뇌파를 이용한 경증에서 중등도 알츠하이머병에 대한 CT1812의 파일럿 임상 연구

포함 기준:

1. 2018 NIA-AA 기준에 따라 경증에서 중등도의 알츠하이머병 진단을 받고 6개월 이상의 인지 기능 저하 이력이 있는 50~85세의 가임 여성 및 남성(포함) 의료 기록.

   i) 여성의 비가임 가능성은 폐경 후(마지막 월경이 24개월 이상) 또는 문서화된 양측 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 받은 것으로 정의됩니다. 마지막 월경이 24개월 미만인 경우 폐경 후 상태를 확인하는 혈청 난포자극호르몬(FSH) 값을 사용할 수 있습니다.

   ii) 가임 여성과 성적으로 활발한 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 여성 파트너도 허용 가능한 피임 수단을 사용하는 것을 고려해야 합니다(필수 사항은 아님). 허용되는 형태의 피임에는 금욕, 피임약 또는 자궁 내 장치(IUD), 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지 및 자궁 경부 캡의 이중 조합이 포함됩니다.

2. 아밀로이드 베타에 대한 CSF 양성(연구 매뉴얼에 정의됨). 과거 CSF 결과는 결과가 포함에 필요한 CSF 아밀로이드 베타 역치와 일치하고 의료 모니터와의 논의 후 고려될 것입니다. 그러나 심사 절차의 일부로 LP가 여전히 필요합니다.
3. 알츠하이머병의 임상적 진단과 일치하고 유의미한 배타적 이상 소견이 없는 신경영상(MRI)(섹션 9.3 제외 기준 no. 4). MRI 스캔의 변화를 시사할 수 있는 간격 임상 신경학적 사건이 없는 한 스크리닝 최대 1년 이전의 과거 MRI를 사용할 수 있습니다.
4. MMSE 18-26 포함.
5. 활성 우울증이 없는 노인 우울증 척도(GDS) ≤ 6(섹션 9.3 제외 기준 6번 참조).
6. 8년 이상의 정식 교육.
7. 참가자는 사이트의 수석 연구원의 의견에 따라 프로토콜 평가에 대한 유익한 응답을 제공하고 연구 약물의 투여를 감독하기 위해 주당 충분한 시간 동안 연구 참가자와 접촉하는 간병인/연구 파트너가 있어야 합니다. 모든 연구 현장 방문 및 일부 연구 평가에 기꺼이 참여할 수 있습니다. 간병인/연구 파트너는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
8. 집이나 지역사회에 거주하는 참여자(생활 보조 가능).
9. 참가자는 캡슐을 삼키는 데 어려움이 있는 알려진 병력이 없어야 합니다.
10. 스크리닝 전 적어도 30일 동안 다른 만성 질환의 안정적인 약리학적 치료.
11. APOE(apolipoprotein E) 유전형 분석에 동의해야 합니다.
12. 참가자는 일반적으로 테스트 절차를 준수하기에 충분한 이동성(보행 또는 보행 지원, 즉, 보행기 또는 지팡이), 시력 및 청력(보청기 허용)이 있는 건강해야 합니다.
13. 모든 선별 평가를 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전 1개월 이내에 입원(계획된 절차 제외) 또는 만성 병용 약물 변경.
2. 지속적인 치료 요양 시설에 거주하는 참가자.
3. 어떤 이유로 든 MRI 검사에 대한 금기 사항.
4. 이전의 출혈 또는 경색 > 1cm3, > 3개의 열공 경색, 뇌 타박상, 뇌연화증, 동맥류, 혈관 기형, 경막하 혈종을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 이상을 나타내는 뇌의 MRI(또는 해당되는 경우 과거 MRI) 스크리닝 , 뇌수종, 공간 점유 병변(예: 수막종과 같은 농양 또는 뇌종양).

5. 다음과 일치하는 임상 또는 검사 결과:

   1. 기타 원발성 퇴행성 치매(루이소체 치매, 전측두엽 치매, 헌팅턴병, 크로이츠펠트-야콥병, 다운 증후군 등).
   2. 기타 신경퇴행성 질환(파킨슨병, 근위축성 측삭 경화증 등).
   3. 발작 장애.
   4. 중추신경계에 영향을 미치는 기타 감염성, 대사성 또는 전신성 질환(매독, 현재 갑상선 기능 저하증, 현재 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 기타 실험실 수치 등).
6. 활성 주요 우울증, 정신분열증 또는 양극성 장애의 현재 DSM-V 진단. 안정적인 용량의 항우울제로 성공적으로 관리되는 우울 증상이 있는 참가자는 입장이 허용됩니다.

7. 다음과 같이 결과 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되거나 불안정한 질병:

   1. 만성 간 질환, 간 기능 검사 이상 또는 기타 간 기능 부전 징후(ALT, AST, 알칼리 포스파타제 > 1.5 ULN, 젖산 탈수소 효소(LDH) > 1.5 x ULN).
   2. 호흡 부전.
   3. 신부전증 eGFR < CKD-EPI 공식을 기반으로 한 50mL/분,
   4. 심장질환(심근경색, 불안정 협심증, 심부전, 스크리닝 전 6개월 이내의 심근병증).
   5. 서맥(< 50/분) 또는 빈맥(> 100/min.).
   6. 제대로 관리되지 않는 고혈압(수축기 > 160mmHg 및/또는 이완기 > 95mmHg) 또는 저혈압(수축기 < 90mmHg 및/또는 이완기 < 60mmHg).
   7. 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 7.5로 정의된 알려진 당뇨병 환자의 조절되지 않는 당뇨병.
8. 완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 최소 6개월 동안 안정적인 비전이성 전립선암을 제외하고 스크리닝 3년 이내의 암 이력.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성.
10. 급성/만성 B형 또는 C형 간염 및/또는 B형 간염 보균자(B형 간염 표면 항원[HbsAg] 또는 항-C형 간염[HCV] 항체에 대한 혈청 양성).

11. 다음을 포함하는 선별 검사실 검사에서 임상적으로 유의미한 이상:

    a) 남성의 경우 헤마토크릿이 35% 미만, 여성의 경우 32% 미만, 절대 호중구 세포 수가 <1500/uL(만성 양성 호중구 감소증의 기록된 병력은 제외) 또는 혈소판 세포 수가 <120,000/uL ; 국제 정상화 비율(INR) > 1.4 또는 반복 평가로 확인된 기타 응고병증.

12. 참가자가 모든 학습 요구 사항을 완료하지 못할 수 있는 장애(예: 시각 장애, 난청, 심한 언어 장애 등).

13. 스크리닝 방문 4주 이내 또는 연구 동안 항정신병제, 항간질제, 중추 활성 항고혈압제(예: 클로니딘, l-메틸 도파, 구아니딘, 구안파신 등), 진정제, 오피오이드, 기분 안정제(예: , 발프로에이트, 리튬); 또는 다음을 제외하고 벤조디아제핀:

    a) 진정이 필요한 참가자를 위해 MRI 스캔 전에 진정을 위해 저용량 로라제팜을 사용할 수 있습니다. 조사자의 재량에 따라, 첫 번째 용량이 효과가 없는 경우 주어진 단일 반복 용량으로 스캔 전에 0.5~1mg을 경구로 제공할 수 있습니다. MRI 스캔에는 총 2mg 로라제팜만 사용할 수 있습니다.

14. 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 모든 장애(예: 소장 질환, 크론병, 셀리악병 또는 간 질환).
15. 안정적인 AD 약(아세틸콜린에스테라아제 억제제 및 메만틴)을 제외한 방향성 약물.
16. 의심되거나 알려진 약물 또는 알코올 남용, 즉 하루 약 60g 이상의 알코올(약 1리터의 맥주 또는 0.5리터의 와인).
17. 연구 치료제의 구성 요소에 대한 의심되거나 알려진 알레르기.
18. 이전 30일 또는 연구 약물의 5개 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 조사 연구에 등록 또는 조사 약물 복용.
19. CT1812 투여 전 및 연구 기간 동안 상호작용 약물의 4주 또는 5 반감기 이내에 CT1812와의 CYP3A4 또는 P-gp 매개 약물 상호작용의 임상적으로 유의한 유도 또는 억제에 잠재적으로 관여하는 약물 또는 물질의 섭취. 자몽 주스는 투약 2주 전과 연구 기간 내내 피해야 합니다. 금지 물질의 전체 목록은 부록 A를 참조하십시오.
20. 지난 180일 이내에 면역 조절제, 항 Aβ 백신, AD에 대한 수동 면역 요법(예: 단클론 항체)에 대한 노출 및/또는 지난 30일 이내에 BACE 억제제에 대한 노출
21. 기준선/1일차부터 182일차까지 14일 이상 비스테로이드성 항염증제(NSAID)의 예상 사용. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 LP 진행에 대한 금기: LP를 수행하는 데 필요한 시간 동안 적절하게 구부러진 자세를 견딜 수 없음; 국제 표준화 비율(INR) > 1.4 또는 기타 응고병증; < 120,000/μL의 혈소판 수; 원하는 LP 부위의 감염; 스크리닝 90일 이내에 항응고제를 복용(저용량 아스피린은 허용됨); 요추의 퇴행성 관절염; 의사 소통이 불가능한 뇌수종 또는 두개 내 덩어리가 의심됩니다. 척추 종괴 또는 외상의 이전 병력.
22. 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 참가자가 포함하기에 적합하지 않은 모든 조건.