ネオアジュバント Atezo、アジュバント Atezo + Beva と小型 HCC の RF アブレーションの併用：多施設無作為化第 II 相試験 (AB-LATE02)
ネオアジュバント アテゾリズマブおよびアジュバント アテゾリズマブ + ベバシズマブと小型 HCC の経皮的ラジオ波アブレーションの併用：多施設無作為化第 II 相試験
IMbrave150 試験の結果を受けて、アテゾリズマブ + ベバシズマブの併用療法は、HCC 患者にとって有望な治療選択肢です。
さらに、肝内遠隔再発率が高く、転移メカニズムのエビデンスが蓄積されていることから、小さな HCC に対する経皮的熱アブレーションのコンテキストで、腫瘍の成長と転移の回避を標的とするアジュバント/ネオアジュバント戦略を検討することが奨励されます。
したがって、HCC の局所切除は、再発のリスクを軽減する目的で、切除と組み合わせてアテゾリズマブ + ベバシズマブをテストするための「理想的な」設定です。
調査の概要
詳細な説明
肝臓がんは、世界で 6 番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第 3 位です (出典: Globocan 2018)。 肝細胞癌 (HCC) は、肝臓癌の 80 ～ 90% を占めます。 経皮的熱アブレーション (PTA) は、外科的切除および肝移植とともに、非常に早期および早期の HCC に対する有効な治療オプションです (EASL 臨床診療ガイドライン: 肝細胞癌の管理、J Hepatol 2018)。 特に門脈圧亢進症または併存疾患のある患者における優れた耐性により、現在フランスでは、「ミラノ」腫瘍の第一選択治療のほぼ 70% を占めています。 局所腫瘍進行 (LTP) のリスクは、PTA シリーズで約 10 ～ 20% です (Nault, J Hepatol 2018; N'Kontchou et al., Hepatology (Baltimore, MD) 2009)。 さらに、PTA の長期的な結果は、HCC 後にも観察されるように、肝内遠隔再発 (IDR) の高い率 (5 年で最大 60-80%) の影響を受けます (Nault et al., J Hepatol 2018)。外科的切除 (EASL 臨床診療ガイドライン: 肝細胞癌の管理、J Hepatol 2018; Imamura et al.、J Hepatol 2003)。 初期のIDR（PTAの2〜3年後）かどうかは不明です
強力な科学的根拠と新たな臨床データは、血管内皮増殖因子 (VEGF) / プログラム死リガンド 1 (PD-L1) の併用遮断が、HCC を含む多くの腫瘍タイプで臨床的に有益である可能性があることを示唆しています。 したがって、HCC における局所アブレーションは、アブレーションと組み合わせてアテゾリズマブ + ベバシズマブをテストするための「理想的な」状況です。 研究者らは、アテゾリズマブ + ベバシズマブとラジオ波焼灼療法の併用により、2 年後の無再発生存期間 (RFS) が改善される可能性があるという仮説を立てました。
このランダム化された多施設第 II 相試験の目的は、固形腫瘍における HCC 修正反応評価基準 (mRECIST) に従って、実験群 (アテゾリズマブ + ベバシズマブ + RF アブレーション) と対照群 (RF アブレーション) の 2 年間の RFS を比較することです。 したがって、ここで提案されている最初のネオアジュバントとしてのアテゾリズマブの使用、次にアジュバントとしてのベバシズマブとの併用は、理論的に、そしてうまくいけば、ラジオ波焼灼療法（RFA）の腫瘍促進効果を制限するはずです。 RFA のみの標準手順 (つまり、アクティブ コンパレータ アーム) に対応する 45% の RFS 現在のレート値は、生物療法の追加 (つまり、実験アーム) により、少なくとも 65% に増加するはずです。 患者の募集期間は 36 か月に設定され、患者の追跡期間は 5 年です。 202 人の患者が含まれ、アームあたり 101 人です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wendy RENIER, PhD
- 電話番号：+33 4 67 33 52 43
- メール：w-renier@chu-montpellier.fr
研究場所
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Amiens、フランス
- 募集
- CHU Amiens
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コンタクト：
- Eric NGUYEN-KHAC, MD
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コンタクト：
- Thierry YZET, MD
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Angers、フランス
- 募集
- CHU d'Angers
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コンタクト：
- Jérôme LEBIGOT, MD
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コンタクト：
- Frédéric OBERTI, MD
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Bondy、フランス
- 募集
- Hôpital Jean Verdier
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コンタクト：
- Pierre NAHON, MD
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コンタクト：
- Olivier SEROR, MD
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Clichy、フランス
- 募集
- Hopital Beaujon
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コンタクト：
- Mohamed BOUATTOUR, MD
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コンタクト：
- Maxime RONOT, MD
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Dijon、フランス
- 募集
- CHU Dijon
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コンタクト：
- Romaric LOFFROY, MD
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コンタクト：
- Sylvain MANFREDI, MD
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Dijon、フランス
- 募集
- Centre Georges Francois Leclerc
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コンタクト：
- Nathalie MEJEAN, MD
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コンタクト：
- François GHIRINGHELLI, MD
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Grenoble、フランス
- 募集
- CHU de Grenoble
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コンタクト：
- Thomas DECAENS, MD
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コンタクト：
- Julien GHELFI, MD
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Lille、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Lille
