- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04772105
Klinická studie bezpečnosti a účinnosti injekce BAT5906
Fáze Ib/IIa klinické studie bezpečnosti a účinnosti injekce BAT5906 u pacientů s diabetickým makulárním edémem s vícenásobnými změnami intravitreálních dvou dávek
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína
- Peking University First Hospital
-
Beijing, Čína
- Eye Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
-
Bengbu, Čína
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Guangzhou, Čína
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Hangzhou, Čína
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Henan, Čína
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Jieyang, Čína
- Jieyang People's Hospital
-
Jilin City, Čína
- The First Hospital of Jilin University
-
Nanchang, Čína
- The Affiliated Eye Hospital of Nanchang University
-
Nanjing, Čína
- Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Nantong, Čína
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Qingdao, Čína
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Shantou, Čína
- Joint Shantou International Eye Center of Shantou University and The Chinese University of Hong Kong
-
Sichuan, Čína
- West China Hospital of Sichuan University
-
Wenzhou, Čína
- Wenzhou Medical University Affiliated Optometry Hospital
-
Xiangya, Čína
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Xiangya, Čína
- Xiangya Hospital Central South University
-
Zhengzhou, Čína
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Beijing Municipality
-
Beijiang, Beijing Municipality, Čína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Jsou splněna pouze následující kritéria:
- Podepište informovaný souhlas dobrovolně, ochoten a schopen dodržovat postupy ambulantních návštěv a výzkumu v době specifikované ve studii
- Diagnóza diabetu 1. nebo 2. typu ve věku 18 až 80 let;
- Medikamentózní léčba ke kontrole diabetu musí být stabilní do 3 měsíců před randomizací a očekává se, že zůstane stabilní během období studie;
- Makulární edém sekundární k diabetu, u kterého bylo pomocí OCT vyšetření zjištěno postižení makulárního centra (fovea) výzkumného oka, potvrzené čtecím centrem během screeningu;
- CRT výzkumného oka hodnocená OCT vyšetřením je ≥300 μM, potvrzeno čtecím centrem během screeningu;
- BCVA výzkumného oka je 73-24 písmen (při použití tabulky ETDRS, včetně hraniční hodnoty, která je ekvivalentní Snellenově skóre zrakové ostrosti výzkumného oka rovnému 20/40 -20/400);
- BCVA kontralaterálního oka ≥ 34 písmen (s použitím tabulky ETDRS, ekvivalentní snellenovému vidění ≥ 20/200). Poznámka: Pokud obě oči splňují kritéria pro zařazení, je jako výzkumné oko vybráno oko se špatným základním viděním;
- V době screeningu a výchozí hodnoty výzkumník usoudil, že se očekává, že kontralaterální oko nebude vyžadovat žádnou anti-VEGF léčbu do 3 měsíců (pouze skupina PK).
Kritéria vyloučení:
- Pokud pacient splňuje některou z následujících podmínek, nemůže do studie vstoupit:
Kritéria vyloučení očí:
- Dochází ke strukturálnímu poškození středu makuly v oku a nejlépe korigované vidění se nemusí zlepšit po odeznění makulárního edému, včetně atrofie buněk pigmentového epitelu sítnice, subretinální fibrózy nebo zjizvení a zjevné makulární ischemie (FFA naznačuje vyklenutí zjevné poškození), makulární přední membrána zahrnující foveu nebo organický tvrdý exsudát (jak bylo potvrzeno čtecím centrem před randomizací);
- Výzkumné oko má léze duhovky a neovaskulární glaukom;
- Ti, kteří nemají oční čočku (kromě nitrooční čočky);
- Studované oko má aktivní hyperplastickou diabetickou retinopatii (PDR);
- Výzkumné oko má kohokoli jiného než diabetický makulární edém, který může zmást hodnocení makuly nebo testování zraku (okluze sítnicových cév, odchlípení sítnice, sklivcová makulární trakce, makulární díra, preretinální fibróza zahrnující makulu, choroidální neovaskularizace, věkem podmíněná makulární degenerace atd.) ;
- Výzkumné oko je provázeno špatně kontrolovaným glaukomem, který je definován jako nitrooční tlak stále ≥21 mmHg po léčbě antiglaukomatiky, nebo podle úsudku zkoušejícího;
- Výzkumné oko podstoupilo nebo mohlo podstoupit antiglaukomovou operaci během sledovaného období (včetně trabekulektomie, sklerektomie a nepenetrující trabekulární operace atd.);
- Výzkumné oko podstoupilo vitreoretinální operaci nebo vyklenutí sklernice;
- V době screeningu a základní linie bylo oko studie podrobeno laserové fotokoagulaci (celková sítnice nebo makulární laserová fotokoagulace) během 90 dnů (včetně 90 dnů) nebo během období studie;
- V době screeningu a základní linie podstoupilo zkoumané oko jakoukoli nitrooční nebo perokulární operaci během 90 dnů (včetně 90 dnů) (s výjimkou řezu pouzdra čočky yttrium-aluminium-granet (YAG) a operace očních víček po dobu delší než 30 dnů);
