Intrathekale Opioide für die kolorektale Resektion

Intrathekale (IT) Opioide haben sich als sichere und wirksame Methode zur Behandlung postoperativer Schmerzen etabliert. Im Rahmen der kolorektalen Chirurgie haben Studien gezeigt, dass intrathekale Opioide zusammen mit multimodalen Analgetika eine Schmerzlinderung bieten, die der multimodalen Analgesie allein überlegen ist. Darüber hinaus scheinen IT-Opioide im Rahmen der multimodalen Analgesie ebenso schmerzlindernd wie die Epiduralanalgesie zu sein, während sie ein verbessertes Sicherheitsprofil verleihen. Infolgedessen haben viele Institutionen intrathekale Opioide in ihre Enhanced Recovery after Surgery (ERAS)-Pfade aufgenommen.

Während Morphin traditionell als „Goldstandard“ in der IT-Opioidtherapie bei postoperativen Schmerzen gilt, gewinnt Hydromorphon als Alternative an Popularität. Die Dosierungen von 0,005 mg bis 0,25 mg für Hydromorphon12-15 und 0,05 mg bis 0,625 mg (mit Dosierungen von bis zu 10 mcg/kg bei Herzoperationen) für Morphin haben sich bei dieser Patientenpopulation als wirksam erwiesen. Steigende Opioiddosen sind jedoch mit einem erhöhten Auftreten von Nebenwirkungen verbunden. Eine Metaanalyse, in der 28 Studien untersucht wurden, in denen intrathekales Morphin im Vergleich zu Placebo untersucht wurde, zeigte eine moderate Zunahme der Häufigkeit von Pruritus, Übelkeit und Erbrechen. Tatsächlich wurde berichtet, dass die Inzidenz von Übelkeit mit IT-Morphin 33 % beträgt. Während Hydromorphon Morphin chemisch ähnlich ist, wird es anders metabolisiert. Unterschiede in der Pharmakokinetik können Unterschiede im Nebenwirkungsprofil zulassen. Hydromorphon ist fettlöslicher als Morphin. Dies verringert seine Ausbreitung innerhalb des Intrathekalraums und verstärkt sein Eindringen in das Hinterhorn des Rückenmarks, wo Wechselwirkungen mit Opioidrezeptoren auftreten. Einige Studien (die an Frauen durchgeführt wurden, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen) haben auch herausgefunden, dass Hydromorphon weniger Übelkeit und Juckreiz verursacht als Morphin, während andere dies nicht getan haben.

Trotz der weit verbreiteten Anwendung von IT-Hydromorphon und Morphin bei Schmerzen nach kolorektalen Operationen wurde die optimale Dosis für keines der beiden Medikamente in prospektiven Studien ermittelt. Die Forscher haben zuvor eine Dosisfindungsstudie mit IT-Hydromorphon und Morphin bei Frauen durchgeführt, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen. Kurz gesagt, 80 Gebärende, die für einen elektiven Kaiserschnitt vorgesehen waren, wurden randomisiert, um IT-Morphin oder IT-Hydromorphon in einer Dosis zu erhalten, die unter Verwendung einer sequentiellen Aufwärts-Abwärts-Zuweisung mit einem Biased-Coin-Design bestimmt wurde, um ED90 zu bestimmen, das für IT-Hydromorphon 75 mcg und 150 betrug mcg für IT-Morphin. Auch die von den Prüfärzten durchgeführte Folgestudie ergab keine Unterschiede in den Nebenwirkungen oder der Wirksamkeit zwischen den Medikamenten. Die Ergebnisse aus der geburtshilflichen Population können jedoch aufgrund von pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Unterschieden in Bezug auf Schwangerschaft, Alter, Vorhandensein von Komorbiditäten, Unterschieden in den Operationstechniken und der gleichzeitigen Verabreichung von IT-Lokalanästhetika nicht direkt auf die Population der kolorektalen Chirurgie übertragen werden.

Diese Studie wendet die Methodik, die die Forscher zuvor in der geburtshilflichen Population angewendet haben, auf Patienten an, die sich einer kolorektalen Resektion unterziehen, und zielt darauf ab, die optimale Dosis von IT-Hydromorphon und Morphin zu identifizieren, die eine gute Schmerzlinderung bietet, ohne signifikante Nebenwirkungen zu verursachen. Zweitens vergleichen die Ermittler jedes Medikament in seiner optimalen Dosis in Bezug auf Opioidkonsum und Nebenwirkungen. Basierend auf ihren früheren Erkenntnissen nehmen die Forscher an, dass die optimale Dosis von intrathekalem Hydromorphon 75 mcg und die optimale Dosis von intrathekalem Morphin 150 mcg betragen wird. Darüber hinaus gehen die Forscher davon aus, dass explorative Ergebnisse, die die beiden Medikamente bei ihren optimalen Dosen vergleichen, keinen Unterschied in der Häufigkeit von Nebenwirkungen zeigen werden.