Intratekaaliset opioidit kolorektaalista resektiota varten

Intratekaaliset (IT) opioidit on todettu turvalliseksi ja tehokkaaksi menetelmäksi leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon. Kolorektaalisen leikkauksen yhteydessä tutkimukset ovat osoittaneet, että intratekaaliset opioidit yhdessä multimodaalisten analgeettisten hoito-ohjelmien kanssa tarjoavat paremman kivunlievityksen kuin pelkkä multimodaalinen analgesia. Lisäksi multimodaalisen analgesian yhteydessä IT-opioidit näyttävät myös olevan ekvianalgeettisia epiduraalikivulle, samalla kun ne antavat paremman turvallisuusprofiilin. Tämän seurauksena monet laitokset ovat sisällyttäneet intratekaaliset opioidit tehostetun leikkauksen jälkeisen toipumisen (ERAS) -polkuihinsa.

Vaikka morfiinia on perinteisesti pidetty "kultastandardina" IT-opioidihoidossa leikkauksen jälkeisessä kivussa, hydromorfoni on kasvattanut suosiotaan vaihtoehtona. Annosten välillä 0,005–0,25 mg hydromorfonille 12–15 ja 0,05–0,625 mg (annosten ollessa jopa 10 mikrogrammaa/kg sydänkirurgian yhteydessä) morfiinin on havaittu olevan tehokkaita tässä potilaspopulaatiossa. Opioidiannosten lisäämiseen liittyy kuitenkin lisääntynyt haittavaikutusten ilmaantuvuus. Meta-analyysi, jossa tarkasteltiin 28 tutkimusta, joissa tutkittiin intratekaalista morfiinia verrattuna lumelääkkeeseen, osoitti kohtalaisesti lisääntyneen kutinaa, pahoinvointia ja oksentelua. Itse asiassa pahoinvoinnin ilmaantuvuuden IT-morfiinin on raportoitu olevan 33%. Vaikka hydromorfoni on kemiallisesti samanlainen kuin morfiini, se metaboloituu eri tavalla. Farmakokinetiikkaerot voivat mahdollistaa erojen sivuvaikutusprofiileissa. Hydromorfoni on rasvaliukoisempi kuin morfiini. Tämä vähentää sen leviämistä intratekaalisessa tilassa ja tehostaa sen tunkeutumista selkäytimen dorsaaliseen sarveen, jossa esiintyy vuorovaikutuksia opioidireseptorien kanssa. Jotkut tutkimukset (joita tehtiin keisarinleikkauksen saaneilla naisilla) ovat myös havainneet, että hydromorfoni aiheuttaa vähemmän pahoinvointia ja kutinaa kuin morfiini, kun taas toiset eivät.

Huolimatta IT-hydromorfonin ja morfiinin laajasta käytöstä kolorektaalisen leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon, optimaalista annosta kummallekaan lääkkeelle ei ole selvitetty tulevissa tutkimuksissa. Tutkijat ovat aiemmin tehneet IT-hydromorfonin ja morfiinin annosmääritystutkimuksen keisarinleikkauksen saaneilla naisilla. Lyhyesti sanottuna 80 synnyttäjää, joille oli suunniteltu elektiivinen keisarileikkaus, satunnaistettiin saamaan IT-morfiinia tai IT-hydromorfonia annoksella, joka määritettiin käyttämällä ylös-alas-peräkkäistä jakoa puolueellisella kolikon suunnittelulla ED90:n määrittämiseksi, jonka havaittiin olevan 75 mikrogrammaa IT-hydromorfonilla ja 150 mikrogrammaa. mcg IT-morfiinille. Myöskään tutkijoiden suorittamassa seurantatutkimuksessa ei havaittu eroja lääkkeiden haittavaikutuksissa tai tehossa. Synnytyspopulaatiosta saatuja tuloksia ei kuitenkaan voida suoraan kääntää kolorektaalikirurgiapopulaatioksi raskauteen, ikään, rinnakkaissairauksiin, leikkaustekniikoiden eroihin ja IT-paikallispuudutteen yhteisantoon liittyvien farmakodynaamisten ja farmakokineettisten erojen vuoksi.

Tässä tutkimuksessa sovelletaan metodologiaa, jota tutkijat ovat aiemmin käyttäneet synnytyspopulaatiossa kolorektaaliresektioon tehtävissä potilaissa, ja tavoitteena on tunnistaa optimaalinen IT-hydromorfonin ja morfiinin annos, joka tarjoaa hyvän kivunlievityksen aiheuttamatta merkittäviä sivuvaikutuksia. Toiseksi tutkijat vertaavat jokaista lääkettä sen optimaalisella annoksella opioidien kulutuksen ja sivuvaikutusten suhteen. Aiempien havaintojensa perusteella tutkijat olettavat, että intratekaalisen hydromorfonin optimaalinen annos on 75 mikrogrammaa ja intratekaalisen morfiinin optimaalinen annos 150 mikrogrammaa. Lisäksi tutkijat olettavat, että tutkimuslöydökset, joissa verrataan kahta lääkettä niiden optimaalisilla annoksilla, eivät osoita eroa haittavaikutusten ilmaantuvuudessa.