Arvio 0,5 litran molekyylivedyllä kyllästetyn veden päivittäisestä saannista 21 päivän ajan avohoidossa hoidetuilla COVID-19-potilailla (HYDRO COVID)

PATOLOGIAN NYKYINEN TIEDON TILA:

SARS-CoV-2 on uuden tarttuvan hengitystiesairauden Covid-19 (CoronaVirus Disease 2019) aiheuttaja, jolle on tyypillistä ensisijaisesti mahdollisesti vakava ja kuolemaan johtava keuhkovaurio. Tähän patologiaan liittyvien kliinisten oireiden vakavuus edellyttää noin 20 %:n potilaiden sairaalahoitoa, joista 5-10 % päätyy tehohoitoon. Vaikeampia muotoja esiintyy pääasiassa yli 60-vuotiailla, mutta niitä esiintyy myös nuoremmilla potilailla, joista useimmat kärsivät liitännäissairauksista, kuten kohonneesta verenpaineesta (30 %), diabeteksesta (17 %) tai sydän- ja verisuonisairauksista (15 %). Tämän infektion aiheuttama kuolleisuus vaihtelee sarjan mukaan 2 ja 14 prosentin välillä. Tämän patologian vakavimmat tapaukset alkavat hengenahdistusta, joka pahenee nopeasti noin 7.–10. sairauspäivänä akuutiksi hengitysvaikeusoireyhtymäksi (ARDS), joka vaatii potilaan koneellista ventilaatiota tehohoidossa. ja on vastuussa suurimmasta osasta kuolemia. ARDS on Sars-Cov-2-infektion vakavien muotojen aktiivinen piirre, joka liittyy suoraan tämän infektion kuolleisuuteen. Kliinis-radiologinen näkökohta ei ole spesifinen ARDS:n muille etiologioille. Tietyt biologiset parametrit viittaavat sytokiinien massiiviseen ja äkilliseen vapautumiseen (pääasiassa interleukiinit IL-6, IL-8 ja IL-10), mikä on sekundaarista makrofagien aktivoitumisen oireyhtymän seurauksena pääasiassa keuhkojen tasolla. Tämä sytokiinimyrsky on verrattavissa sekundaariseen hemofagosyyttiseen lymfohistiosytoosiin, jota esiintyy noin 4 %:ssa sepsisistä ja johon liittyy 50 %:ssa tapauksista ARDS. Tämän tulehduksellisen kaskadin vaikutus johtaa monitumaisten ja makrofagisten solujen hallitsemattomaan sisäänvirtaukseen ja aktivoitumiseen happiperäisten vapaiden radikaalien liiallisella tuotantolla. Nämä reaktiiviset lajit vahingoittavat kapillaarin keuhkorakkuloiden kalvoa aluksi yliläpäisevyydellä ja toissijaisesti fibroosilla ja fibroblastien lisääntymisellä.

Useita terapeuttisia kokeita, joiden tarkoituksena on vähentää tai hallita tätä immuunimyrskyä, on meneillään (anti-IL-6-vasta-aineet, anti-r-IL6-vasta-aineet, kortikosteroidit).

TUTKIMUKSEN EHDOTETTU STRATEGIA, TARKOITUS JA UUTUUS:

On olemassa monia teoreettisia, prekliinisiä ja kliinisiä perusteita, jotka viittaavat siihen, että molekyylivedyn (H2) antaminen voisi H2:n alkuperäisen anti-inflammatorisen vaikutuksen ansiosta auttaa välttämään sytokiinimyrskyn. Nämä perustelut oikeuttivat sellaisten kliinisten tutkimusten käynnistämisen, joissa ehdotettiin H2:n hengittämistä (tutkijat toimittivat Ranskan terveysministeriölle (ANSM) protokollan, jonka ANSM on juuri hyväksynyt ja jossa määrätään H2:n hengityksestä Covid-19-potilailla klo. happihoidon aloitus). Kuten seuraavassa osiossa kuvataan, sisäänhengitys vapauttaa huomattavasti enemmän H2:ta kuin H2:lla kyllästetyn veden nauttiminen. H2:n inhalaatioon liittyy kuitenkin monimutkainen interventio, jota voidaan käytännössä pitää vasta myöhään, koska se voidaan toteuttaa vain sairaalapotilaiden hyödyksi, tyypillisesti happihoidon lisäksi.

