- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04772105
A BAT5906 injekció biztonságosságának és hatékonyságának klinikai vizsgálata
Fázis Ib/IIa Klinikai vizsgálat a BAT5906 injekció biztonságosságáról és hatásosságáról diabéteszes makulaödémában szenvedő betegeknél, az intravitreális két dózis többszöri megváltoztatásával
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Kína
- Eye Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
-
Bengbu, Kína
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Guangzhou, Kína
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Hangzhou, Kína
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Henan, Kína
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Jieyang, Kína
- Jieyang People's Hospital
-
Jilin City, Kína
- The First Hospital of Jilin University
-
Nanchang, Kína
- The Affiliated Eye Hospital of Nanchang University
-
Nanjing, Kína
- Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Nantong, Kína
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Qingdao, Kína
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Shantou, Kína
- Joint Shantou International Eye Center of Shantou University and The Chinese University of Hong Kong
-
Sichuan, Kína
- West China Hospital of Sichuan University
-
Wenzhou, Kína
- Wenzhou Medical University Affiliated Optometry Hospital
-
Xiangya, Kína
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Xiangya, Kína
- Xiangya Hospital Central South University
-
Zhengzhou, Kína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Beijing Municipality
-
Beijiang, Beijing Municipality, Kína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Csak a következő kritériumok teljesülnek:
- A tájékozott beleegyező nyilatkozatot önkéntesen írja alá, hajlandó és képes követni a járóbeteg-látogatási és kutatási eljárásokat a vizsgálatban meghatározott időpontban
- 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizáltak, 18 és 80 év közöttiek;
- A cukorbetegség szabályozására szolgáló gyógyszeres kezelésnek stabilnak kell lennie a randomizálást megelőző 3 hónapon belül, és várhatóan stabilnak kell maradnia a vizsgálati időszak alatt;
- Cukorbetegség következtében kialakuló makulaödéma, amelyről az OCT vizsgálat során kiderült, hogy a kutató szem makula központjában (fovea) érintett, amit az olvasóközpont a szűrés során megerősített;
- Az OCT vizsgálattal értékelt kutatószem CRT értéke ≥300 μM, amit az olvasóközpont a szűrés során megerősített;
- A vizsgált szem BCVA értéke 73-24 betű (az ETDRS táblázatot használva, beleértve a határértéket is, amely megegyezik a kutató szem Snellen látásélesség pontszámával, 20/40 -20/400);
- Kontralaterális szem BCVA ≥ 34 betű (ETDRS táblázat használatával, ami megfelel a snellen látásnak ≥ 20/200). Megjegyzés: Ha mindkét szem megfelel a beszámítási kritériumoknak, a gyengén kiinduló látású szemet választják kutatószemnek;
- A szűrés és a kiindulási állapot idején a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy az ellenoldali szem várhatóan nem igényel VEGF-ellenes kezelést 3 hónapon belül (csak a PK csoport).
Kizárási kritériumok:
- Ha egy beteg megfelel az alábbi feltételek bármelyikének, nem vehet részt a vizsgálatban:
Szemkizárási kritériumok:
- A szem makula közepe szerkezeti károsodást szenved, és előfordulhat, hogy a legjobb korrigált látás nem javul a makulaödéma megszűnése után, ideértve a retina pigment epiteliális sejtjeinek atrófiáját, szubretinális fibrózist vagy hegesedést és nyilvánvaló makula ischaemiát (az FFA ívelődésre utal Nyilvánvaló károsodás), makula elülső membrán foveával vagy szerves kemény váladékkal (amint azt az olvasóközpont a randomizálás előtt megerősítette);
- A kutató szem szivárványhártya elváltozásokkal és neovaszkuláris glaukómával rendelkezik;
- Akinek nincs szemlencséje (kivéve az intraokuláris lencsét);
- A vizsgált szem aktív hiperplasztikus diabéteszes retinopátiában (PDR) szenved;
- A vizsgált szemnek a diabetikus makulaödémán kívül bárki más is előfordulhat, amely összetévesztheti a makula értékelését vagy a látásvizsgálatot (retina érelzáródás, retina leválás, üvegtest makula vontatása, makula lyuk, makulát érintő preretinális fibrózis, érhártya neovaszkularizáció, életkorral összefüggő makuladegeneráció stb.) ;
