Neoadjuverende Atezo, Adjuvans Atezo + Beva kombineret med RF-ablation af lille HCC: et multicenter randomiseret fase II-forsøg (AB-LATE02)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
2. Diagnostik af HCC baseret på billeddannelse (EASL retningslinjer)

3. Patienter med HCC, der er berettiget til ablation, vurderet af tværfagligt råd:

   • Alle HCC-knuder
   • 1-3 knuder af HCC
4. Mindst én uni-dimensional målbar læsion ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til modificerede RECIST-kriterier
5. Leverfunktionsstatus Child-Pugh klasse A
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende laboratorietests:

   • Hæmoglobin > 8,5 g/dL
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3
   • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (ou ≤ 34 µmol/L).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • Lipase ≤ 2 x ULN
   • Protrombintid > 50 %
   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 35 ml/min/1,73 m2
8. Forventet levetid ≥ 3 måneder
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention
10. Patienter tilknyttet et socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kontraindikationer til ablation eller atezolizumab eller bevacizumab
2. Patienter med kontraindikation for kontrastmiddel intravenøs injektion enten gadolinium eller iodinat
3. Patienter med kontraindikation til MR
4. Tidligere levertransplantation
5. Child-Pugh B eller C
6. Patienter med blandet histologi (HCC og cholangiocarcinom, nemlig hepatocholangiocarcinom), hvis en biopsi er tilgængelig
7. Aktuel eller nylig (≤ 10 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske (i modsætning til profylaktiske) formål. Profylaktisk antikoagulering for åbenhed af veneadgangsanordninger er tilladt, forudsat at midlets aktivitet resulterer i en INR < 1,5 x ULN, og aPTT er inden for normale grænser inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Til profylaktisk brug af antikoagulantia eller trombolytiske terapier kan den godkendte dosis som beskrevet af lokal etiket anvendes.
8. Aktuel eller nylig (≤10 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) brug af aspirin (> 325 mg/dag) eller behandling med clopidogrel, dipyramidol, ticlopidin eller cilostazol.

9. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Sjögren syndrom eller multipel sklerose, med følgende undtagelser:

   1. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen.
   2. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen.

   3. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

      • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen.
      • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider.
      • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider.

10. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-α-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsen behandling med følgende undtagelser:

    • Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettiget til undersøgelsen efter Medical Monitor-bekræftelse er opnået.
    • Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider mod kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen.
11. Portalveneinvasion, uanset omfanget, vist på baseline-billeddannelse
12. Forudgående kemo-embolisering eller radio-embolisering.
13. Patienter med ekstrahepatiske metastaser, enten tidligere behandlede eller ej. En lungeknude (
14. Tidligere operation af HCC med mikro- eller makrovaskulær invasion påvist ved patologi.
15. Forudgående systemisk behandling af HCC, især midler rettet mod T-celle-costimulering eller checkpoint-veje (herunder dem, der er rettet mod PD-1, PD-L1 eller PD-L2, cluster of differentiation 137 (CD137) eller cytotoksisk T-lymfocytantigen (CTLA- 4)).
16. Patienter med ukontrolleret HBV-infektion og viral belastning over 500 IE/ml.
17. Ubehandlede eller ufuldstændigt behandlede esophagus- og/eller gastriske varicer med blødning eller høj risiko for blødning. Patienter skal gennemgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD), og alle størrelser af varicer (små til store) skal vurderes og behandles i henhold til lokal standard for pleje før indskrivning. Patienter, der har gennemgået en EGD inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, behøver ikke at gentage proceduren
18. Tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer end HCC, bortset fra in-situ carcinom i cervix uteri og/eller non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer. Enhver kræftsygdom behandlet > 3 år før studieoptagelse er tilladt
19. Kendt historie eller symptomatisk meningeale tumorer
20. Grad 3 (alvorlig) hypertension ≥160 og/eller ≥100 mmHG (systolisk og diastolisk, ifølge NCI-CTCAE v5.0)
21. Patienter med fæokromocytom
22. Igangværende infektion: Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv replikation til stede (HBV-replikation under 500 IE/mL) eller hepatitis C er tilladt, hvis der ikke er behov for antiviral behandling
23. Klinisk signifikant blødning NCI-CTCAE version 5.0 ≥ Grad 3 inden for 30 dage før indskrivning (transfusion indiceret)
24. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning
25. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk eller sygdom eller medicinsk tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed og/eller hans overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsproceduren i fare
26. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
27. Anfaldslidelse, der kræver medicin
28. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
29. Amning
30. Graviditet
31. Juridisk inhabilitet (personer i varetægt eller under værgemål)
32. Frihedsberøvet Emne (ved retslig eller administrativ afgørelse)