztók a "nagy lakossági" termékek keretében juthatnak hozzá, kivéve az egészségügyi termékeket, közérzeti terméknek vagy étrend-kiegészítőnek. A francia piacon több CE-jelöléssel ellátott vízelektrolízis készülék is elérhető, amelyeket az érdeklődő fogyasztók otthon is könnyen megvalósíthatnak (lásd például http://www.alkavoda.com/product/hydrogen- vízgenerátor / vagy https://www.lifeionizers.com/products/alkaline-water-ionizers/). A hidrogénezett víz iparilag elektrolízissel is előállítható, és rugalmas alumínium zacskók formájában forgalmazható (lásd például https://susosuwater.com/products/packages). Végül a fogyasztó saját maga is előállíthatja hidrogénezett vizét egy fémmagnézium-tabletta feloldásával egy csészében (lásd például: https://drinkhrw.com/, amely biztosítja számunkra a 80 mg-os Mg fémtablettákat). A fém magnézium spontán reakcióba lép a vízzel, a Mg + 2H20 -> Mg (OH) 2 + H2 reakció szerint. Ez utóbbi megközelítés lehetővé teszi a hidrogén túltelítését körülbelül 10 percig, majd a H2-koncentráció visszatér a telítési határértékre (800 mikromol / l), ezt követően egy óra felezési idővel. A kutatók ezért azt javasolják, hogy a beteg naponta kétszer oldjon fel egy Mg-os tablettát 250 ml vízben, hogy a tabletta feloldása után azonnal igyon minél több vizet (ideális esetben legalább 200 ml-t) (kb. 90 ml/s). a lehető leghamarabb pihenjen, miközben a beteg által kényelmesnek ítélt fogyasztás határain belül marad.

Számos preklinikai és klinikai vizsgálat nem igazolta a H2 beadásának mellékhatásait. Néhány vizsgálatot még 49% H2-t tartalmazó nagynyomású gázkeverékekkel (60 bar) is végeztek, ami jóval nagyobb H2-bevitelnek felel meg, mint a 4% H2-tartalmú keverékek légköri nyomáson történő belélegzése, és ennélfogva még több is, mint amennyi lehetséges. lenyeléssel adják be (ez a mélymerülési kísérletek során történt, a keveréket a dekompressziós betegség és az artériás trombusok megelőzésére használták. A https://clinicaltrials.gov/ oldalon 20 olyan klinikai vizsgálatnak vannak nyomai, amelyek hidrogén belélegzésével vagy lenyelésével jártak, de globálisan több is, mivel Japánban sokkal aktívabbak a kutatások ezen a területen, és nem minden vizsgálat szerepel a listán. ezen az oldalon, és nemrég Kínában, ahol két kísérletet indítottak a H2 belélegzésének előnyeiről a Covid-19-ben eredeti módszerrel, amelyek közül az egyik még folyamatban van. Egy első publikáció kiemeli a Covid szövődményei elleni védőhatását a 66% H2-t tartalmazó keverék belélegzésével. A H2-ben dúsított víz lenyelésével kapcsolatban Ohta számos klinikai vizsgálatot sorol fel. A kutatók maguk végeztek egy szakirodalmi áttekintést, amelyben összesen 410 beteget találtak olyan klinikai vizsgálatokban, amelyek H2-ben dúsított vizet fogyasztottak. A közelmúltban végzett vizsgálatok közül, amelyek módszertana hasonló a vizsgálók által mérlegelthez, a kutatók egy japán kettős-vak, randomizált vizsgálatot jegyeztek meg, amelyben 178 Parkinson-kórban szenvedő beteg vett részt. nem észleltek mellékhatásokat. Végül vegye figyelembe a közelmúltban megjelent mini-áttekintést, amely arra a következtetésre jutott, hogy a H2-vel túltelített (és citrullint is tartalmazó) víz fogyasztása potenciálisan érdekes lehet a COVID-19-ben.

Végül meg kell jegyezni, hogy az FDA közzétett egy megjegyzést, amely a hidrogénnel dúsított vizet GRAS-ként (Generally Regarded As Safe) minősíti, lásd a http://www.rexresearch.com/bghealth/ucm409796.pdf címet, és konkrétabban közzétett egy megjegyzést, amelyben elfogadja. a DrinkHRW által "Új diétás összetevőként" tervezett tabletták, amelyek meghatározzák azokat a felhasználási feltételeket, amelyeket a kutatók ebben a projektben megvalósítanak.

A Covid-19 első eseteinek Kínában történő felfedezése óta különböző stratégiákat fogadtak el a betegek gyulladásos válaszának visszaszorítására antioxidáns megközelítésekkel. Ebben az összefüggésben legalább három kísérleti tanulmány [https://www.cebm.net/covid-19/registered-trials-and-analysis/] és egy multicentrikus klinikai vizsgálat [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04336462? A Cond = hidrogén + covid + 19 & draw = 2 & rank = 1] 2020 januárja óta kerül forgalomba Kínában, a molekuláris hidrogén redukáló tulajdonságait felhasználva. E vizsgálatok első eredményei nagyon biztatóak voltak, olyannyira, hogy a kínai egészségügyi hatóságok beépítették a hidrogénterápiát a közepesen súlyos Covid-19-ben szenvedő betegek kezeléséről szóló irányelvekbe [Az új koronavírus-tüdőgyulladás diagnosztikai és kezelési protokollja (próbaverzió). 7), National Health Commission & State Administration of Traditional Chinese Medicine. 2020. március 3.].