Argumentit H2:n mahdollisesta kiinnostuksesta sytokiinimyrskyn seurausten ehkäisemiseen pätevät kuitenkin varsinkin patologian alussa: olisi erittäin hyödyllistä pystyä estämään ei seurauksia, vaan tämän myrskyn esiintyminen. , mikä merkitsisi hyvin varhaista puuttumista. Tämä ajattelu motivoi tätä kliinistä tutkimusta.

Tutkijoiden hypoteesi on, että H2:lla rikastetun veden varhainen nauttiminen tulehdusta ehkäisevän vaikutuksensa ansiosta voisi estää Covid-19:n komplikaatioita lyhyellä, keskipitkällä ja pitkällä aikavälillä. Tutkijat eivät ole löytäneet näyttöä mistään kliinisestä tutkimuksesta, jossa ehdotetaan tutkia tätä alkuperäistä reittiä, jossa ei käytetä lääkettä vaan tuotetta, joka on luokiteltu ja markkinoidaan ravintolisäksi.

Jotta tämä vaikutus voidaan osoittaa, on parempi kohdella väestöä, jossa komplikaatioiden esiintyvyys on korkea. Siksi tutkijat ovat valinneet kohderyhmänä yli 60-vuotiaat tai 18–59-vuotiaat potilaat, joilla on vähintään yksi riskitekijä ja joilla komplikaatioiden määrä on luokkaa 50 %. H2:n varhaisen annon vaikutuksen selvittämiseksi tutkijat rajoittuvat potilaisiin patologian alussa, oireet enintään 5 päivää, kun nenänielun näyte otetaan COVID-19:n varalta, tai oireettomiin kontaktihenkilöihin. joilla on diagnosoitu COVID + RT-PCR:llä tai antigeenitestillä, tartunta on enintään 10 päivää ja jotka voivat jäädä kotiin ilman hoitoa tai rutiinihoitoa, joka ei vaadi happihoitoa. Interventiohaarassa olevat potilaat antavat itse H2:ta nauttimalla 2 x 250 ml 21 päivän ajan, eli 0,5 l H2-rikastettua vettä päivässä, jonka he valmistavat itse liuottamalla 80 mg:n Mg-metallitabletteja (toimittaja DrinkHRW). , Brittiläinen Kolumbia, Kanada): tämä oli menetelmä, joka vaikutti meistä yksinkertaisimmalta ja helpoimmalta toteuttaa itsehoitoon kotona. Kontrolliryhmän potilaat saavat poreilevan lumetabletin, joka sisältää saman annoksen Mg:ta, mutta ionisessa muodossa, eivätkä pysty muodostamaan H2:ta joutuessaan kosketuksiin veden kanssa.

Ensisijainen päätetapahtuma on yhdistelmäpäätetapahtuma, jossa yhdistyvät oireiden paheneminen (hengenahdistus ja väsymys), 02-aste, sairaalahoidot ja kuolema, joka tapahtuu 12–14 päivän kuluessa PCR COVID-19+ -diagnoosin jälkeen.

NYKYISET TIEDOT PÖYTÄKIRJAAN MÄÄRÄTYISTÄ TUTKIMUKSISTA:

Molekyylivety (H2) vaikuttaa sytokiinimyrskyyn johtavan monimutkaisen tulehduskaskadin viimeiselle polulle estämällä reaktiivisten happilajien toimintaa soluissa.

Vaikka ensimmäinen kirjallisuudessa raportoitu tutkimus vedyn suojaavista vaikutuksista juontaa juurensa 1970-luvulle, se on kokeellinen tutkimus molekyylivedyn terapeuttisista vaikutuksista rottien aivoinfarktin mallissa, joka todella oli lähtökohta lukuisille kokeellisille töille. eläimissä ja ihmisissä. Tämä tutkimus osoitti, että sisäänhengitetyn ilman vetyrikastus (2-4 %) vähentää merkittävästi rottien kokeellisesta aivoiskemiasta johtuvan nekroosin määrää. Kirjoittajien tulkinta oli, että molekyylivedyn suojaava vaikutus johtui antioksidanttisesta vaikutuksesta, joka liittyy sen pelkistysominaisuuksiin ja sen kykyyn diffundoitua helposti solukalvojen läpi. Muut tutkimukset osoittivat kuitenkin nopeasti, että vedyn antioksidanttiset ja vapaita radikaaleja estävät ominaisuudet eivät yksinään riitä selittämään vedyn antamisen anti-inflammatorisia ja anti-apoptoottisia vaikutuksia. Siten tutkimus on osoittanut, että vety estää tulehduksen solunsisäisiä signalointireittejä ilman, että siihen liittyy vapaiden radikaalien vastaisia ​​vaikutuksia.

