Tratamento imunossupressor diferente em iMN
Diferentes tratamentos imunossupressores na nefropatia membranosa idiopática: uma coorte prospectiva
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até o momento, a terapia imunossupressora de primeira linha de iMN inclui corticosteróides combinados com ciclofosfamida ou rituximabe (RTX). Em estudos randomizados recentes (MENTOR, GEMRITUX), a taxa de remissão a longo prazo do RTX é de cerca de 60%, o que é semelhante à taxa de remissão da ciclofosfamida combinada com corticosteroides nos estudos iniciais. Mas há apenas um estudo randomizado publicado (STARMEN) comparando a eficácia dos dois protocolos frente a frente. No estudo STRAMEN, a taxa de remissão em longo prazo do grupo ciclofosfamida+corticosteroides foi de 83%, significativamente maior do que a (58%) do grupo tacrolimus-RTX. Mas no estudo STRAMEN, apenas uma dose única de RTX foi administrada, o que pode influenciar a eficácia do braço tacrolimus-RTX. Portanto, a comparação direta entre RTX (mais de uma dose) e ciclofosfamida+corticosteroide é necessária. A dose ideal de RTX no tratamento de iMN não é clara. No estudo MENTOR, RTX recebeu 1g em D1 e D15, e a taxa de remissão completa em 6 meses foi 0, então RTX foi repetido em 6 meses. Com base na experiência de nosso centro, a maioria dos pacientes precisa de pelo menos uma dose repetida de RTX em 6 meses.
Com base no raciocínio anterior, os investigadores projetaram este estudo para comparar a eficácia da ciclofosfamida mais corticosteróides com RTX no tratamento de iMN.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yan Qin
- E-mail: qinyanbeijing@126.com
Estude backup de contato
- Nome: Sanxi Ai
- Número de telefone: 18811054896
- E-mail: sanxiai@163.com
Locais de estudo
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 100730
- Recrutamento
- Peking Union Medical College Hospital
-
Contato:
- Sanxi Ai
- E-mail: sanxiai@163.com
-
Contato:
- Yan Qin
- E-mail: qinyanbeijing@126.com
-
Investigador principal:
- Qi Miao
-
Investigador principal:
- Yan Qin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- nefropatia membranosa idiopática
- Mulher, deve estar na pós-menopausa, estéril ou ter contracepção eficaz
- deve estar sem esteroides ou micofenolato de mofetil por > 1 mês e agentes alquilantes por ou RTX > 6 meses
- Inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) ou bloqueador do receptor de angiotensina (BRA) por ≥ 3 meses com pressão arterial controlada antes do início da terapia imunossupressora ou se os pacientes forem intolerantes a IECA/BRA.
- proteinúria ≥4g/24h e diminuiu ≤ 50% da linha de base
Critério de exclusão:
- presença de infecção ativa ou causa secundária de nefropatia membranosa
- proteinúria associada à nefropatia diabética
- gravidez ou amamentação
- história de resistência a rituximabe ou agentes alquilantes ou corticosteroides
- Pacientes que anteriormente alcançaram remissão após o tratamento com rituximabe ou agentes alquilantes, mas recaíram do rituximabe ou agentes alquilantes após 6 meses são elegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: ciclofosfamida e prednisona
A prednisona será administrada a 1 mg/kg/dia por via oral e será reduzida após 2 meses e interrompida ao longo de um período de 6 a 12 meses. A ciclofosfamida será administrada a 1-2 mg/kg/dia por via oral com uma dose acumulada alvo de 12 g. A azatioprina ou o micofenolato mofetilo são opcionais e podem ser administrados por um curto período de tempo (<6 meses) após a interrupção da ciclofosfamida, se os pacientes não apresentarem remissão aos 6 meses. |
1mg/kg/d p.o.que será reduzido após 2 meses e descontinuado durante um período de 6-12 meses.