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コンタクト：
- Géraldine SERGENT, MD
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コンタクト：
- Stéphane CATTAN, MD
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Marseille、フランス
- 募集
- Hôpital Saint Joseph
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主任研究者：
- Olivier MONNET, MD
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主任研究者：
- Xavier ADHOUTE, MD
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Montpellier、フランス
- 募集
- CHU de Montpellier
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コンタクト：
- Boris GUIU, MD, PhD
- 電話番号：+33 4 67 33 75 46
- メール：b-guiu@chu-montpellier.fr
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コンタクト：
- Eric ASSENAT, MD, PhD
- 電話番号：+33 4 67 33 01 37
- メール：e-assenat@chu-montpellier.fr
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Nancy、フランス
- 募集
- CHRU de Nancy
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コンタクト：
- Valérie CROISE-LAURENT, MD
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コンタクト：
- Jean-Pierre BRONOWICKI, MD
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Nantes、フランス
- 募集
- CHU de Nantes
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コンタクト：
- Yann TOUCHEFFEU, MD
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コンタクト：
- Jérémy MEYER, MD
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Nice、フランス
- まだ募集していません
- Chu de Nice
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コンタクト：
- Patrick CHEVALLIER, MD
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コンタクト：
- Rodolphe ANTY, MD
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Nîmes、フランス
- 募集
- Chu Nimes
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コンタクト：
- Julien FRANDON, MD
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コンタクト：
- Valérie PHOUTTHASSANG, MD
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Paris、フランス
- 募集
- Hôpital COCHIN
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コンタクト：
- Anthony DOHAN, MD
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コンタクト：
- Clémence HOLLANDE, MD
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Perpignan、フランス
- 募集
- CH Perpignan
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コンタクト：
- Faiza Khemissa, MD
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コンタクト：
- Geoffroy FAROUIL, MD
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Poitiers、フランス
- 募集
- CHU de Poitiers
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コンタクト：
- Jean-Pierre TASU, MD
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コンタクト：
- Claire BOYER, MD
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Rennes、フランス
- 募集
- CHU de Rennes
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コンタクト：
- Vanessa BRUN, MD
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コンタクト：
- Thomas UGUEN, MD
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Villejuif、フランス
- 募集
- Institut Gustave Roussy
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コンタクト：
- Thierry DE BAERE, MD
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コンタクト：
- Valérie Boige, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者
- 画像に基づくHCCの診断（EASLガイドライン）
集学的委員会によって評価されたアブレーションに適格なHCC患者：
- すべてのHCC結節
- 1～3個のHCC結節
- -修正されたRECIST基準による磁気共鳴画像法（MRI）による少なくとも1つの一次元測定可能な病変
- 肝機能状態 Child-Pugh Class A
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
-次の臨床検査で評価された適切な骨髄、肝臓、および腎機能：
- ヘモグロビン > 8.5 g/dL
- 絶対好中球数≧1500/mm3
- 血小板数≧50,000/mm3
- 総ビリルビン ≤ 2 mg/dL (ou ≤ 34 µmol/ L)。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5 x正常上限（ULN）
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- リパーゼ≤2 x ULN
- プロトロンビン時間 > 50%
- 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 35 mL/分/1.73 m2
- -平均余命3か月以上
- 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
- 社会保障制度に加入している患者
除外基準:
- -アブレーションまたはアテゾリズマブまたはベバシズマブに対する禁忌の患者
