Különböző immunszuppresszív kezelések az iMN-ben
Különböző immunszuppresszív kezelések idiopátiás membrán nephropathiában: egy leendő kohorsz
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A mai napig az iMN első vonalbeli immunszuppresszív immunszuppresszív terápiája kortikoszteroidokat tartalmaz ciklofoszfamiddal vagy rituximabbal (RTX) kombinálva. A közelmúltban végzett randomizált vizsgálatokban (MENTOR, GEMRITUX) az RTX hosszú távú remissziós aránya körülbelül 60%, ami hasonló a ciklofoszfamid kortikoszteroidokkal kombinált remissziós arányához a korai vizsgálatokban. De csak egyetlen közzétett randomizált vizsgálat (STARMEN) létezik, amely a két protokoll hatékonyságát fej-fej mellett hasonlítja össze. A STRAMEN vizsgálatban a ciklofoszfamid+kortikoszteroid csoport hosszú távú remissziós aránya 83% volt, ami szignifikánsan magasabb, mint a tacrolimus-RTX csoporté (58%). A STRAMEN vizsgálatban azonban csak egyetlen adag RTX-et adtak, ami befolyásolhatta a takrolimusz-RTX kar hatékonyságát. Ezért az RTX (több mint egy adag) és a ciklofoszfamid+kortikoszteroid egymás közötti összehasonlítása szükséges. Az RTX optimális dózisa az iMN kezelésében nem tisztázott. A MENTOR-vizsgálatban az RTX-nek 1 g-ot adtak az 1. és a 15. napon, és a 6 hónapos teljes remisszió aránya 0 volt, tehát az RTX-t 6 hónap múlva megismételték. Központunk tapasztalatai szerint a legtöbb betegnek legalább egy ismételt adag RTX-re van szüksége 6 hónapos korban.
Az előző indoklás alapján a kutatók ezt a vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy összehasonlítsák a ciklofoszfamid és kortikoszteroidok és az RTX hatásosságát az iMN kezelésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yan Qin
- E-mail: qinyanbeijing@126.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sanxi Ai
- Telefonszám: 18811054896
- E-mail: sanxiai@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100730
- Toborzás
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Sanxi Ai
- E-mail: sanxiai@163.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Yan Qin
- E-mail: qinyanbeijing@126.com
-
Kutatásvezető:
- Qi Miao
-
Kutatásvezető:
- Yan Qin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- idiopátiás membranosus nephropathia
- Nőnek, posztmenopauzásnak, sterilnek vagy hatékony fogamzásgátlási módszerrel kell rendelkeznie
- szteroid vagy mikofenolát-mofetil több mint 1 hónapig, alkilezőszerek vagy RTX > 6 hónapig
- Angiotenzin-konvertáló enzim-gátló (ACEI) vagy angiotenzin-receptor-blokkoló (ARB) ≥ 3 hónapig kontrollált vérnyomás mellett az immunszuppresszív kezelés megkezdése előtt, vagy ha a betegek ACEI/ARB-érzékenyek.
- proteinuria ≥4g/24h, és ≤50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest
Kizárási kritériumok:
- aktív fertőzés jelenléte vagy a membranosus nephropathia másodlagos oka
- a diabéteszes nephropathiához társuló proteinuria
- terhesség vagy szoptatás
- rituximabbal, alkilezőszerekkel vagy kortikoszteroidokkal szembeni rezisztencia anamnézisében
- Azok a betegek, akik korábban remissziót értek el a rituximab- vagy alkilezőszer-kezelést követően, de a rituximab- vagy alkilezőszer-kezelés után 6 hónap után kiújultak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: ciklofoszfamid és prednizolon
A prednizont 1 mg/kg/nap p.o. adagban adják, amelyet 2 hónap után fokozatosan csökkentenek, majd 6-12 hónapos időszak alatt elhagynak. A ciklofoszfamidot 1-2 mg/kg/nap p.o. adagban adják, a célként kitűzött kumulatív dózis 12 g. Az azatioprin vagy a mikofenolát mofetil opcionális, amelyet rövid ideig (<6 hónap) adhatnak a ciklofoszfamid elhagyása után, ha a betegek 6 hónap után nem kerülnek remisszióba. |
1 mg/ttkg/nap p.o., amely 2 hónap után csökken, és 6-12 hónapos időszak alatt megszűnik.