1-2mg/kg/d p.o. com dose-alvo acumulada de 12g.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Rituximab
Rituximab 1000 mg I.V. no Dia 1 e aos 6 meses. Após 6 meses, em doentes com resposta mas sem remissão completa, o Rituximab pode ser interrompido ou repetido com um intervalo de 6 meses (12 meses, 18 meses, 24 meses) até à remissão completa. Rituximab 1000 mg I.V. será administrado no 15.º dia após cada infusão de Rituximab se a contagem de células B CD19+ >5/μl no 15.º dia. Os inibidores da calcineurina (ICN) são opcionais, mas devem ser reduzidos após 6 meses e descontinuados após 9 meses. |
1000 mg I.V. no D1 e aos 6 meses.
Após 6 meses, em pacientes com resposta, mas sem remissão completa, o rituximabe pode ser interrompido ou repetido com um intervalo de 6 meses (12 meses, 18 meses, 24 meses) até a remissão completa.
Rituximabe 1.000 mg I.V. será repetido no 15º dia de cada infusão de Rituximabe se a contagem de células CD19+ B >5/ul.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
remissão completa ou parcial em 24 meses
Prazo: 24 meses
|
A remissão completa é definida como proteína na urina < 0,5g/24h e albumina sérica ≥ 3,5g/dl.
A remissão parcial é definida como redução da proteína na urina ≥50% mais proteína na urina ≤3,5g/24h mas >0,5g/24h
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
remissão completa ou parcial em 6, 12 e 18 meses
Prazo: 6, 12 e 18 meses
|
remissão completa ou parcial em 6, 12 e 18 meses
|
6, 12 e 18 meses
|
|
remissão completa em 6, 12, 18 e 24 meses
Prazo: 6, 12, 18 e 24 meses
|
remissão completa em 6, 12, 18 e 24 meses
|
6, 12, 18 e 24 meses
|
|
tempo para remissão completa ou parcial
Prazo: da data do tratamento até a data da primeira remissão documentada, até 24 meses
|
tempo para remissão completa ou parcial
|
da data do tratamento até a data da primeira remissão documentada, até 24 meses
|
|
alteração da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: 24 meses
|
alteração da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) da linha de base
|
24 meses
|
|
aumento da creatinina sérica ≥50 por cento da linha de base
Prazo: 24 meses
|
proporção de pacientes com aumento da creatinina sérica ≥50 por cento da linha de base
|
24 meses
|
|
taxa de recaída
Prazo: 12, 18, 24 meses
|
proporção de pacientes com recaída.
A recaída é definida como o desenvolvimento de proteína na urina >3,5g/24h após remissão completa ou parcial.
|
12, 18, 24 meses
|
|
níveis de anti-PLA2R
Prazo: linha de base e 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
|
Auto-anticorpo para o receptor de fosfolipase A2 tipo M (PLA2R)
|
linha de base e 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
|
|
Contagem de células B CD19+
Prazo: linha de base e 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
|
Contagem de células B CD19+
|
linha de base e 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses
|
|
Eventos adversos
Prazo: através da conclusão do estudo até 24 meses
|
Eventos adversos
|
através da conclusão do estudo até 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yan Qin, Peking Union Medical College Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
- Dahan K, Debiec H, Plaisier E, Cachanado M, Rousseau A, Wakselman L, Michel PA, Mihout F, Dussol B, Matignon M, Mousson C, Simon T, Ronco P; GEMRITUX Study Group. Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up. J Am Soc Nephrol. 2017 Jan;28(1):348-358. doi: 10.1681/ASN.2016040449. Epub 2016 Jun 27.
- Dahan K, Johannet C, Esteve E, Plaisier E, Debiec H, Ronco P. Retreatment with rituximab for membranous nephropathy with persistently elevated titers of anti-phospholipase A2 receptor antibody. Kidney Int. 2019 Jan;95(1):233-234. doi: 10.1016/j.kint.2018.08.045. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Glomerulonefrite
- Nefrite
- Glomerulonefrite Membranosa
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Compostos policíclicos
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- PregadaDiols
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
- Prednisona
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- iMN cohort
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .