Интратекальные опиоиды для колоректальной резекции

Интратекальные (ИТ) опиоиды признаны безопасным и эффективным методом лечения послеоперационной боли. В условиях колоректальной хирургии исследования показали, что интратекальные опиоиды вместе с мультимодальными схемами обезболивания обеспечивают более эффективное обезболивание, чем только мультимодальная анальгезия. Кроме того, в условиях мультимодальной анальгезии опиоиды для ИТ также оказывают аналгезирующее действие, эквивалентное эпидуральной анальгезии, при этом обеспечивая улучшенный профиль безопасности. В результате многие учреждения включили интратекальные опиоиды в свои пути ускоренного восстановления после операции (ERAS).

В то время как морфин традиционно считался «золотым стандартом» ИТ-опиоидной терапии послеоперационной боли, гидроморфон набирает популярность в качестве альтернативы. Дозы в диапазоне от 0,005 мг до 0,25 мг для гидроморфона12-15 и от 0,05 мг до 0,625 мг (с дозами до 10 мкг/кг в условиях кардиохирургии) для морфина оказались эффективными у этой популяции пациентов. Однако увеличение дозы опиоидов связано с увеличением частоты побочных эффектов. Метаанализ двадцати восьми исследований, в которых изучалось интратекальное введение морфина в сравнении с плацебо, продемонстрировал умеренное увеличение частоты зуда, тошноты и рвоты. На самом деле, частота тошноты при введении морфина составляет 33%. Хотя гидроморфон химически похож на морфин, он метаболизируется по-разному. Различия в фармакокинетике могут привести к различиям в профилях побочных эффектов. Гидроморфон более растворим в липидах, чем морфин. Это уменьшает его распространение в интратекальном пространстве и усиливает его проникновение в задние рога спинного мозга, где происходят взаимодействия с опиоидными рецепторами. Некоторые исследования (проведенные у женщин, перенесших кесарево сечение) также показали, что гидроморфон вызывает меньшую тошноту и зуд, чем морфин, а другие - нет.

Несмотря на широкое применение ИТ гидроморфона и морфина при болях после колоректальных операций, в проспективных исследованиях не была установлена ​​оптимальная доза ни для одного из этих препаратов. Исследователи ранее провели исследование по определению дозы ИТ гидроморфона и морфина у женщин, перенесших кесарево сечение. Вкратце, 80 рожениц, запланированных на плановое кесарево сечение, были рандомизированы для получения ИТ морфина или ИТ гидроморфона в дозе, определяемой с помощью последовательного распределения вверх-вниз с предвзятым дизайном монеты для определения ED90, которая составила 75 мкг для ИТ гидроморфона и 150 мкг. мкг для ИТ морфина. Последующее исследование, проведенное исследователями, также не выявило различий в побочных эффектах или эффективности между препаратами. Однако результаты акушерской популяции не могут быть напрямую перенесены на популяцию колоректальных хирургов из-за фармакодинамических и фармакокинетических различий, связанных с беременностью, возрастом, наличием сопутствующих заболеваний, различиями в хирургических методах и одновременным введением местного анестетика.

Это исследование применяет методологию, которую исследователи ранее применяли в акушерской популяции к пациенткам, перенесшим колоректальную резекцию, и направлено на определение оптимальной дозы ИТ гидроморфона и морфина, которая обеспечивает хорошее обезболивание, не вызывая значительных побочных эффектов. Во-вторых, исследователи будут сравнивать каждое лекарство в его оптимальной дозе с точки зрения потребления опиоидов и побочных эффектов. Основываясь на своих предыдущих выводах, исследователи предполагают, что оптимальная доза интратекального гидроморфона будет составлять 75 мкг, а оптимальная доза интратекального морфина — 150 мкг. Кроме того, исследователи предполагают, что исследовательские результаты, сравнивающие два препарата в их оптимальных дозах, не покажут различий в частоте побочных эффектов.