1-2 mg/kg/nap p.o. 12 g-os halmozott céldózissal.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Rituximab
A Rituximab 1000 mg-os I.V. adagolása az 1. napon és 6 hónap után történik. 6 hónap elteltével, a válaszadó, de teljes remissziót nem elért betegeknél a Rituximab kezelés megszakítható vagy 6 hónapos időközönként (12. hónap, 18. hónap, 24. hónap) megismételhető, amíg teljes remisszió nem áll be. A Rituximab 1000 mg-os I.V. adagolást minden Rituximab infúzió után a 15. napon adják, ha a CD19+ B-sejtszám >5/µl a 15. napon. A kalkineurin-gátlók (CNI) opcionálisak, de 6 hónap után fokozatosan csökkentendők, és 9 hónap után le kell állítani. |
1000 mg I.V. D1-én és 6 hónapos korában.
6 hónap elteltével azoknál a betegeknél, akiknél reagáltak, de nem teljes remisszióban, a Rituximab-kezelést le lehetett állítani vagy 6 hónapos időközönként (12 hónap, 18 hónap, 24 hónap) meg lehet ismételni a teljes remisszióig.
Rituximab 1000 mg I.V. minden Rituximab infúzió 15. napján megismétlik, ha a CD19+ B sejtszám >5/ul.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
teljes vagy részleges remisszió 24 hónapon belül
Időkeret: 24 hónap
|
A teljes remissziót a vizeletfehérje < 0,5 g/24 óra és a szérum albumin ≥ 3,5 g/dl esetén határozzák meg.
A részleges remisszió a vizeletfehérje ≥50%-os plusz vizeletfehérje csökkenéseként ≤3,5g/24h, de >0,5g/24h
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
teljes vagy részleges remisszió a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: 6, 12 és 18 hónap
|
teljes vagy részleges remisszió a 6., 12. és 18. hónapban
|
6, 12 és 18 hónap
|
|
teljes remisszió a 6., 12., 18. és 24. hónapban
Időkeret: 6, 12, 18 és 24 hónap
|
teljes remisszió a 6., 12., 18. és 24. hónapban
|
6, 12, 18 és 24 hónap
|
|
idő a teljes vagy részleges remisszióig
Időkeret: a kezelés időpontjától az első dokumentált remisszió időpontjáig, legfeljebb 24 hónapig
|
idő a teljes vagy részleges remisszióig
|
a kezelés időpontjától az első dokumentált remisszió időpontjáig, legfeljebb 24 hónapig
|
|
a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) változása
Időkeret: 24 hónap
|
a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) változása a kiindulási értékhez képest
|
24 hónap
|
|
a szérum kreatininszint ≥50%-os növekedése a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 24 hónap
|
azon betegek aránya, akiknél a szérum kreatininszint ≥50%-kal emelkedett a kiindulási értékhez képest
|
24 hónap
|
|
a visszaesés mértéke
Időkeret: 12, 18, 24 hónap
|
visszaeső betegek aránya.
Relapszusnak minősül a vizeletfehérje >3,5 g/24 óra kialakulása a teljes vagy részleges remissziót követően.
|
12, 18, 24 hónap
|
|
anti-PLA2R szint
Időkeret: alapvonal és 3, 6, 9, 12, 18, 24 hónap
|
Auto-antitest az M-típusú foszfolipáz A2 receptor (PLA2R) ellen
|
alapvonal és 3, 6, 9, 12, 18, 24 hónap
|
|
CD19+ B-sejtszám
Időkeret: alapvonal és 3, 6, 9, 12, 18, 24 hónap
|
CD19+ B-sejtszám
|
alapvonal és 3, 6, 9, 12, 18, 24 hónap
|
|
Mellékhatások
Időkeret: a tanulmány befejezéséig 24 hónapig
|
Mellékhatások
|
a tanulmány befejezéséig 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yan Qin, Peking Union Medical College Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
- Dahan K, Debiec H, Plaisier E, Cachanado M, Rousseau A, Wakselman L, Michel PA, Mihout F, Dussol B, Matignon M, Mousson C, Simon T, Ronco P; GEMRITUX Study Group. Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up. J Am Soc Nephrol. 2017 Jan;28(1):348-358. doi: 10.1681/ASN.2016040449. Epub 2016 Jun 27.
- Dahan K, Johannet C, Esteve E, Plaisier E, Debiec H, Ronco P. Retreatment with rituximab for membranous nephropathy with persistently elevated titers of anti-phospholipase A2 receptor antibody. Kidney Int. 2019 Jan;95(1):233-234. doi: 10.1016/j.kint.2018.08.045. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Glomerulonephritis
- Vesegyulladás
- Glomerulonephritis, membrános
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Policiklusos vegyületek
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Szurkolók
- Antitestek, monoklonális, egérből származó
- Rituximab
- Prednizon
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- iMN cohort
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .