Olika immunsuppressiv behandling i iMN
Olika immunsuppressiv behandling vid idiopatisk membrannefropati: en prospektiv kohort
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hittills inkluderar den första linjens immunsuppressiva immunsuppressiva behandlingen av iMN kortikosteroider i kombination med cyklofosfamid eller rituximab (RTX). I nyligen genomförda randomiserade studier (MENTOR, GEMRITUX) är den långsiktiga remissionsgraden av RTX cirka 60 %, vilket liknar remissionsgraden för cyklofosfamid i kombination med kortikosteroider i tidiga studier. Men det finns bara en publicerad randomiserad studie (STARMEN) som jämför effektiviteten av de två protokollen head-to-head. I STRAMEN-studien var den långsiktiga remissionsfrekvensen för cyklofosfamid+kortikosteroider-gruppen 83 %, vilket var signifikant högre än (58 %) för takrolimus-RTX-gruppen. Men i STRAMEN-studien gavs endast en enstaka dos av RTX vilket kan påverka effekten av takrolimus-RTX-armen. Därför behövs en direkt jämförelse mellan RTX (mer än en dos) och cyklofosfamid+kortikosteroid. Den optimala dosen av RTX vid behandling av iMN är oklar. I MENTOR-studien gavs RTX 1 g på D1 och D15, och graden av fullständig remission vid 6 månader var 0, så RTX upprepades efter 6 månader. Baserat på erfarenheterna från vårt center behöver de flesta patienter minst en upprepad dos av RTX efter 6 månader.
Baserat på den tidigare motiveringen utformade utredarna denna studie för att jämföra effekten av cyklofosfamid plus kortikosteroider med RTX vid behandling av iMN.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yan Qin
- E-post: qinyanbeijing@126.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sanxi Ai
- Telefonnummer: 18811054896
- E-post: sanxiai@163.com
Studieorter
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Rekrytering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Sanxi Ai
- E-post: sanxiai@163.com
-
Kontakt:
- Yan Qin
- E-post: qinyanbeijing@126.com
-
Huvudutredare:
- Qi Miao
-
Huvudutredare:
- Yan Qin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- idiopatisk membranös nefropati
- Kvinna, måste vara postmenopausal, steril eller ha effektiv preventivmedel
- måste vara av med steroid eller mykofenolatmofetil i >1 månad och alkyleringsmedel i eller RTX > 6 månader
- Angiotensin-konverterande-enzym-hämmare (ACEI) eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) i ≥ 3 månader med kontrollerat blodtryck innan immunsuppressiv behandling påbörjas eller om patienter är intoleranta mot ACEI/ARB.
- proteinuri ≥4g/24h och minskade ≤50% från baslinjen
Exklusions kriterier:
- närvaro av aktiv infektion eller en sekundär orsak till membranös nefropati
- proteinuri i samband med diabetisk nefropati
- graviditet eller amning
- historia av resistens mot rituximab eller alkylerande medel eller kortikosteroider
- Patienter som tidigare uppnått remission efter behandling med rituximab eller alkylerande medel men som återfallit från rituximab eller alkylerande medel efter 6 månader är berättigade.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: cyklofosfamid och prednisolon
Prednisolon kommer att ges i dosen 1 mg/kg/dag peroralt och kommer att trappas ner efter 2 månader och avslutas under en period på 6–12 månader. Cyklofosfamid kommer att ges i dosen 1–2 mg/kg/dag peroralt med en måldos på totalt 12 g. Azatioprin eller mykofenolatmofetil är valfria alternativ som kan ges under en kortare tid (<6 månader) efter avslutad cyklofosfamidbehandling om patienter inte har remission efter 6 månader. |
1mg/kg/d p.o. som kommer att minskas efter 2 månader och avbrytas under en 6-12 månaders period.
1-2mg/kg/d p.o. med en ackumulerad måldos på 12g.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Rituximab
Rituximab 1000 mg intravenöst på dag 1 och efter 6 månader. Efter 6 månader, hos patienter med respons men utan fullständig remission, kan Rituximab avslutas eller upprepas med 6 månaders intervall (12 månader, 18 månader, 24 månader) tills fullständig remission uppnås. Rituximab 1000 mg intravenöst ges på dag 15 efter varje Rituximab-infusion om CD19+ B-cellräkning >5/µl på dag 15. Kalcineurinhämmare (CNI) är valfria men bör trappas ner efter 6 månader och avslutas efter 9 månader. |
1000mg I.V. på D1 och vid 6 månader.
Efter 6 månader, hos patienter med svar men inte fullständig remission, kunde Rituximab stoppas eller upprepas med 6 månaders intervall (12 månader, 18 månader, 24 månader) tills fullständig remission.
Rituximab 1000mg I.V. kommer att upprepas den 15:e dagen av varje Rituximab-infusion om CD19+ B-cellantal >5/ul.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fullständig eller partiell remission efter 24 månader
Tidsram: 24 månader
|
Fullständig remission definieras som urinprotein < 0,5 g/24h och serumalbumin ≥ 3,5 g/dl.
Partiell remission definieras som minskning av urinprotein≥50 % plus urinprotein ≤3,5g/24h men >0,5g/24h
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fullständig eller partiell remission på 6, 12 och 18 månader
Tidsram: 6, 12 och 18 månader
|
fullständig eller partiell remission på 6, 12 och 18 månader
|
6, 12 och 18 månader
|
|
fullständig remission på 6, 12, 18 och 24 månader
Tidsram: 6, 12, 18 och 24 månader
|
fullständig remission på 6, 12, 18 och 24 månader
|
6, 12, 18 och 24 månader
|
|
tid till fullständig eller partiell eftergift
Tidsram: från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade remission, upp till 24 månader
|
tid till fullständig eller partiell eftergift
|
från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade remission, upp till 24 månader
|
|
förändring av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)
Tidsram: 24 månader
|
förändring av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) från baslinjen
|
24 månader
|
|
serumkreatininökning ≥50 procent från baslinjen
Tidsram: 24 månader
|
andel patienter med ökning av serumkreatinin ≥50 procent från baslinjen
|
24 månader
|
|
frekvens av återfall
Tidsram: 12, 18, 24 månader
|
andel patienter med återfall.
Återfall definieras som utveckling av urinprotein >3,5 g/24 timmar efter fullständig eller partiell remission.
|
12, 18, 24 månader
|
|
anti-PLA2R-nivåer
Tidsram: baslinje och 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader
|
Autoantikropp mot M-typ fosfolipas A2-receptorn (PLA2R)
|
baslinje och 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader
|
|
CD19+ B-cellantal
Tidsram: baslinje och 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader
|
CD19+ B-cellantal
|
baslinje och 3, 6, 9, 12, 18, 24 månader
|
|
Biverkningar
Tidsram: genom studiens slutförande fram till 24 månader
|
Biverkningar
|
genom studiens slutförande fram till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Yan Qin, Peking Union Medical College Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
- Dahan K, Debiec H, Plaisier E, Cachanado M, Rousseau A, Wakselman L, Michel PA, Mihout F, Dussol B, Matignon M, Mousson C, Simon T, Ronco P; GEMRITUX Study Group. Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up. J Am Soc Nephrol. 2017 Jan;28(1):348-358. doi: 10.1681/ASN.2016040449. Epub 2016 Jun 27.
- Dahan K, Johannet C, Esteve E, Plaisier E, Debiec H, Ronco P. Retreatment with rituximab for membranous nephropathy with persistently elevated titers of anti-phospholipase A2 receptor antibody. Kidney Int. 2019 Jan;95(1):233-234. doi: 10.1016/j.kint.2018.08.045. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Glomerulonefrit
- Nefrit
- Glomerulonefrit, Membranös
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Kolväten
- Polycykliska föreningar
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Gravidioder
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Rituximab
- Prednison
- Cyklofosfamid
Andra studie-ID-nummer
- iMN cohort
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .