Dokanałowe opioidy do resekcji jelita grubego

Opioidy podawane dokanałowo (IT) zostały uznane za bezpieczną i skuteczną metodę leczenia bólu pooperacyjnego. W warunkach chirurgii jelita grubego badania wykazały, że dooponowe opioidy wraz z multimodalnymi schematami przeciwbólowymi zapewniają lepsze złagodzenie bólu niż sama analgezja multimodalna. Ponadto, w warunkach analgezji multimodalnej, opioidy IT również wydają się być równoważne analgezji ze znieczuleniem zewnątrzoponowym, jednocześnie zapewniając lepszy profil bezpieczeństwa. W rezultacie wiele instytucji włączyło dooponowe opioidy do swoich ścieżek zwiększonej regeneracji po operacji (ERAS).

Podczas gdy morfina była tradycyjnie uważana za „złoty standard” w IT terapii opioidowej bólu pooperacyjnego, hydromorfon zyskuje na popularności jako alternatywa. Stwierdzono, że dawki w zakresie od 0,005 mg do 0,25 mg dla hydromorfonu12-15 i od 0,05 mg do 0,625 mg (z dawkami tak wysokimi jak 10 mcg/kg w przypadku operacji kardiochirurgicznych) są skuteczne w tej populacji pacjentów. Jednak zwiększanie dawek opioidów wiąże się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych. Metaanaliza obejmująca dwadzieścia osiem badań, w których porównywano morfinę podawaną dooponowo z placebo, wykazała umiarkowany wzrost częstości występowania świądu, nudności i wymiotów. W rzeczywistości częstość występowania nudności po podaniu morfiny domięśniowo wynosi 33%. Chociaż hydromorfon jest chemicznie podobny do morfiny, jest metabolizowany inaczej. Różnice w farmakokinetyce mogą pozwolić na różnice w profilach działań niepożądanych. Hydromorfon jest lepiej rozpuszczalny w tłuszczach niż morfina. Zmniejsza to jego rozprzestrzenianie się w przestrzeni dokanałowej i zwiększa penetrację do rogu grzbietowego rdzenia kręgowego, gdzie zachodzą interakcje z receptorami opioidowymi. Niektóre badania (przeprowadzone na kobietach poddawanych cesarskiemu cięciu) wykazały również, że hydromorfon powoduje mniej nudności i świądu niż morfina, podczas gdy inne nie.

Pomimo powszechnego stosowania hydromorfonu IT i morfiny w leczeniu bólu po operacjach jelita grubego, w badaniach prospektywnych nie ustalono optymalnej dawki żadnego z tych leków. Badacze przeprowadzili wcześniej badanie mające na celu określenie dawki doustnego hydromorfonu i morfiny u kobiet poddawanych cesarskiemu cięciu. W skrócie, 80 porodów zaplanowanych na planowe cesarskie cięcie zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej morfinę IT lub hydromorfon IT w dawce określonej za pomocą sekwencyjnego przydziału góra-dół z układem monetarnym w celu określenia ED90, które wynosiło 75 mcg dla hydromorfonu IT i 150 mcg dla IT morfiny. Badanie uzupełniające przeprowadzone przez badaczy również nie wykazało różnic w działaniach niepożądanych ani skuteczności między lekami. Ze względu na różnice farmakodynamiczne i farmakokinetyczne związane z ciążą, wiekiem, obecnością chorób współistniejących, różnicami w technikach chirurgicznych oraz jednoczesnym podawaniem dootrzewnowego znieczulenia miejscowego, wyników uzyskanych w populacji położniczej nie można bezpośrednio przełożyć na populację chirurgii jelita grubego.

Niniejsze badanie stosuje metodologię stosowaną wcześniej przez badaczy w populacji położniczej do pacjentek poddawanych resekcji jelita grubego i ma na celu określenie optymalnej dawki hydromorfonu i morfiny dooponowej, która zapewnia dobre uśmierzenie bólu bez powodowania istotnych skutków ubocznych. Po drugie, badacze porównają każdy lek w jego optymalnej dawce pod względem spożycia opioidów i skutków ubocznych. Na podstawie wcześniejszych ustaleń badacze postawili hipotezę, że optymalna dawka hydromorfonu podawanego dooponowo wyniesie 75 mcg, a optymalna dawka morfiny podawanej dooponowo 150 mcg. Ponadto badacze postawili hipotezę, że wyniki badań porównujących te dwa leki w ich optymalnych dawkach nie wykażą różnicy w częstości występowania działań niepożądanych.