Neoadjuváns Atezo, Adjuváns Atezo + Beva kis HCC RF ablációjával kombinálva: Multicentrikus randomizált fázis II. (AB-LATE02)

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves férfi vagy női betegek
2. A HCC diagnosztikája képalkotás alapján (EASL irányelvek)

3. A multidiszciplináris bizottság értékelése szerint ablációra alkalmas HCC-s betegek:

   • Minden HCC csomó
   • 1-3 csomó HCC
4. Legalább egy egydimenziós, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető elváltozás a módosított RECIST kritériumok szerint
5. Májfunkció állapota Child-Pugh A osztály
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 1

7. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi vizsgálatokkal:

   • Hemoglobin > 8,5 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
   • Thrombocytaszám ≥ 50 000/ mm3
   • Összes bilirubin ≤ 2 mg/dL (ou ≤ 34 µmol/L).
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Lipáz ≤ 2 x ULN
   • protrombin idő > 50%
   • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) ≥ 35 ml/perc/1,73 m2
8. Várható élettartam ≥ 3 hónap
9. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásában
10. Társadalombiztosítási rendszerhez tartozó betegek

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél az abláció vagy az atezolizumab vagy bevacizumab ellenjavallt
2. Olyan betegek, akiknél kontraindikált intravénás kontrasztanyag gadolínium vagy jód injekció beadása
3. Azok a betegek, akiknél az MRI ellenjavallt
4. Előzetes májátültetés
5. Child-Pugh B vagy C
6. Vegyes szövettani (HCC és cholangiocarcinoma, nevezetesen hepatocholangiocarcinoma) szenvedő betegek, ha rendelkezésre áll biopszia
7. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (≤ 10 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt) teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek terápiás (nem profilaktikus) alkalmazása. A vénás hozzáférési eszközök átjárhatósága érdekében profilaktikus antikoaguláció megengedett, feltéve, hogy az ágens aktivitása INR < 1,5 x ULN-t eredményez, és az aPTT a normál határokon belül van a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül. Az antikoagulánsok vagy trombolitikus terápiák profilaktikus alkalmazására a helyi címkén leírt jóváhagyott dózis alkalmazható.
8. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (≤10 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt) aszpirin (> 325 mg/nap) vagy klopidogréllel, dipiramidollal, tiklopidinnel vagy cilosztazollal végzett kezelés.

9. Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:

   1. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek, jogosultak a vizsgálatra.
   2. Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra.

   3. Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

      • A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie.
      • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség.
      • Nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai szereket, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatású vagy orális kortikoszteroidokat igényel.

10. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan, kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és anti-TNF-α szereket) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy a vizsgálat során szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése kezelés, a következő kivételekkel:

    • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert vagy egyszeri impulzus dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén), a Medical Monitor megerősítése után jogosultak a vizsgálatra.
    • A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (például fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség miatt.
11. A portális véna invázió mértékétől függetlenül, az alapvonal képalkotáson látható
12. Előzetes kemoembolizáció vagy radioembolizáció.
13. Májn kívüli metasztázisokkal rendelkező betegek, akár korábban, akár nem kezelték. Egy tüdőcsomó (
14. Mikro- vagy makrovaszkuláris invázióval járó HCC korábbi műtétei a patológiában kimutathatók.
15. HCC előzetes szisztémás kezelése, különösen a T-sejt kostimulációt vagy ellenőrzőpontokat célzó szerek (beleértve azokat, amelyek a PD-1-et, PD-L1-t vagy PD-L2-t, a 137-es differenciálódási klasztert (CD137) vagy a citotoxikus T-limfocita antigént (CTLA-) célozzák. 4)).
16. Kontrollálatlan HBV-fertőzésben szenvedő betegek, akiknek vírusterhelése meghaladja az 500 NE/ml-t.
17. Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix vérzéssel vagy magas vérzési kockázattal. A betegeket esophagogastroduodenoscopián (EGD) kell elvégezni, és minden méretű varixot (kistől nagyig) fel kell mérni és kezelni kell a helyi ellátási standardnak megfelelően a felvétel előtt. Azoknak a betegeknek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül EGD-n estek át, nem kell megismételnie az eljárást
18. A HCC-n kívüli neoplazma múltbeli vagy egyidejű kórtörténete, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját és/vagy a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatokat. Bármilyen rák, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt több mint 3 évvel kezeltek, megengedett
19. Ismert anamnézisben vagy tünetekkel járó meningeális daganatok
20. 3. fokozatú (súlyos) magas vérnyomás ≥160 és/vagy ≥100 HGmm (szisztolés és diasztolés, az NCI-CTCAE v5.0 szerint)
21. Pheochromocytomában szenvedő betegek
22. Folyamatos fertőzés: A hepatitis B megengedett, ha nincs aktív replikáció (HBV replikáció 500 NE/ml alatt), vagy a hepatitis C, ha nincs szükség vírusellenes kezelésre
23. Klinikailag jelentős vérzés, NCI-CTCAE 5.0 verzió ≥ 3. fokozat a felvétel előtti 30 napon belül (transzfúzió javallt)
24. Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a felvételt megelőző 6 hónapon belül
25. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai, földrajzi vagy betegség vagy egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és/vagy a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési eljárásnak való megfelelését
26. Ismert emberi immunhiány-vírus (HIV) fertőzés anamnézisében
27. Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavar
28. Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
29. Szoptatás
30. Terhesség
31. Cselekvőképtelenség (őrzött vagy gondnokság alatt álló személyek)
32. Szabadságától megfosztott alany (bírósági vagy közigazgatási határozattal)