- -造影剤の静脈内注射が禁忌の患者 ガドリニウムまたはヨウ素
- MRI禁忌の患者
- 以前の肝移植
- チャイルドピュー B or C
- -生検が利用可能な場合、混合組織型（HCCと胆管癌、すなわち肝胆管癌）の患者
- -現在または最近（研究治療開始の10日前まで）、治療（予防とは対照的に）目的での全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の使用。 静脈アクセス装置の開存性に対する予防的抗凝固療法は、薬剤の活性が INR < 1.5 x ULN となり、aPTT が試験治療開始前の 14 日以内に正常範囲内にある場合に許可されます。 抗凝固剤または血栓溶解療法の予防的使用には、現地のラベルに記載されている承認された用量を使用できます。
- -現在または最近（試験治療の開始前10日以内）の使用 アスピリン（> 325 mg /日）またはクロピドグレル、ジピラミドール、チクロピジン、またはシロスタゾールによる治療。
-アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。
- 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
- インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
- 発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。
- 疾患はベースラインで十分に制御されており、効能の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
- ソラレンと紫外線 A 照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していません。
-全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むが、これらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または研究中の全身免疫抑制薬の必要性の予測ただし、次の例外があります。
- 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、Medical Monitorの確認が得られた後に研究に適格です。
- ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。
- 門脈浸潤は、その程度に関係なく、ベースライン画像で示されます
- -以前の化学塞栓術または放射線塞栓術。
- -以前に治療されたかどうかにかかわらず、肝外転移のある患者。 1つの肺結節（
- -病理学で示された微小または大血管浸潤を伴うHCCの以前の手術。
- -HCCの以前の全身治療、特にT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする薬剤（PD-1、PD-L1またはPD-L2、分化クラスター137（CD137）、または細胞傷害性Tリンパ球抗原（CTLA- 4))。
- コントロールされていない HBV 感染および 500 IU/mL を超えるウイルス量の患者。
- 未治療または不完全に治療された食道および/または胃静脈瘤で、出血または出血のリスクが高い。 患者は食道胃十二指腸鏡検査（EGD）を受けなければならず、すべてのサイズの静脈瘤（小から大まで）を評価し、登録前に地域の標準治療に従って治療する必要があります。 -研究治療開始前の6か月以内にEGDを受けた患者は、手順を繰り返す必要はありません
- -子宮頸部の上皮内癌および/または非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍を除く、HCC以外の新生物の過去または同時の病歴。 -研究への参加の3年以上前に根治的に治療された癌は許可されます
- -既知の病歴または症候性髄膜腫瘍
- -グレード3（重度）の高血圧≥160および/または≥100 mmHG（収縮期および拡張期、NCI-CTCAE v5.0による）
- 褐色細胞腫の患者
- 進行中の感染 : アクティブな複製が存在しない場合 (HBV 複製が 500 IU/mL 未満)、B 型肝炎が許可されるか、抗ウイルス治療が必要ない場合、C 型肝炎が許可されます。
- -臨床的に重大な出血NCI-CTCAEバージョン5.0≧グレード3 登録前30日以内（輸血が必要）
- -脳血管障害、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 入学前6か月以内
- -心理的、家族的、社会的、地理的、病気、または医学的状態で、患者の安全および/または研究プロトコルおよびフォローアップ手順の順守を危険にさらす可能性がある
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
- 投薬が必要な発作性疾患
- 治癒しない傷、潰瘍または骨折
- 母乳育児
- 妊娠
- 法律上の無能力者（拘留中または後見人）
- 自由の剥奪対象（司法上または行政上の決定による）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネオアジュバント 高周波アブレーション前のアテゾリズマブ、その後アジュバント アテゾリズマブ + ベバシズマブ
ネオアジュバント アテゾリズマブおよびアジュバント アテゾリズマブ + ベバシズマブと経皮的ラジオ波アブレーションの併用
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アテゾリズマブ 1200mg は、ネオアジュバントで各サイクルの 1 日目 (3 週間ごと) に 2 サイクルの IV 注入として送達されます。
最初の投与量は 60 (± 15) 分かけて投与され、許容される場合は、その後の注入は 30 (± 10) 分かけて行うことができます。
他の名前：
任意の RFA システム (単針/多針、単極または多双極) が許可されます。
マイクロ波アブレーションまたは不可逆的エレクトロポレーションは許可されていません。
ベバシズマブ 15 mg/kg は、アジュバント中の各 3 週間サイクルの 1 日目に、最大 15 サイクルの IV 注入として送達されます。
最初の投与量は 90 分 (±15 分) かけて投与され、許容される場合は、その後の注入は 60 (± 10) 分、さらに 30 (± 10) 分かけて行われます。
他の名前：
アテゾリズマブ 1200 mg は、各サイクルの 1 日目 (3 週間ごと) にアジュバントで IV 注入として、最大 15 サイクル送達されます。
投与量は 30 (± 10) 分かけて投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：経皮的高周波アブレーション
経皮的ラジオ波焼灼術、標準治療
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任意の RFA システム (単針/多針、単極または多双極) が許可されます。
マイクロ波アブレーションまたは不可逆的エレクトロポレーションは許可されていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無再発生存
時間枠：無作為化後2年
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主要なアウトカムは、ラジオ波焼灼療法とネオアジュバント アテゾリズマブに続いてラジオ波焼灼療法に続いてアジュバント アテゾリズマブおよびベバシズマブで治療された患者の無再発生存率を比較することです。再発は地域の治験責任医師によって評価されます。
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無作為化後2年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Boris GUIU, MD, PhD、University Hospital, Montpellier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL20_0094 (UF 8008)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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