- A kutatószemet rosszul kontrollált glaukóma kíséri, amely a glaukóma elleni gyógyszeres kezelést követően, vagy a vizsgáló megítélése szerint még mindig ≥21 Hgmm intraokuláris nyomást jelent;
- A vizsgált szem glaukóma elleni műtéten esett vagy eshetett át a vizsgált időszakban (beleértve a trabeculectomiát, a sclerectomiát és a nem áthatoló trabecularis műtétet stb.);
- A kutatószem vitreoretinális műtéten vagy scleralis kihajláson esett át;
- A szűrés időpontjában és a kiinduláskor a vizsgált szem lézeres fotokoagulációt (teljes retina vagy makula lézeres fotokoagulációt) kapott 90 napon belül (beleértve a 90 napot) vagy a vizsgálati időszak alatt;
- A szűrés időpontjában és a kiinduláskor a vizsgált szemen 90 napon belül (beleértve a 90 napot is) bármilyen intraokuláris vagy szemészeti műtét történt (kivéve az ittrium-alumínium-gránát (YAG) lencsekapszula metszést és a 30 napon túli szemhéjműtétet);
- Bármelyik szem uveitise a kórtörténetben;
- Bármely szem aktív szemgyulladással vagy fertőzéssel rendelkezik (bakteriális, vírusos, parazita vagy gombás fertőzés);
- A szűrés időpontjában és a kiinduláskor bármely szem intraokuláris anti-VEGF kezelésben részesült az első 90 napon belül (beleértve a 90 napot is), például ranibizumabot, bevacizumabot, aberceptet, kompaceptet stb.;
A szűrés és a kiindulás időpontjában bármely szem intraokuláris, szemkörüli és szubkonjunktív kortikoszteroid kezelésben részesült az első 90 napon belül (beleértve a 90 napot is);
Kizárási kritériumok a laboratóriumi vizsgálat során fellépő kóros állapotokra:
- Kóros máj- és veseműködés (ez a teszt azt határozza meg, hogy az ALT és az AST nem haladhatja meg a középső laboratórium normálértékének felső határát 2,5-szeresével; a Crea és a BUN nem lehet magasabb, mint a normál érték felső határa a központban lévő laboratórium 2-szeresére);
- Rendellenes véralvadási funkció (protrombin idő ≥ a normál érték felső határa 3 másodperc, aktivált parciális tromboplasztin idő ≥ a normál érték felső határa 10 másodperc);
Bármelyik fertőzött beteg: aktív hepatitis B (ha a HBsAg(+) HBV DNS-t igényel > 500 NE/mL vagy a kórházi maximum határérték), hepatitis C, AIDS vagy szifilisz (pozitív RPR teszt);
Egyéb kizárási kritériumok:
- Szívinfarktus vagy szélütés az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül fordult elő;
- Rosszul szabályozott cukorbetegség [glikált hemoglobin (HbA1c) >9%)];
- Kontrollálhatatlan magas vérnyomás kíséri (vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelést követően >150/100 Hgmm vérnyomás);
- Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 6 hónapon belül nagy dózisú orális vagy injekciós kortikoszteroidot és egyéb hormonális gyógyszert szedtek (>10 mg prednizolon vagy azonos dózis/nap), de akik inhalációra, orrüregbe vagy helyi bőrre kis dózisban szedtek szteroid gyógyszereket, kivéve;
- 1 hónapon belül műtéten átesett és nem gyógyult, illetve a nyomozó megítélése szerint;
- A kórelőzményben szerepelnek a vizsgált gyógyszerrel szembeni ellenjavallatok, anyagcserezavarok, fizikális vizsgálati eredmények, vagy olyan betegség vagy tünet, amelyről megalapozottan gyanítható, hogy a klinikai laboratóriumi eredmények alapján a vizsgált gyógyszer ellenjavallata, ami befolyásolhatja a vizsgálat megítélését. eredményeket, vagy szenvedést okoz az alany A szövődmények magasabb kockázata;
- Allergia vagy ellenjavallatok ismert kutatási gyógyszerekre vagy összetevőikre, fluoreszceinre vagy povidon-jódra;
- Azok, akik részt vettek bármely gyógyszer (a vitaminok és ásványi anyagok kivételével) vagy eszközök klinikai vizsgálatában 90 nappal az első adag előtt (beleértve a 90 napot is);
Terhes, terhes vagy szoptató nők (ebben a vizsgálatban a terhességet pozitív vér/vizelet terhességi tesztként határozzák meg); a termékenységgel foglalkozó férfi vagy női alanyok nem egyeznek bele a teljes vizsgálati időszakba, és a látogatási időszak végét követő 3 hónapon belül tegyenek megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket (például IUD, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer stb.). Azon nők esetében, akik még nem voltak menopauzában, vagy már menopauzában éltek, de több mint 12 hónapja nem értek el folyamatosan a menopauza idejét, és nem estek át sterilizációs műtéten (petefészek- és/vagy méheltávolítás), termékenységgel rendelkezőnek minősülnek. A termékenység meghatározása minden régióban a helyi szabványok szerint módosítható.
Megjegyzés: A nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszerek közé tartozik a teljes absztinencia, az IUD, a kettős gát módszer (pl. óvszer + rekeszizom spermicidekkel, beültetett fogamzásgátlók, hormonális fogamzásgátlók [fogamzásgátlók, beültetett fogamzásgátlók, transzdermális tapaszok, hormonhüvelyi eszközök vagy elnyújtott hatóanyag-leadású injekciók], vagy a partner vazektómián esett át, és megállapították, hogy nincs spermája);
- A kutatók úgy vélik, hogy vannak más feltételek is, amelyeket ki kell zárni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2.5mg of BAT5906
Specification: 10 mg/0.2 mL per vial Route of Administration: Intravitreal Injection Dose: 2.5 mg per eye per administration (50 μL) Treatment Regimen: One injection every 4 weeks for 6 consecutive administrations; follow-up visits will be conducted every 4 weeks thereafter, with PRN retreatment permitted at the investigator's discretion, and subjects will be followed up until Week 48.
|
Specifikáció: 2,5 mg BAT5906
|
|
Kísérleti: 4mg of BAT5906
Specification: 16 mg/0.2
mL per vial; Route of Administration: Intravitreal Injection; Dose: 4 mg per eye per administration (50 μL); Treatment Regimen: One injection every 4 weeks for 3 consecutive administrations; follow-up visits will be conducted every 4 weeks thereafter, with PRN retreatment permitted at the investigator's discretion, and subjects will be followed up until Week 48.
|
Specifikáció: 4,0 mg BAT5906
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
szemészeti és nem okuláris nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE)
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket attól az időponttól kezdődően gyűjtöttük össze, amikor a beteg aláírta a beleegyező nyilatkozatot, és az utolsó diktatást követő 28 napig
|
Bármilyen nemkívánatos egészségügyi esemény, amely azután következik be, hogy az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban és megkapta a vizsgált gyógyszert, de nem feltétlenül ok-okozati összefüggés a kezeléssel. Nemkívánatos esemény lehet bármilyen nemkívánatos vagy váratlan jel (beleértve a kóros laboratóriumi vizsgálatokat), tünet vagy betegség, függetlenül attól, hogy gyógyszerrel kapcsolatos-e vagy sem. |
A nemkívánatos eseményeket attól az időponttól kezdődően gyűjtöttük össze, amikor a beteg aláírta a beleegyező nyilatkozatot, és az utolsó diktatást követő 28 napig
|
|
1.1 Safety evaluation - Vital signs# the patient's body temperature;
Időkeret: Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
the patient's body temperature (axillary temperature) Any clinically significant abnormality should be reported as an adverse event and recorded in the original
|
Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
|
1.2 Safety evaluation - Vital signs# heart rate/pulse
Időkeret: Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
heart rate/pulse Any clinically significant abnormality should be reported as an adverse event and recorded in the original
|
Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
|
1.3 Safety evaluation - Vital signs# respiratory rate
Időkeret: Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
respiratory rate Any clinically significant abnormality should be reported as an adverse event and recorded in the original
|
Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
|
1.4 Safety evaluation - Vital signs# blood pressure
Időkeret: Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
blood pressure Any clinically significant abnormality should be reported as an adverse event and recorded in the original
|
Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
|
Number of subjects with clinically significant abnormal physical examination signs identified byprotocol-specified full physical examination (general appearance, skin, lungs, heart, abdomen,extremities, musculoskeletal system)
Időkeret: Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
Full physical examination including general appearance, skin, pulmonary, cardiac, abdominalextremity and musculoskeletal assessments will be performed per study evaluation schedule.
Allclinically significant abnormalities relative to baseline screening physical exam findings will bedocumented as adverse events.
The primary summary metric is the proportion and number ofsubjects presenting 21 clinically significant abnormal physical examination finding during on-treatment study visits.
|
Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
|
Number of participants with clinically significant abnormal laboratory findings
Időkeret: Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
Laboratory examinations include complete blood count, urinalysis, blood biochemistry (including liver and renal function), and coagulation function.
Clinically significant changes from baseline will be assessed and reported as adverse events (AEs) based on CTCAE v4.0 criteria.
|
Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
|
Number of participants with clinically significant abnormal ECG findings
Időkeret: Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
The 12-lead ECG will be performed to measure parameters including heart rate, PR interval, QRS duration, and QT/QTc interval.
Clinically significant changes from baseline will be assessed by the investigator and recorded as adverse events
|
Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
|
Anti-drug antibody (ADA);
Időkeret: Screening (within 24 hours prior to first dose), Day 7 (168h), Day 14 (336h), prior to the 3rd dose (within 24 hours), and prior to the 5th dose through end of study visit (as needed)
|
Plasma samples for anti-drug antibody (ADA) detection were collected to detect the positive incidence of ADA associated with plasma levels of BAT5906
|
Screening (within 24 hours prior to first dose), Day 7 (168h), Day 14 (336h), prior to the 3rd dose (within 24 hours), and prior to the 5th dose through end of study visit (as needed)
|
|
Efficacy evaluation
Időkeret: at Week 36
|
2.1 Primary efficacy endpoint (study eye):Change from baseline in BCVA
|
at Week 36
|
|
Pharmacokinetic (PK) Evaluation
Időkeret: Once within 24 hours before administration.6 hours after administration, 24 hours after administration(once every 3 days) up to 672 hours after administration
|
Blood samples were collected from each treatment group throughout the study to determine the serum concentration of BAT5906 Injection.
The PK blood sample collection schedule is detailed in the PK/VEGF/ADA Blood Collection Schedule.
|
Once within 24 hours before administration.6 hours after administration, 24 hours after administration(once every 3 days) up to 672 hours after administration
|
|
Peripheral Blood VEGF Assessment (VEGF)
Időkeret: Once within 24 hours before administration.24 hours after administration (once every 7 days) up to 672hours after administration
|
lood samples were collected from each treatment group throughout the study to measure blood VEGF concentrations.
The blood sample collection schedule is detailed in the PK/VEGF/ADA Blood Sampling Schedule
|
Once within 24 hours before administration.24 hours after administration (once every 7 days) up to 672hours after administration
|
|
Immunogenicity Assessment
Időkeret: First administration: within 24 hours prior to administration.168 hours and 336 hours after administration,and the second until the last administration: within 24 hours before administration
|
Anti-BAT5906 antibodies (ADA) were detected.
The blood sample collection schedule is detailed in the PK/VEGF/ADA Blood Sampling Schedule.
Anti-drug antibodies (ADA) in serum were detected; samples confirmed positive for ADA were subsequently analyzed for neutralizing antibodies (Nab)
|
First administration: within 24 hours prior to administration.168 hours and 336 hours after administration,and the second until the last administration: within 24 hours before administration
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1、Efficacy evaluation
Időkeret: at Weeks 12, 24, and 48
|
1.1 Change from baseline in BCVA 1.2 Change from baseline in CRT as assessed by OCT 1.3 Proportion of subjects with a ≥10-letter gain from baseline in BCVA, a ≥15-letter gain from baseline in BCVA, and a ≥15-letter loss from baseline in BCVA 1.4 Mean number of BAT5906 injections administered
|
at Weeks 12, 24, and 48
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikai (PK) értékelés
Időkeret: Egyszer a beadás előtt 24 órán belül.6 órával a beadás után, 24 órával a beadás után (3 naponta egyszer) a beadás után legfeljebb 672 óráig
|
Mindegyik kezelési csoport vérmintát gyűjtött a vizsgálat során a BAT5906 injekció vérminta-koncentrációjának kimutatására.
|
Egyszer a beadás előtt 24 órán belül.6 órával a beadás után, 24 órával a beadás után (3 naponta egyszer) a beadás után legfeljebb 672 óráig
|
|
Perifériás vér VEGF-értékelés (VEGF)
Időkeret: Egyszer a beadás előtt 24 órán belül.24 órával a beadás után (7 naponta egyszer) a beadás után legfeljebb 672 óráig
|
Mindegyik kezelési csoport vérmintát gyűjtött a vizsgálat során a vér VEGF-koncentrációjának kimutatására. A perifériás VEGF vérminták vételi idejére vonatkozóan olvassa el a PK/VEGF/ADA vérvételi ütemtervet. Értékelési index: a perifériás vér VEGF szintjének változása a beadás előtt és után |
Egyszer a beadás előtt 24 órán belül.24 órával a beadás után (7 naponta egyszer) a beadás után legfeljebb 672 óráig
|
|
Az immunogenitás értékelése
Időkeret: Első adagolás: a beadást megelőző 24 órán belül.168 órával és 336 órával a beadás után, a második pedig az utolsó beadásig: beadás előtt 24 órán belül
|
Az anti-BAT5906 antitest (ADA) kimutatása, kérjük, olvassa el a PK/VEGF/ADA vérvételi ütemtervet a vérmintavétel idejére vonatkozóan.
A gyógyszerellenes antitest (ADA) kimutatása a szérumban, ha az ADA megerősített pozitív minták továbbra is semlegesítik az antitest (Nab) analízist.
|
Első adagolás: a beadást megelőző 24 órán belül.168 órával és 336 órával a beadás után, a második pedig az utolsó beadásig: beadás előtt 24 órán belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Youxin Chen, Peking Union Medical College
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BAT5906-003-CR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .