Ulike immunsuppressiv behandling i iMN
Ulik immunsuppressiv behandling ved idiopatisk membrannefropati: en prospektiv kohort
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til dags dato inkluderer den første linjens immunsuppressive immunsuppressive behandlingen av iMN kortikosteroider kombinert med cyklofosfamid eller rituximab (RTX). I nylige randomiserte studier (MENTOR, GEMRITUX) er den langsiktige remisjonsraten for RTX omtrent 60 %, som er lik remisjonsraten for cyklofosfamid kombinert med kortikosteroider i tidlige studier. Men det er bare én publisert randomisert studie (STARMEN) som sammenligner effekten av de to protokollene head-to-head. I STRAMEN-studien var den langsiktige remisjonsraten for cyklofosfamid+kortikosteroider-gruppen 83 %, som var signifikant høyere enn (58 %) for takrolimus-RTX-gruppen. Men i STRAMEN-studien ble det kun gitt én enkelt dose RTX som kan påvirke effekten av takrolimus-RTX-armen. Derfor er det nødvendig å sammenligne RTX (mer enn én dose) og cyklofosfamid+kortikosteroid. Den optimale dosen av RTX ved behandling av iMN er uklar. I MENTOR-studien ble RTX gitt 1g på D1 og D15, og frekvensen av fullstendig remisjon ved 6 måneder var 0, så RTX ble gjentatt etter 6 måneder. Basert på erfaringene fra vårt senter, trenger de fleste pasienter minst én gjentatt dose RTX etter 6 måneder.
Basert på den forrige begrunnelsen designet etterforskerne denne studien for å sammenligne effekten av cyklofosfamid pluss kortikosteroider med RTX i behandlingen av iMN.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yan Qin
- E-post: qinyanbeijing@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sanxi Ai
- Telefonnummer: 18811054896
- E-post: sanxiai@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sanxi Ai
- E-post: sanxiai@163.com
-
Ta kontakt med:
- Yan Qin
- E-post: qinyanbeijing@126.com
-
Hovedetterforsker:
- Qi Miao
-
Hovedetterforsker:
- Yan Qin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- idiopatisk membranøs nefropati
- Kvinne, må være post-menopausal, steril eller ha effektiv prevensjon
- må være av steroid eller mykofenolatmofetil i >1 måned og alkyleringsmidler i eller RTX > 6 måneder
- Angiotensin-konverterende-enzymhemmer (ACEI) eller angiotensinreseptorblokker (ARB) i ≥ 3 måneder med kontrollert blodtrykk før oppstart av immunsuppressiv behandling eller hvis pasienter er intolerante overfor ACEI/ARB.
- proteinuri ≥4 g/24 timer og redusert ≤ 50 % fra baseline
Ekskluderingskriterier:
- tilstedeværelse av aktiv infeksjon eller en sekundær årsak til membranøs nefropati
- proteinuri assosiert med diabetisk nefropati
- graviditet eller amming
- historie med resistens mot rituximab eller alkyleringsmidler eller kortikosteroider
- Pasienter som tidligere har oppnådd remisjon etter behandling med rituximab eller alkyleringsmidler, men som har fått tilbakefall av rituximab eller alkylerende midler etter 6 måneder, er kvalifisert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: syklofosfamid og prednisolon
Prednisolon vil bli gitt i en dose på 1 mg/kg/dag peroralt og vil bli trappet ned etter 2 måneder og avsluttet over en periode på 6-12 måneder. Cyklofosfamid vil bli gitt i en dose på 1-2 mg/kg/dag peroralt med en mål akkumulert dose på 12 g. Azatioprin eller mykofenolatmofetil er valgfrie som kan gis i en kort periode (<6 måneder) etter avslutning av cyklofosfamid hvis pasientene ikke oppnår remisjon etter 6 måneder. |
1mg/kg/d p.o. som vil trappes ned etter 2 måneder og seponeres over en 6-12 måneders periode.
1-2mg/kg/d p.o. med en målakkumulert dose på 12g.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Rituximab
Rituximab 1000 mg I.V. på dag 1 og etter 6 måneder. Etter 6 måneder, hos pasienter med respons men uten komplett remisjon, kan Rituximab stoppes eller gis på nytt med 6 måneders intervall (12 måneder, 18 måneder, 24 måneder) til komplett remisjon oppnås. Rituximab 1000 mg I.V. vil bli gitt på den 15. dagen etter hver Rituximab-infusjon hvis CD19+ B-celleantall >5/µl på den 15. dagen. Kalsineurinhemmere (CNI) er valgfrie, men bør trappes ned etter 6 måneder og avsluttes etter 9 måneder. |
1000mg I.V. på D1 og ved 6 mnd.
Etter 6 måneder, hos pasienter med respons, men ikke fullstendig remisjon, kunne Rituximab stoppes eller gjentas med 6 måneders intervall (12 måneder, 18 måneder, 24 måneder) til fullstendig remisjon.
Rituximab 1000mg I.V. vil gjentas på den 15. dagen av hver Rituximab-infusjon hvis CD19+ B-celletall >5/ul.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fullstendig eller delvis remisjon på 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Fullstendig remisjon er definert som urinprotein < 0,5 g/24 timer og serumalbumin ≥ 3,5 g/dl.