Lisäksi vedyn hengittäminen (2,9 %) rajoittaa myös syöttösolujen aktivoitumista. Lopuksi tutkimus osoitti, että kaksi 60 minuutin inhalaatiokertaa 2 % vetyä sisältävällä kaasuseoksella teki mahdolliseksi rajoittaa useiden elinten vaurioita ja kuolleisuutta hiirten yleistyneen tulehduksen mallissa. Samat kirjoittajat ovat osoittaneet, että vedyn hengittäminen palauttaa PaO2/FiO2-suhteen sekä sepsiksen hiirimallissa umpisuolen ligaatiolla että lipopolysakkaridien (LPS) aiheuttaman keuhkosairauden mallissa. Nykyisten kirjallisuudessa olevien tietojen valossa molekyylivetykäsittelyn soveltaminen mahdollistaa monien potentiaalisten suojaavien mekanismien laukaisemisen hyperinflammatorisessa yhteydessä, kuten sepsiksessä ja hyvin todennäköisesti Covid-19:ssä vangitsemalla hydroksyyliradikaaleja ja peroksinitriittiä. tulehdusreaktioiden rajoittaminen moduloimalla solunsisäisiä transduktiokaskadeja ja modifioimalla tiettyjen geenien ilmentymistä. Tämä on vahvistettu ja täsmennetty Covid-19:n tapauksessa hyvin tuoreessa julkaisussa.

Vedylle on käytetty useita antoreittejä, jotka on otettu laajalti käyttöön klinikalla. Nykyään sekä eläimillä että ihmisillä tehdyissä kliinisissä kokeissa yleisimmin käytettyjä ovat vedyllä rikastetun juomaveden nauttiminen ja jopa 4 % vetyä sisältävän kaasuseoksen hengittäminen. Hengitysreitti mahdollistaa paljon suurempien H2-määrien antamisen kuin H2-rikastetun veden nauttiminen. Itse asiassa, kuten Ohta raportoi, hengittäminen mahdollistaa pysyvästi korkean H2-pitoisuuden ylläpitämisen nesteosastoissa, kun taas alle tunnin kuluttua H2:lla rikastetun veden nauttimisesta molekyylivedyn pitoisuus organismissa palaa lähtötasolle. .

H2:lla rikastetun veden valmistus voidaan tehdä monella tapaa, ja se on kuluttajien saatavilla "yleisten" tuotteiden yhteydessä, pois lukien terveystuotteet, joita pidetään hyvinvointituotteina tai ravintolisinä. Ranskan markkinoilla on saatavilla useita CE-merkittyjä vesielektrolyysilaitteita, jotka kiinnostuneet kuluttajat voivat helposti ottaa ne käyttöön kotona (katso esimerkiksi http://www.alkavoda.com/product/hydrogen- vesigeneraattori / tai https://www.lifeionizers.com/products/alkaline-water-ionizers/). Kovetettua vettä voidaan valmistaa myös teollisesti elektrolyysillä ja jakaa joustavien alumiinipussien muodossa (katso esimerkiksi https://susosuwater.com/products/packages). Lopuksi kuluttaja voi valmistaa hydratun vesinsä itse liuottamalla magnesiummetallitabletin kuppiin (katso esimerkiksi https://drinkhrw.com/, joka toimittaa meille 80 mg:n Mg-metallitabletit). Mg-metalli reagoi spontaanisti veden kanssa reaktion Mg + 2H20 -> Mg (OH) 2 + H2 mukaisesti. Tämä viimeinen lähestymistapa mahdollistaa vedyn ylikyllästyksen noin 10 minuutin ajan, minkä jälkeen H2-pitoisuus palaa kyllästymisrajalle (800 mikromoolia / l), jonka puoliintumisaika on yksi tunti. Siksi tutkijat suosittelevat, että potilas liuottaisi yhden Mg-tabletin 250 ml:aan vettä kahdesti päivässä, jotta hän juo mahdollisimman paljon vettä (mieluiten vähintään 200 ml) heti tabletin liuottamisen jälkeen (noin 90 ml/s) ja lepää mahdollisimman pian ja pysy potilaan miellyttävänä pitämän nielemisen rajoissa.

Lukuisissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa ei voitu osoittaa H2:n antamisen sivuvaikutuksia. Joitakin tutkimuksia on jopa tehty korkeapaineisilla kaasuseoksilla (60 baaria), jotka sisältävät 49 % H2:ta, mikä vastaa huomattavasti suurempaa H2:n antoa kuin 4 % H2:ta sisältävien seosten hengittäminen ilmakehän paineessa, ja siksi jopa enemmän kuin mitä voidaan antaa. annettuna nieltynä (tämä tapahtui syväsukelluskokeiden aikana, seosta käytettiin estämään dekompressiotautia ja valtimotukoksia. Osoitteessa https://clinicaltrials.gov/ on jälkiä 20 kliinisestä tutkimuksesta, joissa vedyn hengittämistä tai nielemistä on tehty, mutta niitä on enemmän maailmanlaajuisesti, koska tämän alan tutkimus on paljon aktiivisempaa Japanissa, eikä kaikkia tutkimuksia ole listattu. tällä sivustolla ja hiljattain Kiinassa, jossa on käynnistetty kaksi tutkimusta H2:n hengittämisen hyödystä Covid-19:ssä alkuperäisellä menetelmällä, joista toinen on vielä kesken. Ensimmäinen julkaisu korostaa suojaavaa vaikutusta Covidin komplikaatioita vastaan, kun hengitetään 66 % H2:ta sisältävää seosta. Mitä tulee H2:lla rikastetun veden nauttimiseen, Ohta listaa lukuisia kliinisiä tutkimuksia. Tutkijat suorittivat itse kirjallisuuskatsauksen, jossa havaittiin yhteensä 410 potilasta, jotka osallistuivat kliinisiin kokeisiin, joissa oli mukana H2-rikastetun veden nauttiminen. Viimeaikaisista tutkimuksista, joiden metodologia on samanlainen kuin tutkijoiden harkitsema menetelmä, tutkijat panevat merkille japanilaisen kaksoissokkoutetun satunnaistetun tutkimuksen, johon osallistui 178 Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta, ja interventiohaaran potilaat saivat 1 litran H2-kyllästettyä vettä 48 viikon ajan: sivuvaikutuksia ei ole havaittu. Lopuksi huomioi äskettäinen minikatsaus, jossa todetaan, että H2:lla ylikyllästetyn (ja myös sitrulliinia sisältävän) veden nauttiminen voi olla kiinnostavaa COVID-19:ssä.

Lopuksi on huomattava, että FDA on julkaissut huomautuksen, jossa vedyllä rikastettu vesi luokitellaan GRAS:ksi (Generally Regarded As Safe), katso http://www.rexresearch.com/bghealth/ucm409796.pdf ja tarkemmin sanottuna julkaisi huomautuksen, jossa se hyväksyy DrinkHRW:n "New Dietary Ingredient" -aineiksi suunnittelemat tabletit, jotka määrittelevät käyttöehdot, jotka tutkijat toteuttavat tässä projektissa.

Sen jälkeen kun ensimmäiset Covid-19-tapaukset löydettiin Kiinassa, on omaksuttu erilaisia ​​strategioita potilaiden tulehdusvasteen hillitsemiseksi antioksidanttisilla lähestymistavoilla. Tässä yhteydessä vähintään kolme pilottitutkimusta [https://www.cebm.net/covid-19/registered-trials-and-analysis/] ja yksi monikeskustutkimus [https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04336462? Cond = vety + covid + 19 & draw = 2 & rank = 1] on tuotu markkinoille Kiinassa tammikuusta 2020 lähtien, ja niissä on käytetty molekyylivedyn pelkistäviä ominaisuuksia. Näiden tutkimusten ensimmäiset tulokset ovat olleet erittäin rohkaisevia, jopa siinä määrin, että Kiinan terveysviranomaiset ovat sisällyttäneet vetyhoidon keskivaikeaan Covid-19-potilaiden hoitoon [Diagnosis and Treatment Protocol for Novel Coronavirus Pneumonia (koeversio) 7), National Health Commission & State Administration of Traditional Chinese Medicine. 3. maaliskuuta 2020].