Intratekális opioidok kolorektális reszekcióhoz

Az intratekális (IT) opioidok biztonságos és hatékony módja a posztoperatív fájdalom kezelésének. A kolorektális sebészet keretein belül a vizsgálatok kimutatták, hogy az intratekális opioidok a multimodális fájdalomcsillapító kezelésekkel együtt jobb fájdalomcsillapítást biztosítanak, mint a multimodális fájdalomcsillapítás önmagában. Ezenkívül a multimodális fájdalomcsillapítás során az IT opioidok az epidurális fájdalomcsillapítással azonos fájdalomcsillapítónak tűnnek, miközben jobb biztonsági profilt biztosítanak. Ennek eredményeként sok intézmény beépítette az intratekális opioidokat az Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) rendszerébe.

Míg a morfiumot hagyományosan "arany standardnak" tekintették a műtét utáni fájdalom IT opioidterápiájában, a hidromorfon alternatívaként egyre népszerűbb. A morfin esetében a 0,005 mg és 0,25 mg közötti dózisok a hidromorfon 12-15 és a 0,05 mg és 0,625 mg közötti (szívsebészeti beavatkozások esetén akár 10 mcg/kg-os dózisok) hatásosnak bizonyultak ebben a betegpopulációban. Az opioid dózisok növelése azonban a mellékhatások fokozott előfordulásával jár. Egy huszonnyolc vizsgálatot áttekintő metaanalízis, amelyekben az intratekális morfiumot placebóval szemben vizsgálták, a viszketés, a hányinger és a hányás előfordulásának mérsékelt növekedését mutatta ki. Valójában a hányinger előfordulási gyakorisága IT-morfium esetén 33%. Míg a hidromorfon kémiailag hasonló a morfiumhoz, másképpen metabolizálódik. A farmakokinetikai különbségek eltéréseket tesznek lehetővé a mellékhatásprofilokban. A hidromorfon jobban oldódik zsírban, mint a morfium. Ez csökkenti annak terjedését az intratekális térben, és fokozza behatolását a gerincvelő hátsó szarvába, ahol kölcsönhatások lépnek fel az opioid receptorokkal. Egyes vizsgálatok (amelyeket császármetszésen átesett nőkön végeztek) azt is megállapították, hogy a hidromorfon kevésbé okoz hányingert és viszketést, mint a morfium, míg mások nem.

Annak ellenére, hogy az IT hidromorfont és morfiumot széles körben alkalmazzák vastagbélműtét utáni fájdalomcsillapításra, a prospektív vizsgálatok során egyik gyógyszer esetében sem sikerült meghatározni az optimális dózist. A kutatók korábban elvégezték az IT hidromorfon és morfium dózismegállapító vizsgálatát császármetszésen átesett nőknél. Röviden összefoglalva, 80 elektív császármetszésre tervezett szülést randomizáltak, hogy IT-morfiumot vagy IT-hidromorfont kapjanak olyan dózisban, amelyet felfelé-le szekvenciális allokációval határoztak meg, elfogult érme-kialakítással az ED90 meghatározásához, amely 75 mcg IT hidromorfon esetében és 150 mcg IT-morfiumhoz. A vizsgálók által végzett nyomon követési vizsgálat sem talált különbséget a gyógyszerek káros hatásaiban vagy hatékonyságában. A szülészeti populáció eredményei azonban nem fordíthatók közvetlenül a vastag- és végbélsebészeti populációra a terhességgel, életkorral, társbetegségekkel kapcsolatos farmakodinámiás és farmakokinetikai különbségek, a műtéti technikák eltérései és az IT helyi érzéstelenítő együttes alkalmazása miatt.

Ez a tanulmány azt a módszertant alkalmazza, amelyet a kutatók korábban a szülészeti populációban használtak a vastagbélreszekción átesett betegeknél, és célja az IT hidromorfon és morfium optimális dózisának meghatározása, amely jó fájdalomcsillapítást biztosít anélkül, hogy jelentős mellékhatásokat okozna. Másodsorban a vizsgálók összehasonlítják az egyes gyógyszereket az optimális dózisban az opioidfogyasztás és a mellékhatások szempontjából. Korábbi eredményeik alapján a kutatók azt feltételezik, hogy az intratekális hidromorfon optimális dózisa 75 mcg, az intratekális morfium optimális dózisa pedig 150 mcg lesz. Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy a két gyógyszer optimális dózisainak összehasonlításával végzett feltáró eredmények nem mutatnak különbséget a mellékhatások előfordulási gyakoriságában.