外来治療を受けている COVID-19 患者における 21 日間の水素分子飽和水 0.5 L の 1 日摂取量の評価 (HYDRO COVID)

病理学に関する知識の現状：

SARS-CoV-2 は、Covid-19 (CoronaVirus Disease 2019) と呼ばれる新しい感染性呼吸器疾患の原因物質であり、主に潜在的に深刻で致命的な肺損傷を特徴としています。 この病状に関連する臨床徴候の深刻さは、患者の約 20% の入院を必要とし、そのうちの 5 ～ 10% が集中治療室に入院します。 主に 60 歳以上の人に見られるより深刻な形態は、若い患者にも発生し、そのほとんどは、高血圧 (30%)、糖尿病 (17%)、または心血管疾患 (15%) などの併存疾患の影響を受けています。 この感染症による死亡率はシリーズによって異なり、2 ～ 14% です。 この病状の最も深刻なケースは、呼吸困難から始まり、疾患の 7 日目から 10 日目頃に急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) に急速に悪化し、患者は集中治療室で機械的に換気される必要があります。 そして、死因の大半を占めています。 ARDS は、重症型の Sars-Cov-2 感染の活発な特徴であり、この感染による死亡率に直接関連しています。 臨床放射線学的側面は、ARDS の他の病因に固有のものではありません。 特定の生物学的パラメーターは、主に肺レベルでのマクロファージ活性化症候群に続発するサイトカイン (主にインターロイキン IL-6、IL-8、および IL-10) の大量かつ突然の放出を示唆しています。 このサイトカインストームは、敗血症の約 4% で発生し、50% の症例で ARDS を伴う二次性血球貪食性リンパ組織球症のサイトカインストームに匹敵します。 この炎症カスケードの効果は、酸素由来のフリーラジカルの過剰産生を伴う多核細胞およびマクロファジー細胞の制御不能な流入および活性化につながります。 これらの反応種は、毛細血管肺胞膜を損傷し、最初は透過性が高くなり、二次的に線維症と線維芽細胞の増殖が起こります。

この免疫の嵐を軽減または制御することを目的としたいくつかの治療試験が進行中です (抗 IL-6 抗体、抗 r IL6 抗体、コルチコステロイド)。

研究の提案された戦略、目的、および新規性 :

分子状水素 (H2) の投与が、H2 の本来の抗炎症効果によって、サイトカイン ストームの回避に役立つ可能性があることを示唆する、多くの理論的、前臨床的、および臨床的議論があります。 これらの議論は、H2 の吸入を提案する臨床試験の開始を正当化した (研究者はフランス保健省 (ANSM) にプロトコルを提出し、ANSM によって承認されたばかりで、Covid-19 患者の H2 吸入を提供する)酸素療法の開始）。 次のセクションで説明するように、吸入は、H2 で飽和した水の摂取よりもはるかに多くの H2 を供給します。 ただし、H2 の吸入には複雑な介入が必要であり、通常は酸素療法に加えて、入院患者の利益のためにのみ実施できるため、実際には遅れているとしか考えられません。

しかし、サイトカイン ストームの結果を防止する上での H2 の潜在的な関心を支持する議論は、特に病状の最初の段階で当てはまります。 、これは非常に早期の介入を意味します。 この臨床試験の動機となっているのは、この考え方です。

研究者の仮説は、H2が豊富な水を早期に摂取すると、その抗炎症効果により、Covid-19の合併症を短期、中期、長期的に防ぐことができるというものです. 研究者は、薬物を使用せず、栄養補助食品として分類および販売されている製品を使用するこの元のルートを探索することを提案する臨床研究の証拠を発見していません.

