CT1812:n kliininen pilottitutkimus lievässä tai keskivaikeassa Alzheimerin taudissa käyttäen EEG:tä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset, jotka eivät ole raskaana, ja miehet, iältään 50–85 vuotta, joilla on diagnosoitu lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti vuoden 2018 NIA-AA-kriteerien mukaan ja vähintään 6 kuukauden historia kognitiivisten toimintojen heikkenemisestä, joka on dokumentoitu Sairauskertomus.

   i) Naisten ei-hedelmöitymisikä määritellään postmenopausaaliseksi (viimeiset kuukautiset yli 24 kuukautta) tai jolle on tehty dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto. Jos viimeiset kuukautiset ovat alle 24 kuukautta, voidaan käyttää seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvoa, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan.

   ii) Miesosallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naispuolisten kumppanien tulisi myös harkita hyväksyttävien ehkäisykeinojen käyttöä, vaikka se ei ole pakollista. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat raittius, ehkäisypillerit tai mikä tahansa kaksoisyhdistelmä: kohdunsisäinen laite (IUD), miehen tai naisen kondomi, pallea, sieni ja kohdunkaulan korkki.

2. CSF-positiivinen amyloidibeetalle (kuten on määritelty tutkimusoppaassa). Historialliset CSF-tulokset otetaan huomioon edellyttäen, että tulokset ovat yhdenmukaisia ​​CSF:n amyloidibeeta-kynnyksen kanssa, joka vaaditaan sisällyttämiseen, ja lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen; LP vaaditaan kuitenkin edelleen osana seulontatoimenpiteitä
3. Neurokuvaus (MRI) on yhdenmukainen Alzheimerin taudin kliinisen diagnoosin kanssa ja ilman merkittäviä poissulkevia poikkeavuuksia (katso kohta 9.3 poissulkemiskriteerit nro. 4). Historiallista MRI-tutkimusta, enintään 1 vuosi ennen seulontaa, voidaan käyttää niin kauan kuin ei ole ollut kliinisiä neurologisia tapahtumia, jotka voivat viitata muutokseen magneettikuvauksessa.
4. MMSE klo 18-26 mukaan lukien.
5. Geriatric Depression Scale (GDS) ≤ 6 ilman aktiivista masennusta (katso kohta 9.3 poissulkemiskriteerit nro 6).
6. Muodollinen koulutus vähintään 8 vuotta.
7. Osallistujilla tulee olla omaishoitaja/tutkimuskumppani, joka on tutkimusalueen päätutkijan näkemyksen mukaan yhteydessä tutkimukseen osallistujaan riittävän monta tuntia viikossa antaakseen informatiivisia vastauksia protokollan arvioinneista, valvoakseen tutkimuslääkkeen antamista ja on halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin opintovierailuihin ja joihinkin opintoarviointeihin. Omaishoitajan/tutkimuskumppanin on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen.
8. Kotona tai yhteisössä asuvat osallistujat (avustettu asuminen hyväksyttävä).
9. Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut kapseleiden nielemisvaikeuksia.
10. Kaikkien muiden kroonisten sairauksien stabiili farmakologinen hoito vähintään 30 päivän ajan ennen seulontaa.
11. Täytyy suostua apolipoproteiini E:n (APOE) genotyypitykseen.
12. Osallistujien tulee olla yleisesti ottaen terveitä, ja niillä on oltava riittävä liikkuvuus (liikkuvia tai ambulatorisia apuvälineitä, eli kävelijä tai keppi), näön ja kuulon (kuulolaite sallittu) riittävät testausmenettelyjen noudattamiseen.
13. On kyettävä suorittamaan kaikki seulontaarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairaalahoito (lukuun ottamatta suunniteltuja toimenpiteitä) tai kroonisen samanaikaisen lääkityksen vaihto kuukauden sisällä ennen seulontaa.
2. Jatkuvan hoidon sairaanhoitolaitoksessa asuvat osallistujat.
3. MRI-tutkimuksen vasta-aiheet mistä tahansa syystä.
4. Aivojen seulonta-MRI (tai historiallinen MRI, jos sovellettavissa), joka osoittaa merkittävän poikkeavuuden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi verenvuoto tai infarkti > 1 cm3, > 3 lakunaarista infarktia, aivoruhje, enkefalomalaksia, aneurysma, verisuonten epämuodostumat, subduraalinen hematooma , vesipää, tilaa vievä vaurio (esim. paise tai aivokasvain, kuten meningioma).

5. Kliiniset tai laboratoriolöydökset, jotka vastaavat:

   1. Muu primaarinen rappeuttava dementia (Lewyn ruumiiden dementia, frontotemporaalinen dementia, Huntingtonin tauti, Creutzfeldt-Jakobin tauti, Downin oireyhtymä jne.).
   2. Muut neurodegeneratiiviset sairaudet (Parkinsonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi jne.).
   3. Kouristuksellinen sairaus.
   4. Muut keskushermostoon vaikuttavat infektio-, aineenvaihdunta- tai systeemiset sairaudet (kupa, kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, muut laboratorioarvot jne.).
6. Nykyinen DSM-V-diagnoosi aktiivisesta vakavasta masennuksesta, skitsofreniasta tai kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä. Osallistujat, joilla on masennusoireita onnistuneesti hoidettua vakaalla annoksella masennuslääkettä, pääsevät sisään.

7. Kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epävakaa sairaus, joka voi häiritä tulosten arviointia, kuten:

   1. Krooninen maksasairaus, maksan toimintakokeiden poikkeavuudet tai muut maksan vajaatoiminnan merkit (ALAT, ASAT, alkalinen fosfataasi > 1,5 ULN, laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 1,5 x ULN).
   2. Hengityksen vajaatoiminta.
   3. Munuaisten vajaatoiminta eGFR < 50 ml/min CKD-EPI-kaavan perusteella,
   4. Sydänsairaus (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa).
   5. Bradykardia (< 50/min.) tai takykardia (> 100/min.).
   6. Huonosti hoidettu hypertensio (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 95 mm Hg) tai hypotensio (systolinen < 90 mm Hg ja/tai diastolinen < 60 mm Hg).
   7. Hallitsematon diabetes tunnetuilla diabeetikoilla, hemoglobiini A1c (HbA1c) > 7,5 määritelmän mukaan.
8. Aiempi syöpä 3 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta täysin leikattuja ei-melanoomaisia ​​ihosyöpiä tai ei-metastaattista eturauhassyöpää, joka on ollut vakaa vähintään 6 kuukautta.
9. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
10. Aiemmin akuutti/krooninen hepatiitti B tai C ja/tai hepatiitti B:n kantajat (seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HbsAg] tai hepatiitti C:n vasta-aineelle [HCV]).

11. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulontalaboratoriotesteissä, mukaan lukien:

    a) Hematokriitti alle 35 % miehillä ja alle 32 % naisilla, absoluuttinen neutrofiilisolumäärä < 1500/ul (lukuun ottamatta dokumentoitua kroonista hyvänlaatuista neutropeniaa) tai verihiutaleiden määrä < 120 000/ul ; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4 tai muu koagulopatia, joka on vahvistettu toistuvalla arvioinnilla.

12. Vamma, joka voi estää osallistujaa suorittamasta kaikkia opiskeluvaatimuksia (esim. sokeus, kuurous, vakavat kielivaikeudet jne.).

13. 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai tutkimuksen aikana samanaikainen hoito psykoosilääkkeillä, epilepsialääkkeillä, keskushermostoon vaikuttavilla verenpainelääkkeillä (esim. klonidiinilla, l-metyylidopalla, guanidiinilla, guanfasiinilla jne.), rauhoittavilla aineilla, opioideilla, mielialan stabiloivilla aineilla (esim. , valproaatti, litium); tai bentsodiatsepiinit, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

    a) Pieniä loratsepaamiannoksia voidaan käyttää rauhoitukseen ennen magneettikuvausta niille osallistujille, jotka tarvitsevat sedaatiota. Tutkijan harkinnan mukaan 0,5–1 mg voidaan antaa suun kautta ennen skannausta ja antaa yksi toistuva annos, jos ensimmäinen annos on tehoton. Magneettikuvaukseen saa käyttää yhteensä enintään 2 mg loratsepaamia.

14. Mikä tahansa häiriö, joka voi häiritä lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. ohutsuolen sairaus, Crohnin tauti, keliakia tai maksasairaus).
15. Nootrooppiset lääkkeet paitsi vakaat AD-lääkkeet (asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorit ja memantiini).
16. Epäilty tai tiedossa oleva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö eli yli noin 60 g alkoholia (noin 1 litra olutta tai 0,5 litraa viiniä) päivässä.
17. Epäilty tai tunnettu allergia jollekin tutkimushoitojen aineosalle.
18. Ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen tai tutkimuslääkkeen nauttiminen viimeisten 30 päivän tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
19. Sellaisten lääkkeiden tai aineiden nauttiminen, jotka mahdollisesti osallistuvat kliinisesti merkittävään CYP3A4- tai P-gp-välitteisten lääkevuorovaikutusten induktioon tai estämiseen CT1812:n kanssa, vuorovaikutuksessa olevan lääkkeen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen CT1812:n antoa ja koko tutkimuksen ajan. Greippimehun käyttöä tulee välttää 2 viikkoa ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan. Katso liitteestä A täydellinen luettelo kielletyistä aineista.
20. Altistuminen immunomodulaattoreille, anti-Aβ-rokotteille, AD:n passiivisille immunohoidoille (esim. monoklonaalisille vasta-aineille) viimeisten 180 päivän aikana ja/tai altistuminen BACE-estäjille viimeisten 30 päivän aikana
21. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) oletettu käyttö yli 14 päivän ajan lähtötilanteesta/päivästä 1 päivään 182. Vasta-aihe LP:n suorittamiselle mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kyvyttömyys sietää sopivasti taipunutta asentoa LP:n suorittamiseen tarvittavan ajan; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,4 tai muu koagulopatia; verihiutaleiden määrä < 120 000/μl; infektio halutussa LP-kohdassa; antikoagulanttilääkkeen ottaminen 90 päivän kuluessa seulonnasta (pieni aspiriiniannos on sallittu); lannerangan rappeuttava niveltulehdus; epäilty ei-kommunikoiva vesipää tai kallonsisäinen massa; aiempi selkärangan massa tai trauma.
22. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan tai sponsorin näkemyksen mukaan tekee osallistujasta sopimattoman mukaan otettavaksi.