脳波を使用した軽度から中等度のアルツハイマー病における CT1812 のパイロット臨床研究

包含基準:

1. 2018 NIA-AA 基準に従って軽度から中等度のアルツハイマー病と診断され、少なくとも 6 か月の認知機能の低下歴がある 50 歳から 85 歳までの出産の可能性のない女性および男性。医療記録。

   i) 女性の非出産の可能性は、閉経後 (最後の月経が 24 か月以上) であるか、文書化された両側卵管結紮または子宮摘出術を受けたと定義されます。 最後の月経が 24 か月未満の場合、閉経後の状態を確認する血清卵胞刺激ホルモン (FSH) 値が使用されることがあります。

   ii) 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性参加者は、研究中および最後の投与から 3 か月間コンドームを使用することに同意する必要があります。 女性のパートナーも、必須ではありませんが、許容できる避妊手段の使用を検討する必要があります。 許容される避妊法には、禁欲、避妊薬、または子宮内避妊器具 (IUD)、男性用または女性用コンドーム、横隔膜、スポンジ、および子宮頸部キャップの任意の 2 つの組み合わせが含まれます。

2. -アミロイドベータのCSF陽性（スタディマニュアルで定義）。 過去の CSF の結果は、結果が含めるために必要な CSF アミロイドベータ閾値と一致し、医療モニターとの議論に続く場合に考慮されます。ただし、スクリーニング手順の一部として LP は引き続き必要です。
3. -アルツハイマー病の臨床診断と一致し、重大な除外異常の所見がない神経画像（MRI）（セクション9.3の除外基準を参照）。 4)。 スクリーニングの 1 年前までの過去の MRI は、MRI スキャンの変化を示唆する間隔のある臨床神経学的イベントがない限り、使用することができます。
4. MMSE 18-26 を含む。
5. -老年うつ病スケール（GDS）≤6で、アクティブなうつ病がない（セクション9.3の除外基準6を参照）。
6. 8年以上の正式な教育。
7. 参加者には、施設の主任研究者の意見で、プロトコル評価に関する有益な回答を提供し、治験薬の投与を監督するのに十分な時間、週に十分な時間、治験参加者と接触している介護者/治験パートナーが必要です。 -すべての研究サイトの訪問といくつかの研究評価に参加する意思があり、参加できる。 介護者/研究パートナーは、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
8. 自宅または地域に住んでいる参加者（生活支援は可）。
9. 参加者は、カプセルを飲み込むのが困難な既知の病歴があってはなりません。
10. -スクリーニング前の少なくとも30日間の他の慢性疾患の安定した薬理学的治療。
11. -アポリポタンパク質E（APOE）ジェノタイピングに同意する必要があります。
12. 参加者は、テスト手順を順守するのに十分な運動能力（歩行または歩行補助、すなわち歩行器または杖）、視覚および聴覚（補聴器が許可されている）を備えた一般的に健康でなければなりません。
13. すべてのスクリーニング評価を完了できる必要があります。

除外基準:

1. -入院（計画された手順を除く）または慢性併用薬の変更 スクリーニング前の1か月以内。
2. 継続介護施設に入居している参加者。
3. 何らかの理由でのMRI検査の禁忌。
4. -脳のスクリーニングMRI（または該当する場合は過去のMRI）が含まれるが、これらに限定されない重大な異常を示す脳の異常。 、水頭症、空間占有病変（例えば、膿瘍または髄膜腫などの脳腫瘍）。

5. 以下と一致する臨床または実験所見：

   1. その他の原発性変性認知症（レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ダウン症候群など）。
   2. その他の神経変性疾患（パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など）。
   3. 発作性障害。
   4. 中枢神経系に影響を及ぼすその他の感染性、代謝性または全身性疾患（梅毒、現在の甲状腺機能低下症、現在のビタミン B12 または葉酸欠乏症、その他の検査値など）。
6. アクティブな大うつ病、統合失調症または双極性障害の現在の DSM-V 診断。 安定した用量の抗うつ薬によって首尾よく管理された抑うつ症状のある参加者は、入場が許可されます。

7. -次のような結果評価を妨げる可能性のある臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患：

   1. -慢性肝疾患、肝機能検査の異常またはその他の肝不全の徴候（ALT、AST、アルカリホスファターゼ> 1.5 ULN、乳酸脱水素酵素（LDH）> 1.5 x ULN）。
   2. 呼吸不全。
   3. 腎機能不全 eGFR < 50 mL/min CKD-EPI フォーミュラに基づく、
   4. -心臓病（心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、スクリーニング前6か月以内の心筋症）。
   5. 徐脈 (< 50/分) または頻脈 (> 100/分)。
   6. -不十分に管理された高血圧（収縮期> 160 mm Hgおよび/または拡張期> 95 mm Hg）または低血圧（収縮期< 90 mm Hgおよび/または拡張期< 60 mm Hg）。
   7. ヘモグロビンA1c（HbA1c）> 7.5で定義される、既知の糖尿病患者における制御されていない糖尿病。
8. -スクリーニングから3年以内のがんの病歴。ただし、完全に切除された非黒色腫皮膚がんまたは少なくとも6か月間安定している非転移性前立腺がんは除きます。
9. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性。
10. -急性/慢性B型またはC型肝炎および/またはB型肝炎のキャリアの病歴（B型肝炎表面抗原[HbsAg]または抗C型肝炎[HCV]抗体に対して血清陽性）。

11. 以下を含む臨床検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常：

    a) ヘマトクリット値が男性で 35% 未満、女性で 32% 未満、絶対好中球数が 1500/uL 未満 (慢性良性好中球減少症の記録された病歴を除く)、または血小板数が 120,000/uL 未満;国際正規化比（INR）> 1.4またはその他の凝固障害、繰り返し評価によって確認。

12. -参加者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害（例：失明、難聴、重度の言語障害など）。

13. -スクリーニング訪問から4週間以内または研究中、抗精神病薬、抗てんかん薬、中枢活性抗高血圧薬（例、クロニジン、l-メチルドーパ、グアニジン、グアンファシンなど）、鎮静剤、オピオイド、気分安定剤（例、バルプロ酸、リチウム);またはベンゾジアゼピン、ただし次の例外:

    a) 鎮静が必要な参加者には、MRI スキャンの前に鎮静のために低用量のロラゼパムを使用することができます。 治験責任医師の裁量により、スキャンの前に 0.5 ～ 1 mg を経口投与することができ、最初の投与で効果がない場合は、1 回の反復投与を行うことができます。 MRI スキャンに使用できるロラゼパムは合計 2 mg までです。

14. 薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある障害（例、小腸疾患、クローン病、セリアック病、または肝疾患）。
15. 安定したAD薬（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびメマンチン）を除く向知性薬。
16. 疑いのある、または既知の薬物またはアルコール乱用、つまり、1 日あたり約 60 g を超えるアルコール (ビール約 1 リットルまたはワイン約 0.5 リットル)。
17. -研究治療のいずれかの成分に対するアレルギーの疑いまたは既知。
18. -過去30日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方で、別の治験への登録または治験薬の摂取。
19. -CT1812の投与前および研究全体を通して、相互作用する薬物の4週間または5半減期以内に、CYP3A4またはP-gpを介したCT1812との薬物相互作用の臨床的に重要な誘導または阻害に関与する可能性のある薬物または物質の摂取。 グレープフルーツ ジュースは、投与前の 2 週間と研究全体を通して避ける必要があります。 禁止物質の完全なリストについては、付録 A を参照してください。
20. -過去180日以内の免疫調節剤、抗Aβワクチン、ADの受動免疫療法（モノクローナル抗体など）への曝露、および/または過去30日以内のBACE阻害剤への曝露
21. -ベースライン/ 1日目から182日目までの14日を超える非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の予想される使用。 以下を含むがこれらに限定されない LP を受けることの禁忌:国際正規化比（INR）> 1.4またはその他の凝固障害;血小板数 < 120,000/μL;目的の LP サイトでの感染。 -スクリーニングから90日以内に抗凝固薬を服用している（低用量アスピリンは許可されています）;腰椎の変性関節炎;非交通性水頭症または頭蓋内腫瘤の疑い;脊髄腫瘤または外傷の既往歴。
22. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、参加者を含めるのに不適切な状態。