Delvis remisjon er definert som reduksjon i urinprotein ≥50 % pluss urinprotein ≤3,5 g/24 timer, men >0,5 g/24 timer
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fullstendig eller delvis remisjon på 6, 12 og 18 måneder
Tidsramme: 6, 12 og 18 måneder
|
fullstendig eller delvis remisjon på 6, 12 og 18 måneder
|
6, 12 og 18 måneder
|
|
fullstendig remisjon på 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: 6, 12, 18 og 24 måneder
|
fullstendig remisjon på 6, 12, 18 og 24 måneder
|
6, 12, 18 og 24 måneder
|
|
tid til fullstendig eller delvis remisjon
Tidsramme: fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte remisjon, inntil 24 måneder
|
tid til fullstendig eller delvis remisjon
|
fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte remisjon, inntil 24 måneder
|
|
endring av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: 24 måneder
|
endring av estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) fra baseline
|
24 måneder
|
|
serumkreatininøkning ≥50 prosent fra baseline
Tidsramme: 24 måneder
|
andel pasienter med økning av serumkreatinin ≥50 prosent fra baseline
|
24 måneder
|
|
rate av tilbakefall
Tidsramme: 12, 18, 24 måneder
|
andel pasienter med tilbakefall.
Tilbakefall er definert som utvikling av urinprotein >3,5 g/24 timer etter fullstendig eller delvis remisjon.
|
12, 18, 24 måneder
|
|
anti-PLA2R-nivåer
Tidsramme: baseline og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder
|
Autoantistoff mot M-type fosfolipase A2-reseptoren (PLA2R)
|
baseline og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder
|
|
CD19+ B-celletall
Tidsramme: baseline og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder
|
CD19+ B-celletall
|
baseline og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: gjennom studiegjennomføringen til 24 måneder
|
Uønskede hendelser
|
gjennom studiegjennomføringen til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yan Qin, Peking Union Medical College Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Polanco N, Gutierrez E, Covarsi A, Ariza F, Carreno A, Vigil A, Baltar J, Fernandez-Fresnedo G, Martin C, Pons S, Lorenzo D, Bernis C, Arrizabalaga P, Fernandez-Juarez G, Barrio V, Sierra M, Castellanos I, Espinosa M, Rivera F, Oliet A, Fernandez-Vega F, Praga M; Grupo de Estudio de las Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Espanola de Nefrologia. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2010 Apr;21(4):697-704. doi: 10.1681/ASN.2009080861. Epub 2010 Jan 28.
- Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, Rovin BH, Lafayette RA, Aslam N, Jefferson JA, Gipson PE, Rizk DV, Sedor JR, Simon JF, McCarthy ET, Brenchley P, Sethi S, Avila-Casado C, Beanlands H, Lieske JC, Philibert D, Li T, Thomas LF, Green DF, Juncos LA, Beara-Lasic L, Blumenthal SS, Sussman AN, Erickson SB, Hladunewich M, Canetta PA, Hebert LA, Leung N, Radhakrishnan J, Reich HN, Parikh SV, Gipson DS, Lee DK, da Costa BR, Juni P, Cattran DC; MENTOR Investigators. Rituximab or Cyclosporine in the Treatment of Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2019 Jul 4;381(1):36-46. doi: 10.1056/NEJMoa1814427.
- van den Brand JAJG, Ruggenenti P, Chianca A, Hofstra JM, Perna A, Ruggiero B, Wetzels JFM, Remuzzi G. Safety of Rituximab Compared with Steroids and Cyclophosphamide for Idiopathic Membranous Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Sep;28(9):2729-2737. doi: 10.1681/ASN.2016091022. Epub 2017 May 9.
- Fernandez-Juarez G, Rojas-Rivera J, Logt AV, Justino J, Sevillano A, Caravaca-Fontan F, Avila A, Rabasco C, Cabello V, Varela A, Diez M, Martin-Reyes G, Diezhandino MG, Quintana LF, Agraz I, Gomez-Martino JR, Cao M, Rodriguez-Moreno A, Rivas B, Galeano C, Bonet J, Romera A, Shabaka A, Plaisier E, Espinosa M, Egido J, Segarra A, Lambeau G, Ronco P, Wetzels J, Praga M; STARMEN Investigators. The STARMEN trial indicates that alternating treatment with corticosteroids and cyclophosphamide is superior to sequential treatment with tacrolimus and rituximab in primary membranous nephropathy. Kidney Int. 2021 Apr;99(4):986-998. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.014. Epub 2020 Nov 7.
- Dahan K, Debiec H, Plaisier E, Cachanado M, Rousseau A, Wakselman L, Michel PA, Mihout F, Dussol B, Matignon M, Mousson C, Simon T, Ronco P; GEMRITUX Study Group. Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up. J Am Soc Nephrol. 2017 Jan;28(1):348-358. doi: 10.1681/ASN.2016040449. Epub 2016 Jun 27.
- Dahan K, Johannet C, Esteve E, Plaisier E, Debiec H, Ronco P. Retreatment with rituximab for membranous nephropathy with persistently elevated titers of anti-phospholipase A2 receptor antibody. Kidney Int. 2019 Jan;95(1):233-234. doi: 10.1016/j.kint.2018.08.045. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glomerulonefritt
- Nefritt
- Glomerulonefritt, Membranøs
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Polysykliske forbindelser
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Hydrokarboner, halogenert
- Fosforamider
- Organofosforforbindelser
- Gravadienedioler
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Rituximab
- Prednison
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- iMN cohort
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .