用于结直肠切除术的鞘内阿片类药物

鞘内 (IT) 阿片类药物已被确定为治疗术后疼痛的安全有效方式。 在结直肠手术中，研究表明，鞘内阿片类药物与多模式镇痛方案一起提供的镇痛效果优于单独的多模式镇痛。 此外，在多模式镇痛的情况下，IT 阿片类药物似乎也与硬膜外镇痛具有同等镇痛作用，同时提高了安全性。 因此，许多机构已将鞘内阿片类药物纳入其增强手术后恢复 (ERAS) 途径。

虽然吗啡传统上被认为是 IT 阿片类药物治疗术后疼痛的“黄金标准”，但氢吗啡酮作为替代品越来越受欢迎。 氢吗啡酮 12-15 的剂量范围为 0.005 mg 至 0.25 mg，吗啡的剂量范围为 0.05 mg 至 0.625 mg（在心脏手术中剂量高达 10 mcg/kg）已被发现对此类患者有效。 然而，增加阿片类药物剂量与不良反应发生率增加有关。 一项荟萃分析回顾了 28 项比较鞘内注射吗啡与安慰剂的研究，结果表明瘙痒、恶心和呕吐的发生率适度增加。 事实上，据报道 IT 吗啡引起的恶心发生率为 33%。 虽然氢吗啡酮在化学上与吗啡相似，但其代谢方式不同。 药代动力学的差异可能导致副作用特征的差异。 氢吗啡酮的脂溶性高于吗啡。 这减少了它在鞘内空间内的扩散，并增强了它对脊髓背角的渗透，在那里与阿片受体发生相互作用。 一些研究（对接受剖宫产的妇女进行的研究）还发现氢吗啡酮比吗啡引起的恶心和瘙痒更少，而其他研究则没有。

尽管结直肠手术后广泛使用 IT 氢吗啡酮和吗啡来缓解疼痛，但在前瞻性试验中尚未确定这两种药物的最佳剂量。 研究人员之前对接受剖宫产的妇女进行了 IT 氢吗啡酮和吗啡的剂量探索研究。 简而言之，80 名计划进行择期剖宫产的产妇被随机分配接受 IT 吗啡或 IT 氢吗啡酮，其剂量使用上下顺序分配和偏向硬币设计来确定 ED90，发现 IT 氢吗啡酮为 75 mcg，IT 氢吗啡酮为 150 mcg 用于 IT 吗啡。 研究人员进行的后续研究也发现药物之间的不良反应或疗效没有差异。 然而，由于与妊娠、年龄、合并症的存在、手术技术的差异以及 IT 局部麻醉剂的共同给药相关的药效学和药代动力学差异，产科人群的结果不能直接转化为结直肠手术人群。

本研究将研究人员之前在产科人群中使用的方法应用于接受结直肠切除术的患者，旨在确定 IT 氢吗啡酮和吗啡的最佳剂量，以提供良好的镇痛效果而不会引起明显的副作用。 其次，研究人员将比较每种药物在阿片类药物消耗和副作用方面的最佳剂量。 根据他们之前的发现，研究人员假设鞘内注射氢吗啡酮的最佳剂量为 75 微克，鞘内注射吗啡的最佳剂量为 150 微克。 此外，研究人员假设，以最佳剂量比较两种药物的探索性发现将显示不良反应发生率没有差异。