Neoadjuvant Atezo, 작은 HCC의 RF 절제와 결합된 Adjuvant Atezo + Beva: 다기관 무작위 2상 시험 (AB-LATE02)
소규모 간세포암종의 경피적 고주파 절제술과 병용한 신보조 Atezolizumab 및 보조 Atezolizumab + Bevacizumab: 다기관 무작위 2상 시험
IMbrave150 연구 결과에 따라 Atezolizumab + Bevacizumab 조합은 HCC 환자에게 유망한 치료 옵션입니다.
또한, 높은 간내 원격 재발률과 전이 메커니즘에 대한 축적된 증거는 작은 HCC에 대한 경피적 열 절제와 관련하여 종양 성장 및 전이 탈출을 목표로 하는 보조/신보조 전략을 탐색하도록 권장합니다.
따라서 HCC의 국소 절제는 재발 위험을 줄이기 위해 절제와 병용하여 아테졸리주맙 + 베바시주맙을 검사하기 위한 "이상적인" 설정입니다.
연구 개요
상세 설명
간암은 전 세계적으로 여섯 번째로 흔한 암이며 암으로 인한 사망의 세 번째 주요 원인입니다(출처: Globocan 2018). 간세포 암종(HCC)은 간암의 80-90%를 나타냅니다. 경피적 열 절제(PTA)는 외과적 절제 및 간 이식과 함께 매우 초기 및 초기 단계의 HCC에 대해 검증된 치료 옵션입니다(EASL 임상 진료 지침: 간세포 암종 관리, J Hepatol 2018). 특히 문맥압항진증 또는 동반질환이 있는 환자의 우수한 내성으로 인해 현재 프랑스에서 "밀라노" 종양의 1차 치유 치료의 거의 70%를 차지합니다. 국소 종양 진행(LTP)의 위험은 PTA 시리즈에서 약 10-20%입니다(Nault, J Hepatol 2018; N'Kontchou et al., Hepatology (Baltimore, Md) 2009). 또한 PTA의 장기 결과는 HCC 이후에도 관찰되는 바와 같이 간내 원격 재발(IDR)의 높은 비율(5년에 최대 60-80%)에 의해 영향을 받습니다(Nault et al., J Hepatol 2018). 외과적 절제술(EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma, J Hepatol 2018; Imamura et al., J Hepatol 2003). 조기 IDR(PTA 후 2-3년
강력한 과학적 근거와 새로운 임상 데이터는 복합 혈관 내피 성장 인자(VEGF) / 프로그램화된 사멸-리간드 1(PD-L1) 차단이 HCC를 포함한 여러 종양 유형에서 임상적으로 유익할 수 있음을 시사합니다. 따라서 HCC에서 국소 절제는 절제와 함께 Atezolizumab + Bevacizumab을 테스트하기 위한 "이상적인" 상황입니다. 연구자들은 Atezolizumab + Bevacizumab과 고주파 절제술의 조합이 2년에 무재발 생존(RFS)을 개선할 수 있다는 가설을 세웠습니다.
이 무작위 다기관 2상 시험의 목적은 고형 종양에서 HCC 변형 반응 평가 기준(mRECIST)에 따라 실험군(Atezolizumab + Bevacizumab + RF 절제)과 대조군(RF 절제)에서 2년 동안 RFS를 비교하는 것입니다. 따라서 여기에서 제안된 아테졸리주맙의 첫 번째 신보강제, 그 다음 보조제로서의 베바시주맙과의 조합 사용은 이론적으로 그리고 바라건대 고주파 절제(RFA) 전종양 효과를 제한해야 합니다. RFA 단독(즉, 능동 비교기 부문)의 표준 절차에 해당하는 45%의 RFS 현재 비율 값은 생물 요법(즉, 실험 부문)의 추가로 인해 최소 65%로 증가해야 합니다. 환자 모집 기간은 36개월로 설정되고 환자의 후속 기간은 5년입니다. 팔당 101명, 202명의 환자가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wendy RENIER, PhD
- 전화번호: +33 4 67 33 52 43
- 이메일: w-renier@chu-montpellier.fr
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- 모병
- CHU Amiens
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연락하다:
- Eric NGUYEN-KHAC, MD
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연락하다:
- Thierry YZET, MD
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Angers, 프랑스
- 모병
- CHU d'Angers
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연락하다:
- Jérôme LEBIGOT, MD
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연락하다:
- Frédéric OBERTI, MD
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Bondy, 프랑스
- 모병
- Hôpital Jean Verdier
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연락하다:
- Pierre NAHON, MD
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연락하다:
- Olivier SEROR, MD
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Clichy, 프랑스
- 모병
- Hopital Beaujon
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연락하다:
- Mohamed BOUATTOUR, MD
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연락하다:
- Maxime RONOT, MD
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Dijon, 프랑스
- 모병
- CHU Dijon
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연락하다:
- Romaric LOFFROY, MD
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연락하다:
- Sylvain MANFREDI, MD
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Dijon, 프랑스
- 모병
- Centre Georges François Leclerc
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연락하다:
- Nathalie MEJEAN, MD
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연락하다:
- François GHIRINGHELLI, MD
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Grenoble, 프랑스
- 모병
- CHU de Grenoble
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연락하다:
- Thomas DECAENS, MD
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연락하다:
- Julien GHELFI, MD
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Lille, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Lille
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연락하다:
- Géraldine SERGENT, MD
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연락하다:
- Stéphane CATTAN, MD
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Marseille, 프랑스
- 모병
- Hopital Saint Joseph
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수석 연구원:
- Olivier MONNET, MD
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수석 연구원:
- Xavier ADHOUTE, MD
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Montpellier, 프랑스
- 모병
- CHU de Montpellier
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연락하다:
- Boris GUIU, MD, PhD
- 전화번호: +33 4 67 33 75 46
- 이메일: b-guiu@chu-montpellier.fr
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연락하다:
- Eric ASSENAT, MD, PhD
- 전화번호: +33 4 67 33 01 37
- 이메일: e-assenat@chu-montpellier.fr
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Nancy, 프랑스
- 모병
- CHRU de Nancy
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연락하다:
- Valérie CROISE-LAURENT, MD
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연락하다:
- Jean-Pierre BRONOWICKI, MD
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Nantes, 프랑스
- 모병
- CHU de Nantes
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연락하다:
- Yann TOUCHEFFEU, MD
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연락하다:
- Jérémy MEYER, MD
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Nice, 프랑스
- 아직 모집하지 않음
- CHU de Nice
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연락하다:
- Patrick CHEVALLIER, MD
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연락하다:
- Rodolphe ANTY, MD
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Nîmes, 프랑스
- 모병
- Chu Nimes
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연락하다:
- Julien FRANDON, MD
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연락하다:
- Valérie PHOUTTHASSANG, MD
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Paris, 프랑스
- 모병
- Hopital Cochin
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연락하다:
- Anthony DOHAN, MD
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연락하다:
- Clémence HOLLANDE, MD
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Perpignan, 프랑스
- 모병
- Ch Perpignan
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연락하다:
- Faiza Khemissa, MD
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연락하다:
- Geoffroy FAROUIL, MD
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Poitiers, 프랑스
- 모병
- CHU De Poitiers
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연락하다:
- Jean-Pierre TASU, MD
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연락하다:
- Claire BOYER, MD
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Rennes, 프랑스
- 모병
- CHU de Rennes
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연락하다:
- Vanessa BRUN, MD
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연락하다:
- Thomas UGUEN, MD
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Villejuif, 프랑스
- 모병
- Institut Gustave Roussy
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연락하다:
- Thierry DE BAERE, MD
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연락하다:
- Valérie Boige, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 이미징 기반 간세포암종 진단(EASL 가이드라인)
다학제적 위원회에서 평가한 절제술에 적합한 HCC 환자:
- 모든 HCC 결절
- HCC의 1-3 결절
- 수정된 RECIST 기준에 따라 자기 공명 영상(MRI)에 의해 최소 하나의 단차원 측정 가능 병변
- 간 기능 상태 Child-Pugh Class A
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
다음 실험실 검사로 평가한 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 > 8.5g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3
- 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL(ou ≤ 34µmol/L).
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 x 정상 상한치(ULN)
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- 리파아제 ≤ 2 x ULN
- 프로트롬빈 시간 > 50%
- 사구체 여과율(GFR) ≥ 35mL/분/1.73 m2
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 사회보장제도에 가입한 환자
제외 기준:
- 절제 또는 아테졸리주맙 또는 베바시주맙에 금기인 환자
- 가돌리늄 또는 요오드산염의 조영제 정맥 주사에 금기인 환자
- MRI가 금기인 환자
- 이전 간 이식
- 차일드-푸 B 또는 C
- 혼합 조직학(HCC 및 담관암종, 즉 간담관암종)이 있는 환자(생검이 가능한 경우)
- 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 ≤ 10일) 치료(예방과 반대되는) 목적으로 전체 용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용. 정맥 접근 장치의 개통을 위한 예방적 항응고제는 제제의 활성이 INR < 1.5 x ULN이고 aPTT가 연구 치료 시작 전 14일 이내에 정상 범위 내에 있는 경우 허용됩니다. 항응고제 또는 혈전 용해 요법의 예방적 사용을 위해 현지 라벨에 설명된 대로 승인된 용량을 사용할 수 있습니다.
- 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 ≤10일) 아스피린(> 325mg/일) 사용 또는 클로피도그렐, 디피라미돌, 티클로피딘 또는 실로스타졸 치료.
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:
- 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
- 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
- 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
- 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않습니다.
연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고 치료:
- 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 Medical Monitor 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
- 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.
- 기준선 영상에 나타난 문맥 침습, 그 정도에 관계없음
- 이전 화학 색전술 또는 방사선 색전술.
