使用脑电图对 CT1812 在轻度至中度阿尔茨海默病中的临床试验研究

纳入标准：

1. 根据 2018 年 NIA-AA 标准诊断为轻度至中度阿尔茨海默病且至少有 6 个月的认知功能下降史的无生育能力女性和男性，年龄在 50 至 85 岁之间，包括在内医疗记录。

   i) 女性的非生育潜力被定义为绝经后（最后一次月经超过 24 个月）或经历过有记录的双侧输卵管结扎或子宫切除术。 如果末次月经少于 24 个月，可以使用血清促卵泡激素 (FSH) 值来确认绝经后状态。

   ii) 与有生育能力的女性发生性关系的男性参与者必须同意在研究期间和最后一次服药后的 3 个月内使用避孕套。 女性伴侣也应该考虑使用可接受的节育方法，但这不是强制性的。 可接受的避孕措施包括禁欲、避孕药或以下任何双重组合：宫内节育器 (IUD)、男用或女用避孕套、隔膜、海绵和宫颈帽。

2. CSF 淀粉样蛋白 β 阳性（如研究手册中所定义）。 将考虑历史 CSF 结果，前提是该结果与纳入所需的 CSF β 淀粉样蛋白阈值一致，并在与医学监测员讨论后；但是，作为筛选程序的一部分，LP 仍然是必需的
3. 神经影像学 (MRI) 与阿尔茨海默氏病的临床诊断一致，并且没有发现明显的排除性异常（参见第 9.3 节排除标准第 1 条）。 4). 只要没有可能表明 MRI 扫描发生变化的间歇性临床神经事件，就可以使用筛选前长达 1 年的历史 MRI。
4. MMSE 18-26 包括在内。
5. 老年抑郁量表 (GDS) ≤ 6，无活动性抑郁症（参见第 9.3 节排除标准第 6 条）。
6. 8 年或以上的正规教育。
7. 参与者必须有一名照料者/研究伙伴，该照料者/研究伙伴在现场的首席研究员看来每周与研究参与者接触足够的小时数，以提供有关方案评估的信息性回应，监督研究药物的管理，并且是愿意并能够参与所有研究现场访问和一些研究评估。 看护者/研究伙伴必须提供书面知情同意书才能参与研究。
8. 住在家里或社区的参与者（辅助生活可接受）。
9. 参与者必须没有已知的吞咽胶囊困难史。
10. 筛选前至少 30 天对任何其他慢性病进行稳定的药物治疗。
11. 必须同意载脂蛋白 E (APOE) 基因分型。
12. 参与者一般应身体健康，移动能力（走动或走动辅助，即助行器或手杖）、视力和听力（允许助听器）足以遵守测试程序。
13. 必须能够完成所有筛选评估。

排除标准：

1. 在筛选前 1 个月内住院（计划的程序除外）或改变慢性合并用药。
2. 居住在持续护理护理机构中的参与者。
3. 任何原因的 MRI 检查禁忌症。
4. 筛查脑部 MRI（或历史 MRI，如果适用）表明存在显着异常，包括但不限于既往出血或梗塞 > 1 cm3、> 3 处腔隙性梗塞、脑挫伤、脑软化、动脉瘤、血管畸形、硬膜下血肿、脑积水、占位性病变（如脓肿或脑膜瘤等脑瘤）。

5. 临床或实验室发现符合：

   1. 其他原发性退行性痴呆（路易体痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈病、克雅氏病、唐氏综合症等）。
   2. 其他神经退行性疾病（帕金森病、肌萎缩侧索硬化等）。
   3. 癫痫症。
   4. 影响中枢神经系统的其他感染性、代谢性或全身性疾病（梅毒、甲状腺功能减退症、维生素 B12 或叶酸缺乏症、其他实验室检查结果等）。
6. 当前 DSM-V 诊断为活动性重度抑郁症、精神分裂症或双相情感障碍。 通过稳定剂量的抗抑郁药成功控制抑郁症状的参与者被允许进入。

7. 可能干扰结果评估的具有临床意义的、晚期或不稳定的疾病，例如：

   1. 慢性肝病、肝功能检查异常或其他肝功能不全迹象（ALT、AST、碱性磷酸酶 > 1.5 ULN、乳酸脱氢酶 (LDH) > 1.5 x ULN）。
   2. 呼吸功能不全。
   3. 基于 CKD-EPI 公式的肾功能不全 eGFR < 50 mL/min，
   4. 心脏病（心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭、筛选前 6 个月内的心肌病）。
   5. 心动过缓（< 50/分钟） 或心动过速（> 100/分钟）。
   6. 高血压管理不善（收缩压 > 160 mm Hg 和/或舒张压 > 95 mm Hg）或低血压（收缩压 < 90 mm Hg 和/或舒张压 < 60 mm Hg）。
   7. 已知糖尿病患者未控制的糖尿病，定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) > 7.5。
8. 筛选后 3 年内的癌症病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或已稳定至少 6 个月的非转移性前列腺癌除外。
9. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性。
10. 急性/慢性乙型或丙型肝炎史和/或乙型肝炎携带者（乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 或抗丙型肝炎 [HCV] 抗体血清反应阳性）。

11. 筛选实验室测试中具有临床意义的异常，包括：

    a) 男性血细胞比容低于 35%，女性低于 32%，中性粒细胞绝对计数 <1500/uL（有记录的慢性良性中性粒细胞减少症病史除外），或血小板细胞计数 <120,000/uL ;国际标准化比值 (INR) > 1.4 或其他凝血障碍，经重复评估确认。

12. 可能妨碍参与者完成所有学习要求的残疾（例如，失明、耳聋、严重的语言困难等）。

13. 筛选访视后 4 周内或研究期间，同时使用抗精神病药、抗癫痫药、中枢活性抗高血压药（如可乐定、l-甲基多巴、胍、胍法辛等）、镇静剂、阿片类药物、情绪稳定剂（如, 丙戊酸盐, 锂);或苯二氮卓类药物，但以下情况除外：

    a) 对于需要镇静的参与者，低剂量劳拉西泮可用于 MRI 扫描前的镇静。 根据研究者的判断，扫描前可口服 0.5 至 1 mg，如果第一次剂量无效，则可重复一次剂量。 用于 MRI 扫描的劳拉西泮总量不得超过 2 毫克。

14. 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（例如，小肠疾病、克罗恩病、乳糜泻或肝病）。
15. 促智药物，稳定的 AD 药物（乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚）除外。
16. 疑似或已知滥用药物或酒精，即每天饮酒超过约 60 克（约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒）。
17. 怀疑或已知对研究治疗的任何成分过敏。
18. 在前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期内参加另一项研究或服用研究药物，以较长者为准。
19. 在 CT1812 给药前的 4 周或相互作用药物的 5 个半衰期内以及整个研究期间，摄入可能参与临床显着诱导或抑制 CYP3A4 或 P-gp 介导的药物与 CT1812 相互作用的药物或物质。 在给药前 2 周和整个研究期间应避免使用葡萄柚汁。 有关禁用物质的完整列表，请参阅附录 A。
20. 在过去 180 天内接触过免疫调节剂、抗 Aβ 疫苗、AD 被动免疫疗法（例如单克隆抗体）和/或在过去 30 天内接触过 BACE 抑制剂
21. 从基线/第 1 天到第 182 天，预期使用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 超过 14 天。 接受 LP 的禁忌症包括但不限于：在执行 LP 所需的时间内无法忍受适当弯曲的位置；国际标准化比值 (INR) > 1.4 或其他凝血障碍；血小板计数 < 120,000/μL；在所需的 LP 部位感染；在筛选后 90 天内服用抗凝药物（允许使用低剂量阿司匹林）；腰椎退行性关节炎;疑似非交通性脑积水或颅内肿块；脊柱肿块或外伤的既往史。
22. 调查员或申办者认为使参与者不适合纳入的任何情况。