Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy Atezo, Adiuwant Atezo + Beva w połączeniu z ablacją RF małego HCC: wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy II (AB-LATE02)

24 września 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

Neoadiuwantowy atezolizumab i adiuwantowy atezolizumab + bewacyzumab w skojarzeniu z przezskórną ablacją małych HCC za pomocą prądu o częstotliwości radiowej: wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy II

Zgodnie z wynikami badania IMbrave150 połączenie atezolizumabu + bewacyzumabu jest obiecującą opcją terapeutyczną dla pacjentów z HCC.

Ponadto wysoki odsetek odległych nawrotów wewnątrzwątrobowych i gromadzące się dowody na mechanizm przerzutowy zachęcają do badania strategii adiuwantowych/neoadiuwantowych ukierunkowanych na wzrost guza i ucieczkę przerzutów w kontekście przezskórnej ablacji termicznej małego HCC.

Miejscowa ablacja HCC jest zatem „idealną” sytuacją do badania atezolizumabu + bewacyzumabu w połączeniu z ablacją, w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Rak wątroby jest szóstym najczęściej występującym nowotworem i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka na świecie (źródło: Globocan 2018). Rak wątrobowokomórkowy (HCC) stanowi 80-90% raków wątroby. Przezskórna ablacja termiczna (PTA) jest potwierdzoną opcją leczenia bardzo wczesnego i wczesnego stadium HCC, wraz z chirurgiczną resekcją i przeszczepem wątroby (EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma, J Hepatol 2018). Ze względu na doskonałą tolerancję, szczególnie u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym lub chorobami współistniejącymi, stanowi obecnie we Francji prawie 70% leczenia pierwszego rzutu nowotworów „w Mediolanie”. Ryzyko miejscowej progresji nowotworu (LTP) wynosi ≈10-20% w serii PTA (Nault, J Hepatol 2018; N'Kontchou i in., Hepatology (Baltimore, MD) 2009). Ponadto na odległe wyniki PTA wpływa wysoki odsetek (do 60-80% po 5 latach) wewnątrzwątrobowych odległych nawrotów (IDR) (Nault i wsp., J Hepatol 2018), obserwowany również po HCC resekcja chirurgiczna (EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma, J Hepatol 2018; Imamura i in., J Hepatol 2003). Nie wiadomo, czy wczesny IDR (2-3 lata po PTA z

Mocne uzasadnienie naukowe i pojawiające się dane kliniczne sugerują, że połączona blokada czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) / ligandu programowanej śmierci 1 (PD-L1) może być klinicznie korzystna w wielu typach nowotworów, w tym HCC. Dlatego miejscowa ablacja w HCC jest „idealnym” kontekstem do testowania atezolizumabu + bewacyzumabu w połączeniu z ablacją. Badacze postawili hipotezę, że połączenie atezolizumabu + bewacyzumabu i ablacji prądem o częstotliwości radiowej może poprawić przeżycie wolne od nawrotów (RFS) po 2 latach.

Celem tego randomizowanego, wieloośrodkowego badania fazy II jest porównanie RFS po 2 latach w grupie eksperymentalnej (atezolizumab + bewacizumab + ablacja RF) z grupą kontrolną (ablacja RF) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi HCC w guzach litych (mRECIST). Zatem proponowane tu zastosowanie atezolizumabu jako pierwszego neoadiuwanta, a następnie w połączeniu z bewacyzumabem jako adiuwantami, powinno teoretycznie i miejmy nadzieję ograniczyć efekty pronowotworowe ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA). Obecna wartość wskaźnika RFS wynosząca 45%, odpowiadająca standardowej procedurze samej RFA (tj. w grupie Active Comparator), powinna wzrosnąć do co najmniej 65% z powodu dodania bioterapii (tj. w grupie eksperymentalnej). Ramy czasowe rekrutacji pacjentów ustalono na 36 miesięcy, a okres obserwacji pacjenta na 5 lat. Należy uwzględnić 202 pacjentów, po 101 na ramię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

202

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Amiens, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Amiens
        • Kontakt:
          • Eric NGUYEN-KHAC, MD
        • Kontakt:
          • Thierry YZET, MD
      • Angers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU d'Angers
        • Kontakt:
          • Jérôme LEBIGOT, MD
        • Kontakt:
          • Frédéric OBERTI, MD
      • Bondy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Jean Verdier
        • Kontakt:
          • Pierre NAHON, MD
        • Kontakt:
          • Olivier SEROR, MD
      • Clichy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Beaujon
        • Kontakt:
          • Mohamed BOUATTOUR, MD
        • Kontakt:
          • Maxime RONOT, MD
      • Dijon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Dijon
        • Kontakt:
          • Romaric Loffroy, MD
        • Kontakt:
          • Sylvain MANFREDI, MD
      • Dijon, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kontakt:
          • Nathalie MEJEAN, MD
        • Kontakt:
          • François GHIRINGHELLI, MD
      • Grenoble, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Grenoble
        • Kontakt:
          • Thomas DECAENS, MD
        • Kontakt:
          • Julien GHELFI, MD
      • Lille, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • CHU de Lille
        • Kontakt:
          • Géraldine SERGENT, MD
        • Kontakt:
          • Stéphane CATTAN, MD
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Saint Joseph
        • Główny śledczy:
          • Olivier MONNET, MD
        • Główny śledczy:
          • Xavier ADHOUTE, MD
      • Montpellier, Francja
      • Nancy, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU de NANCY
        • Kontakt:
          • Valérie CROISE-LAURENT, MD
        • Kontakt:
          • Jean-Pierre BRONOWICKI, MD
      • Nantes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Nantes
        • Kontakt:
          • Yann TOUCHEFFEU, MD
        • Kontakt:
          • Jérémy MEYER, MD
      • Nice, Francja
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Chu de Nice
        • Kontakt:
          • Patrick CHEVALLIER, MD
        • Kontakt:
          • Rodolphe ANTY, MD
      • Nîmes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Nimes
        • Kontakt:
          • Julien FRANDON, MD
        • Kontakt:
          • Valérie PHOUTTHASSANG, MD
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Cochin
        • Kontakt:
          • Anthony DOHAN, MD
        • Kontakt:
          • Clémence HOLLANDE, MD
      • Perpignan, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CH Perpignan
        • Kontakt:
          • Faiza KHEMISSA, MD
        • Kontakt:
          • Geoffroy FAROUIL, MD
      • Poitiers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU De Poitiers
        • Kontakt:
          • Jean-Pierre TASU, MD
        • Kontakt:
          • Claire BOYER, MD
      • Rennes, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
          • Vanessa BRUN, MD
        • Kontakt:
          • Thomas UGUEN, MD
      • Villejuif, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Thierry DE BAERE, MD
        • Kontakt:
          • Valérie BOIGE, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
  2. Diagnostyka HCC oparta na obrazowaniu (wytyczne EASL)
  3. Pacjenci z HCC kwalifikujący się do ablacji w ocenie komisji wielodyscyplinarnej:

    • Wszystkie guzki HCC
    • 1-3 guzki HCC
  4. Co najmniej jedna jednowymiarowa, mierzalna zmiana za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST
  5. Stan czynności wątroby Klasa A w skali Childa-Pugha
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana za pomocą następujących badań laboratoryjnych:

    • Hemoglobina > 8,5 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/ mm3
    • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl (ou ≤ 34 µmol/ l).
    • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • Lipaza ≤ 2 x GGN
    • Czas protrombinowy > 50%
    • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 35 ml/min/1,73 m2
  8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  10. Pacjenci zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z przeciwwskazaniami do ablacji lub atezolizumabu lub bewacizumabu
  2. Pacjenci z przeciwwskazaniami do dożylnego wstrzyknięcia środka kontrastowego, gadolinu lub jodu
  3. Pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI
  4. Przebyty przeszczep wątroby
  5. Child-Pugh B lub C
  6. Pacjenci z mieszaną histologią (HCC i rak dróg żółciowych, mianowicie rak wątroby i dróg żółciowych), jeśli dostępna jest biopsja
  7. Obecne lub niedawne (≤ 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych (w przeciwieństwie do profilaktycznych). Dozwolona jest profilaktyczna antykoagulacja mająca na celu udrożnienie urządzeń do dostępu żylnego, pod warunkiem, że działanie środka spowoduje, że INR < 1,5 x ULN, a aPTT mieści się w granicach normy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przypadku profilaktycznego stosowania leków przeciwzakrzepowych lub terapii trombolitycznych można stosować zatwierdzoną dawkę zgodnie z lokalną etykietą.
  8. Obecne lub niedawne (≤10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę) lub leczenie klopidogrelem, dipiramidolem, tiklopidyną lub cilostazolem.
  9. Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

    1. Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, którzy przyjmują hormon zastępczy tarczycy.
    2. Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę.
    3. Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

      • Wysypka musi pokrywać < 10% powierzchni ciała.
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania.
      • Brak występowania ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu z promieniowaniem ultrafioletowym A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów.
  10. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF-α) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas badania leczenia, z następującymi wyjątkami:

    • Pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce lub jednorazową, impulsową dawkę ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na środek kontrastowy) kwalifikują się do badania po uzyskaniu potwierdzenia od monitora medycznego.
    • Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności nadnerczy.
  11. Inwazja żyły wrotnej, niezależnie od jej rozległości, pokazana na obrazie wyjściowym
  12. Wcześniejsza chemioembolizacja lub radioembolizacja.
  13. Pacjenci z przerzutami poza wątrobę, wcześniej leczeni lub nie. Jeden guzek w płucu (
  14. Wcześniejsza operacja HCC z inwazją mikro- lub makronaczyniową wykazana w patologii.
  15. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe HCC, w szczególności leki ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych (w tym ukierunkowane na PD-1, PD-L1 lub PD-L2, klaster różnicowania 137 (CD137) lub antygen cytotoksycznych limfocytów T (CTLA- 4)).
  16. Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem HBV i wiremią powyżej 500 j.m./ml.
  17. Nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki przełyku i/lub żołądka z krwawieniem lub dużym ryzykiem krwawienia. Pacjenci muszą przejść esophagogastroduodenoscopy (EGD), a żylaki wszystkich rozmiarów (od małych do dużych) muszą zostać ocenione i leczone zgodnie z lokalnymi standardami opieki przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy przeszli EGD w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, nie muszą powtarzać procedury
  18. Nowotwór inny niż HCC w przeszłości lub współistniejący, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i/lub nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego. Dozwolony jest każdy nowotwór leczony > 3 lata przed włączeniem do badania
  19. Znana historia lub objawowe guzy opon mózgowo-rdzeniowych
  20. Nadciśnienie stopnia 3 (ciężkie) ≥160 i/lub ≥100 mmHG (skurczowe i rozkurczowe, zgodnie z NCI-CTCAE v5.0)
  21. Pacjenci z guzem chromochłonnym
  22. Trwająca infekcja: zapalenie wątroby typu B jest dozwolone, jeśli nie występuje aktywna replikacja (replikacja HBV poniżej 500 IU/ml) lub zapalenie wątroby typu C jest dozwolone, jeśli nie jest wymagane leczenie przeciwwirusowe
  23. Klinicznie istotne krwawienie NCI-CTCAE wersja 5.0 ≥ stopnia 3 w ciągu 30 dni przed włączeniem (wskazana transfuzja)
  24. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  25. Każdy stan psychiczny, rodzinny, socjologiczny, geograficzny lub chorobowy lub medyczny, który może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu badania i procedury kontrolnej
  26. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  27. Zaburzenie napadowe wymagające leczenia
  28. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  29. Karmienie piersią
  30. Ciąża
  31. Niezdolność do czynności prawnych (osoby pozostające pod opieką lub pod kuratelą)
  32. Osoba pozbawiona wolności (decyzją sądową lub administracyjną)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Neoadiuwant Atezolizumab przed ablacją prądem o częstotliwości radiowej, następnie adiuwant Atezolizumab + Bevacizumab
Neoadiuwantowy atezolizumab i adjuwantowy atezolizumab + bewacyzumab w skojarzeniu z przezskórną ablacją prądem o częstotliwości radiowej
Atezolizumab 1200 mg będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego cyklu (co 3 tygodnie) w leczeniu neoadiuwantowym przez 2 cykle. Dawka początkowa zostanie podana w ciągu 60 (± 15) minut, a jeśli będzie tolerowana, kolejne infuzje mogą być podawane w ciągu 30 (± 10) minut.
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Dozwolony jest dowolny system RFA (jedno/wieloigłowy, monopolarny lub wielobiegunowy). Ablacja mikrofalowa lub nieodwracalna elektroporacja są niedozwolone.
Bewacyzumab w dawce 15 mg/kg będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego 3-tygodniowego cyklu w leczeniu adiuwantowym, maksymalnie przez 15 cykli. Dawka początkowa zostanie podana w ciągu 90 minut (±15 minut), a jeśli będzie to tolerowane, kolejne infuzje mogą być podawane w ciągu 60 (± 10) minut, a następnie w ciągu 30 (± 10) minut.
Inne nazwy:
  • Avastin 400 mg w 16 ml zastrzyku
  • Avastin 100 mg w 4 ml zastrzyku
Atezolizumab 1200 mg będzie podawany we wlewie dożylnym pierwszego dnia każdego cyklu (co 3 tygodnie) jako środek wspomagający, maksymalnie przez 15 cykli. Dawka zostanie podana w ciągu 30 (± 10) minut.
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Aktywny komparator: Przezskórna ablacja prądem o częstotliwości radiowej
Przezskórna ablacja prądem o częstotliwości radiowej, leczenie standardowe
Dozwolony jest dowolny system RFA (jedno/wieloigłowy, monopolarny lub wielobiegunowy). Ablacja mikrofalowa lub nieodwracalna elektroporacja są niedozwolone.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
Pierwszorzędowym wynikiem jest porównanie przeżycia wolnego od nawrotu choroby u pacjentów leczonych ablacją prądem o częstotliwości radiowej w porównaniu z neoadiuwantowym atezolizumabem, po którym następuje ablacja prądem o częstotliwości radiowej, a następnie adjuwant atezolizumabem i bewacyzumabem. Nawrót jest oceniany przez lokalnego badacza.
2 lata po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Boris GUIU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

30 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Atezolizumab (neoadiuwant)

Subskrybuj