- 이전에 치료를 받았는지 여부에 관계없이 간외 전이가 있는 환자. 하나의 폐 결절(
- 병리학에서 입증된 미세혈관 또는 거대혈관 침범이 있는 간세포암종의 이전 수술.
- HCC에 대한 사전 전신 치료, 특히 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 제제(PD-1, PD-L1 또는 PD-L2, 분화 클러스터 137(CD137) 또는 세포독성 T-림프구 항원(CTLA- 4)).
- 조절되지 않는 HBV 감염 및 500 IU/mL 이상의 바이러스 부하가 있는 환자.
- 출혈이 있거나 출혈 위험이 높은 식도 및/또는 위정맥류가 치료되지 않았거나 불완전하게 치료됨. 환자는 식도위십이지장내시경검사(EGD)를 받아야 하며 등록 전에 모든 크기의 정맥류(소형에서 대형까지)를 평가 및 치료해야 합니다. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 EGD를 받은 환자는 절차를 반복할 필요가 없습니다.
- 자궁경부 자궁내암종 및/또는 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양을 제외한 HCC 이외의 신생물의 과거 또는 동시 병력. 연구 시작 전 > 3년 동안 치유적으로 치료된 모든 암이 허용됩니다.
- 알려진 병력 또는 증상이 있는 수막 종양
- 3등급(중증) 고혈압 ≥160 및/또는 ≥100mmHG(NCI-CTCAE v5.0에 따른 수축기 및 확장기)
- 크롬친화세포종 환자
- 진행중인 감염 : 활성 복제가 없는 경우 B형 간염 허용(HBV 복제가 500 IU/mL 미만) 또는 항바이러스 치료가 필요하지 않은 경우 C형 간염 허용
- 등록 전 30일 이내에 임상적으로 유의미한 출혈 NCI-CTCAE 버전 5.0 ≥ 3등급(수혈 필요)
- 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
- 환자의 안전 및/또는 연구 프로토콜 및 후속 절차 준수를 위태롭게 할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 또는 질병 또는 의학적 상태
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 투약이 필요한 발작 장애
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 모유 수유
- 임신
- 법적 무능력자(구금 또는 후견인)
- 자유를 박탈당한 대상(사법적 또는 행정적 결정에 의함)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 고주파 절제 전 신보강 아테졸리주맙 후 보조 아테졸리주맙 + 베바시주맙
신보강 아테졸리주맙 및 보조 아테졸리주맙 + 베바시주맙을 경피적 고주파 절제와 병용
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아테졸리주맙 1200mg은 2주기 동안 각 주기의 제1일(매 3주)에 신보조제로 IV 주입으로 전달됩니다.
초기 투여량은 60(±15)분에 걸쳐 투여되며 내약성이 있는 경우 후속 주입은 30(±10)분에 걸쳐 투여될 수 있습니다.
다른 이름들:
모든 RFA 시스템(uni/multi-needle, monopolar 또는 multi-bi-polar)이 허용됩니다.
마이크로파 절제 또는 비가역적 전기천공법은 허용되지 않습니다.
베바시주맙 15mg/kg은 최대 15주기 동안 보조제로 각 3주 주기의 1일에 IV 주입으로 전달됩니다.
초기 용량은 90분(±15분)에 걸쳐 전달되며 내약성이 있는 경우 후속 주입은 60(±10)분에 걸쳐 제공될 수 있으며 그 다음에는 30(±10)분에 걸쳐 제공될 수 있습니다.
다른 이름들:
아테졸리주맙 1200mg은 최대 15주기 동안 보조제로 각 주기의 1일(3주마다) IV 주입으로 전달됩니다.
복용량은 30(±10)분에 걸쳐 전달됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 경피적 고주파 절제
경피적 고주파 절제술, 표준 치료
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모든 RFA 시스템(uni/multi-needle, monopolar 또는 multi-bi-polar)이 허용됩니다.
마이크로파 절제 또는 비가역적 전기천공법은 허용되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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재발 없는 생존
기간: 무작위 배정 후 2년
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1차 결과는 고주파 절제와 신보조 아테졸리주맙에 이어 고주파 절제에 이은 보조 아테졸리주맙 및 베바시주맙으로 치료받은 환자의 무재발 생존을 비교하는 것입니다. 재발은 현지 조사관이 평가합니다.
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무작위 배정 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Boris GUIU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL20_0094 (UF 8008)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
아테졸리주맙(신보조제)에 대한 임상 시험
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...알려지지 않은
-
Sun Yat-sen UniversityGuangdong Provincial People's Hospital; Second Military Medical University알려지지 않은
-
University Medical Center GroningenHoffmann-La Roche; Amsterdam UMC, location VUmc; Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen...빼는
-
University Medical Center Groningen종료됨
-
University of Michigan Rogel Cancer Center빼는
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica모병
-
Sun Yat-sen University알려지지 않은