この効果を実証できるようにするには、合併症の有病率が高い集団に対処することが望ましいです。 したがって、研究者は、60 歳以上または 18 ～ 59 歳以上で、少なくとも 1 つの危険因子を持ち、合併症率が 50% 程度の患者を対象とすることを選択しました。 H2 の非常に早期の投与の影響を調査するために、研究者は、病状の最初の段階にある患者、COVID-19 の鼻咽頭サンプルの実現で 5 日以内に症状のある患者、または無症候性の接触者に限定します。 RT-PCRまたは抗原検査によりCOVID +と診断され、伝染が10日以内で、治療を受けずに、または酸素療法を必要としない日常的なケアで自宅にいる可能性がある人。 介入群の患者は、250 mL x 2 を 21 日間摂取することにより、H2 を自己投与します。つまり、H2 を豊富に含む水を 1 日あたり 0.5 L 摂取し、Mg 金属の 80 mg 錠剤 (DrinkHRW から提供) を溶解して自分で製造します。 、ブリティッシュ コロンビア州、カナダ): これは、自宅での自己管理のために最も簡単で簡単に実行できると思われる方法でした. 対照群の患者には、同じ用量の Mg を含む発泡性プラセボ錠剤が投与されますが、水と接触しても H2 を生成できないイオン型です。

主要エンドポイントは、PCR COVID-19 + 診断後 12 ～ 14 日以内に発生する症状の悪化 (呼吸困難と疲労)、02 の装着、入院、および死亡を組み合わせた複合エンドポイントになります。

プロトコルによって提供される探査に関する現在の知識:

分子状水素 (H2) は、活性酸素種の細胞作用を阻害することにより、サイトカインストームにつながる複雑な炎症カスケードの最終経路に作用します。

文献で報告された水素の保護効果に関する最初の研究は 1970 年代にさかのぼりますが、これはラットの脳梗塞モデルにおける水素分子の治療効果に関する実験的研究であり、多くの実験研究の出発点となっています。動物と人間で。 この研究は、吸気の水素濃縮 (2 ～ 4%) が、ラットの実験的脳虚血に起因する壊死の量を大幅に減少させることを示しました。 著者の解釈では、水素分子の保護効果は、その還元特性と細胞膜を介して容易に拡散する能力に関連する抗酸化作用によるものであるというものでした。 しかし、他の研究では、水素の抗酸化および抗フリーラジカル特性だけでは、水素投与の抗炎症および抗アポトーシス効果を説明するには不十分であることがすぐに示されました。 したがって、ある研究では、水素が抗フリーラジカル効果を伴わずに炎症の細胞内シグナル伝達経路を阻害することが示されています。

さらに、水素の吸入 (2.9%) もマスト細胞の活性化を制限します。 最後に、ある研究では、2% の水素を含むガス混合物を 60 分間吸入するセッションを 2 回行ったところ、マウスの全身性炎症モデルで複数の臓器の損傷と死亡を制限できることが示されました。 同じ著者は、盲腸結紮による敗血症のマウスモデルとリポ多糖類（LPS）によって誘発された肺疾患のモデルの両方で、水素の吸入が PaO2 / FiO2 比を回復することを示しました。 文献の現在のデータを考慮すると、分子状水素による治​​療の適用により、ヒドロキシルラジカルとペルオキシナイトライトをトラップすることにより、敗血症やおそらくCovid-19など、過炎症の状況で多くの潜在的な保護メカニズムを引き起こすことが可能になります。細胞内伝達カスケードを調節し、特定の遺伝子の発現を変更することにより、炎症反応を制限します。 これは、Covid-19の場合、ごく最近の出版物によって確認および指定されています.

水素にはいくつかの投与経路が使用されており、それらは臨床で広く実施されています。 今日、動物と人間の臨床試験の両方で最も広く使用されているのは、水素が豊富な飲料水の摂取と、最大 4% の水素を含むガス混合物の吸入です。 吸入経路では、H2 濃縮水を摂取するよりもはるかに大量の H2 を投与できます。 実際、太田が報告しているように、吸入により、液体コンパートメント内で高濃度の H2 を永続的に維持することができますが、H2 が豊富な水を摂取してから 1 時間以内に、生体内の水素分子の濃度はベースラインに戻ります。 .

H2 で強化された水の調製は、いくつかの方法で行うことができ、消費者は、健康製品または栄養補助食品と見なされる健康製品を除く「一般大衆」製品のコンテキストでそれを利用できます。 フランス市場では複数の CE マーク付きの水電解装置が入手可能であり、関心のある消費者は家庭で簡単に実装できます (たとえば、http://www.alkavoda.com/product/hydrogen- を参照)。 水生成器 / または https://www.lifeionizers.com/products/alkaline-water-ionizers/)。 水素化水は、電気分解によって工業的に生成することもでき、柔軟なアルミ袋の形で配布できます (たとえば、https://susosuwater.com/products/packages を参照)。 最後に、消費者は、カップにマグネシウム金属の錠剤を溶かすことで、水素水を自分で作ることができます (たとえば、https://drinkhrw.com/ を参照)。 これにより、Mg 金属の 80 mg 錠剤が提供されます)。 Mg 金属は、Mg + 2H2O -> Mg (OH) 2 + H2 の反応に従って、自発的に水と反応します。 この最後のアプローチでは、約 10 分間の水素過飽和が可能になり、その後、H2 濃度は飽和限界 (800 マイクロモル / L) に戻り、その後の半減期は 1 時間です。 したがって、治験責任医師は、この錠剤を溶解した直後 (約 90 mL/秒) にできるだけ多くの水 (理想的には少なくとも 200 mL) を飲むために、1 日 2 回 250 mL の水に 1 つの Mg 錠剤を溶解することを患者に推奨します。患者が快適と考える摂取量の範囲内にとどめながら、できるだけ早く休ませてください。

H2 の投与による副作用は、多数の前臨床および臨床研究によって実証できませんでした。 一部の研究では、49% H2 を含む高圧ガス混合物 (60 バール) を使用して実施されています。これは、大気圧での 4% H2 との混合物の吸入よりもかなり多くの H2 を投与することに相当します。経口摂取による投与 (これは深海潜水実験の際に行われ、この混合物は減圧症や動脈血栓を予防するために使用されました。 https://clinicaltrials.gov/ には、水素の吸入または摂取を含む 20 の臨床試験の痕跡がありますが、この分野の研究は日本ではるかに活発であり、すべての試験がリストされているわけではないため、世界的にはより多くの臨床試験があります。このサイトで、そして最近では中国で、独自の方法による Covid-19 の H2 吸入の利点に関する 2 つの試験が開始され、そのうちの 1 つはまだ進行中です。 最初の出版物は、66％のH2を含む混合物を吸入することによるCovidの合併症に対する保護効果を強調しています. H2が豊富な水の摂取に関して、太田は多くの臨床試験を挙げています。 研究者らは独自に文献レビューを実施し、H2 が豊富な水の摂取を含む臨床試験に合計 410 人の患者が含まれていることを発見しました。 研究者が検討しているものと方法論が類似している最近の試験の中で、研究者は、178 人のパーキンソン病患者を含む日本の二重盲検無作為化試験に注目し、介入群の患者は 1 L の H2 飽和水を 48 週間投与されました。副作用は認められていません。 最後に、H2 で過飽和された水 (およびシトルリンを含む) の摂取が COVID-19 に潜在的に関心があると結論付けている最近のミニレビューに注意してください。

最後に、FDA が水素水を GRAS (Generally Regarded As Safe) として分類するノートを発行したことに注意する必要があります。 DrinkHRW が「新しい栄養成分」として設計した錠剤で、研究者がこのプロジェクトで実施する使用条件を指定しています。

中国でCovid-19の最初の症例が発見されて以来、抗酸化アプローチを通じて患者の炎症反応を封じ込めるために、さまざまな戦略が採用されてきました。 これに関連して、少なくとも 3 つのパイロット研究 [https://www.cebm.net/covid-19/registered-trials-and-analysis/] および 1 つの多施設臨床試験 [https://clinicaltrials.gov/ct2/show / NCT04336462? Cond = Hydrogen + covid + 19 & draw = 2 & rank = 1] は、分子状水素の還元特性を利用して、2020 年 1 月から中国で開始されました。 これらの研究の最初の結果は非常に心強いものであり、中国の保健当局は、中等度の Covid-19 で入院した患者の管理に関するガイドラインに水素療法を含めた [新型コロナウイルス肺炎の診断と治療プロトコル (試用版)] 7)、国民健康委員会および中国伝統医学の国家管理。 2020 年 3 月 3 日]。