A CT1812 kísérleti klinikai vizsgálata enyhe és közepes fokú Alzheimer-kórban EEG segítségével

Bevételi kritériumok:

1. Nem fogamzóképes nők és férfiak, 50 és 85 év közöttiek, akiknél a 2018-as NIA-AA kritériumok szerint enyhe vagy közepesen súlyos Alzheimer-kór diagnosztizáltak, és akiknél a kognitív funkciók legalább 6 hónapos hanyatlása szerepel a tanulmányban. orvosi karton.

   i) A nők nem fogamzóképes korát posztmenopauzálisnak (24 hónapnál hosszabb utolsó menstruáció) tekintik, vagy dokumentált kétoldali petevezeték-lekötésen vagy méheltávolításon estek át. Ha az utolsó menstruáció 24 hónapnál rövidebb, a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) értéke a menopauza utáni állapotot igazolja.

   ii) A fogamzóképes nővel szexuálisan aktív férfi résztvevőknek bele kell állniuk az óvszer használatába a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig. A női partnereknek is fontolóra kell venniük egy elfogadható fogamzásgátló eszköz használatát, bár ez nem kötelező. A fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik az absztinencia, a fogamzásgátló tabletták vagy a következők kettős kombinációja: méhen belüli eszköz (IUD), férfi vagy női óvszer, rekeszizom, szivacs és nyaksapka.

2. A CSF pozitív béta-amiloidra (a vizsgálati kézikönyvben meghatározottak szerint). A CSF korábbi eredményeit figyelembe veszik, feltéve, hogy az eredmények összhangban vannak a CSF amiloid béta küszöbértékével, amely szükséges a felvételhez, és az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően; azonban a szűrési eljárások részeként továbbra is szükség van egy LP-re
3. Neuroimaging (MRI), amely összhangban van az Alzheimer-kór klinikai diagnózisával, és nem talált jelentős kizáró eltéréseket (lásd a 9.3. 4). A szűrés előtt legfeljebb 1 évvel történeti MRI-t lehet végezni, amíg nem voltak olyan intervallumú klinikai neurológiai események, amelyek az MRI-vizsgálat változására utalhatnak.
4. MMSE 18-26 között.
5. Geriátriai depressziós skála (GDS) ≤ 6 aktív depresszió nélkül (lásd a 9.3. szakasz 6. kizárási kritériumát).
6. 8 vagy több éves formális oktatás.
7. A résztvevőknek rendelkezniük kell egy gondozóval/tanulmányi partnerrel, aki a helyszín vezető kutatója véleménye szerint hetente elegendő óraszámban tart kapcsolatot a vizsgálati résztvevővel, hogy tájékoztató jellegű válaszokat adjon a protokoll értékelésére, felügyelje a vizsgálati gyógyszer adagolását, és hajlandó és képes részt venni valamennyi tanulmányi helyszíni látogatáson és egyes tanulmányi értékeléseken. A gondozónak/vizsgálati partnernek írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez.
8. Otthon vagy közösségben élő résztvevők (segített életvitel elfogadható).
9. A résztvevőknek nem lehetnek ismert kapszulák nyelési nehézségei.
10. Bármilyen egyéb krónikus állapot stabil gyógyszeres kezelése legalább 30 napig a szűrés előtt.
11. Hozzá kell járulnia az apolipoprotein E (APOE) genotipizálásához.
12. A résztvevőknek általában egészségesnek kell lenniük, a mozgásképességük (ambuláns vagy ambuláns, azaz járó vagy bottal), látása és hallása (hallókészülék megengedett) elegendő ahhoz, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak.
13. Képesnek kell lennie az összes szűrési értékelés elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

1. Kórházi ápolás (a tervezett beavatkozások kivételével) vagy krónikus egyidejű gyógyszerváltás a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
2. Folyamatos gondozású ápolóintézetben élő résztvevők.
3. Bármilyen okból ellenjavallatok az MRI-vizsgálathoz.
4. Szűrő MRI (vagy történeti MRI, ha alkalmazható) az agyról, amely jelentős eltérést jelez, beleértve, de nem kizárólagosan, korábbi vérzést vagy infarktust > 1 cm3, > 3 lacunaris infarktust, agyi zúzódást, encephalomalaciát, aneurizmát, vaszkuláris malformációt, szubdurális hematómát , hydrocephalus, teret elfoglaló elváltozás (pl. tályog vagy agydaganat, például meningioma).

5. Klinikai vagy laboratóriumi leletek, amelyek összhangban vannak:

   1. Egyéb primer degeneratív demencia (Lewy-testes demencia, fronto-temporális demencia, Huntington-kór, Creutzfeldt-Jakob-kór, Down-szindróma stb.).
   2. Egyéb neurodegeneratív állapotok (Parkinson-kór, amiotrófiás laterális szklerózis stb.).
   3. Rohamos zavar.
   4. Egyéb, a központi idegrendszert érintő fertőző, anyagcsere- vagy szisztémás betegségek (szifilisz, jelenlévő pajzsmirigy-alulműködés, jelenlévő B12-vitamin- vagy folsavhiány, egyéb laboratóriumi értékek stb.).
6. Aktív major depresszió, skizofrénia vagy bipoláris zavar jelenlegi DSM-V diagnózisa. A stabil dózisú antidepresszánsokkal sikeresen kezelt depressziós tünetekkel rendelkező résztvevők beléphetnek.

7. Klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség, amely megzavarhatja a kimenetel értékelését, például:

   1. Krónikus májbetegség, a májfunkciós tesztek eltérései vagy a májelégtelenség egyéb jelei (ALT, AST, alkalikus foszfatáz > 1,5 ULN, laktát-dehidrogenáz (LDH) > 1,5 x ULN).
   2. Légzési elégtelenség.
   3. Veseelégtelenség eGFR < 50 ml/perc a CKD-EPI képlet alapján,
   4. Szívbetegség (szívinfarktus, instabil angina, szívelégtelenség, kardiomiopátia a szűrést megelőző 6 hónapon belül).
   5. Bradycardia (< 50/perc) vagy tachycardia (> 100/perc).
   6. Rosszul kezelt magas vérnyomás (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 95 Hgmm) vagy hipotenzió (szisztolés < 90 Hgmm és/vagy diasztolés < 60 Hgmm).
   7. Nem kontrollált cukorbetegség ismert cukorbetegeknél, hemoglobin A1c (HbA1c) > 7,5 meghatározása szerint.
8. Rák előfordulása a szűrést követő 3 éven belül, kivéve a teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrákot vagy a nem áttétes prosztatarákot, amely legalább 6 hónapja stabil.
9. Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
10. A kórelőzményben szereplő akut/krónikus hepatitis B vagy C és/vagy hepatitis B hordozói (szeropozitívak a hepatitis B felületi antigénre [HbsAg] vagy hepatitis C elleni antitestre [HCV]).

11. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi szűrővizsgálatok során, beleértve:

    a) Hematokrit kevesebb, mint 35% férfiaknál és kevesebb, mint 32% nőknél, abszolút neutrofil sejtszám <1500/uL (kivéve a dokumentált krónikus jóindulatú neutropenia kórelőzményét), vagy thrombocyta sejtszám < 120 000/ul ; nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,4 vagy más koagulopátia, amelyet ismételt értékelés igazol.

12. Fogyatékosság, amely megakadályozhatja a résztvevőt az összes tanulmányi követelmény teljesítésében (pl. vakság, süketség, súlyos nyelvi nehézség stb.).

13. A szűrővizsgálatot követő 4 héten belül vagy a vizsgálat alatt egyidejű kezelés antipszichotikumokkal, antiepileptikumokkal, központilag aktív vérnyomáscsökkentő szerekkel (pl. klonidin, l-metil-dopa, guanidin, guanfacin stb.), nyugtatókkal, opioidokkal, hangulatstabilizátorokkal (pl. , valproát, lítium); vagy benzodiazepinek, a következő kivétellel:

    a) Alacsony dózisú lorazepam alkalmazható nyugtatásra az MRI-vizsgálat előtt azoknál a résztvevőknél, akiknek szedációra van szükségük. A vizsgáló belátása szerint 0,5-1 mg szájon át adható a szkennelés előtt, egyetlen ismételt adaggal, ha az első adag hatástalan. Az MRI-vizsgálathoz összesen legfeljebb 2 mg lorazepám használható.

14. Bármilyen rendellenesség, amely megzavarhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. vékonybélbetegség, Crohn-betegség, cöliákia vagy májbetegség).
15. Nootróp szerek, kivéve a stabil AD gyógyszereket (acetilkolinészteráz inhibitorok és memantin).
16. Gyanított vagy ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, azaz több mint körülbelül 60 g alkohol (kb. 1 liter sör vagy 0,5 liter bor) naponta.
17. Gyanított vagy ismert allergia a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére.
18. Beiratkozás egy másik vizsgálati vizsgálatba, vagy vizsgálati gyógyszer bevétele az elmúlt 30 napban vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
19. Olyan gyógyszerek vagy anyagok bevétele, amelyek potenciálisan szerepet játszanak a CYP3A4 vagy P-gp által közvetített gyógyszerkölcsönhatások klinikailag jelentős indukciójában vagy gátlásában a CT1812-vel, a CT1812 beadása előtt és a vizsgálat során a kölcsönhatásba lépő gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idejében. A grapefruitlé fogyasztása kerülendő az adagolás előtti 2 hétben és a vizsgálat során. A tiltott anyagok teljes listáját lásd az A. függelékben.
20. Immunmodulátoroknak, anti-Aβ vakcináknak, AD passzív immunterápiáknak (pl. monoklonális antitesteknek) való kitettség az elmúlt 180 napban és/vagy BACE-gátlókkal való expozíció az elmúlt 30 napban
21. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) várható alkalmazása több mint 14 napon keresztül a kiindulási állapottól/1. naptól a 182. napig. Ellenjavallatok az LP elvégzéséhez, beleértve, de nem kizárólagosan: képtelenség elviselni a megfelelően hajlított testhelyzetet az LP végrehajtásához szükséges ideig; nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,4 vagy egyéb koagulopátia; thrombocytaszám < 120 000/μL; fertőzés a kívánt LP helyen; véralvadásgátló gyógyszer szedése a szűrést követő 90 napon belül (alacsony dózisú aszpirin megengedett); az ágyéki gerinc degeneratív ízületi gyulladása; nem kommunikáló hydrocephalus vagy intracranialis tömeg gyanúja; korábbi gerinctömeg vagy trauma anamnézisében.
22. Minden olyan körülmény, amely a Nyomozó vagy a Támogató véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a felvételre.