- Anamnéza uveitidy v jakémkoli oku;
- Jakékoli oko má aktivní oční zánět nebo infekci (bakteriální, virovou, parazitární nebo plísňovou infekci);
- V době screeningu a výchozích hodnot bylo jakékoli oko během prvních 90 dnů (včetně 90 dnů) léčeno intraokulárně anti-VEGF léčbou, jako je ranibizumab, bevacizumab, abercept, compacept atd.;
V době screeningu a výchozího stavu bylo jakékoli oko během prvních 90 dnů (včetně 90 dnů) léčeno intraokulárními, periokulárními a subkonjunktiválními kortikosteroidy;
Kritéria pro vyloučení abnormálních podmínek při laboratorní kontrole:
- Abnormální funkce jater a ledvin (tento test určuje, že ALT a AST by neměly být 2,5krát vyšší než horní hranice normální hodnoty laboratoře v centru; Crea a BUN by neměly být vyšší než horní hranice normální hodnoty laboratoře ve středu dvakrát);
- Abnormální funkce koagulace krve (protrombinový čas ≥ horní hranice normální hodnoty 3 sekundy, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥ horní hranice normální hodnoty 10 sekund);
Kterýkoli z infikovaných pacientů: aktivní hepatitida B (pokud HBsAg(+) vyžaduje HBV DNA musí být > 500 IU/ml nebo maximální limit nemocnice), hepatitida C, AIDS nebo syfilis (pozitivní RPR test);
Další kritéria vyloučení:
- K infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě došlo během 6 měsíců před první dávkou;
- Špatně kontrolovaný diabetes [definovaný jako glykovaný hemoglobin (HbA1c)>9%)];
- Provázená nekontrolovatelnou hypertenzí (definovanou jako krevní tlak >150/100 mmHg po léčbě antihypertenzivy);
- Pacienti, kteří užívali velké dávky perorálních nebo injekčních kortikosteroidů a jiných hormonálních léků (>10 mg prednisolonu nebo stejná dávka/den) během 6 měsíců před screeningem, ale pacienti, kteří užívali steroidní léky k inhalaci, do nosní dutiny nebo lokálních kožních malých dávek s výjimkou;
- Ti, kteří podstoupili operaci do 1 měsíce a nezhojili se, nebo podle úsudku vyšetřovatele;
- Existuje historie kontraindikací studovaného léku, metabolická dysfunkce, výsledky fyzikálního vyšetření nebo onemocnění nebo symptom, o kterém je důvodné podezření, že je na základě klinických laboratorních výsledků kontraindikací studovaného léku, což může ovlivnit posouzení studie výsledky nebo způsobí, že subjekt trpí Vyšším rizikem komplikací;
- Alergie nebo kontraindikace na známé výzkumné léky nebo jejich složky, fluorescein nebo povidon jód;
- Ti, kteří se 90 dnů před první dávkou (včetně 90 dnů) účastnili klinických zkoušek jakýchkoli léků (kromě vitamínů a minerálů) nebo zařízení;
Ženy, které jsou těhotné, těhotné nebo kojící (těhotenství je v této studii definováno jako pozitivní těhotenský test z krve/močy); mužské nebo ženské subjekty s plodností nesouhlasí s celým obdobím studie a do 3 měsíců po skončení období návštěvy Přijměte vhodná antikoncepční opatření (jako jsou IUD, antikoncepční pilulky nebo kondomy atd.). Ženy, které nebyly v menopauze nebo byly v menopauze, ale nedodržely dobu menopauzy nepřetržitě déle než 12 měsíců a nepodstoupily sterilizační operaci (ovariální a/nebo hysterektomii), jsou definovány jako ženy s plodností. Definice plodnosti může být upravena podle místních norem v každém regionu.
Poznámka: Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří úplná abstinence, IUD, metoda s dvojitou bariérou (např. kondom + bránice se spermicidy, implantovaná antikoncepce, hormonální antikoncepce [antikoncepce, implantovaná antikoncepce, transdermální náplasti, hormonálně-vaginální zařízení nebo injekce s prodlouženým uvolňováním], popř. partner podstoupil vazektomii a je potvrzeno, že nemá žádné spermie);
- Vědci se domnívají, že existují další podmínky, které je třeba vyloučit.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 2.5mg of BAT5906
Specification: 10 mg/0.2 mL per vial Route of Administration: Intravitreal Injection Dose: 2.5 mg per eye per administration (50 μL) Treatment Regimen: One injection every 4 weeks for 6 consecutive administrations; follow-up visits will be conducted every 4 weeks thereafter, with PRN retreatment permitted at the investigator's discretion, and subjects will be followed up until Week 48.
|
Specifikace: 2,5 mg BAT5906
|
|
Experimentální: 4mg of BAT5906
Specification: 16 mg/0.2
mL per vial; Route of Administration: Intravitreal Injection; Dose: 4 mg per eye per administration (50 μL); Treatment Regimen: One injection every 4 weeks for 3 consecutive administrations; follow-up visits will be conducted every 4 weeks thereafter, with PRN retreatment permitted at the investigator's discretion, and subjects will be followed up until Week 48.
|
Specifikace: 4,0 mg BAT5906
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
oční a neokulární nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: Nežádoucí účinky byly shromažďovány od doby, kdy pacient podepsal informovaný souhlas, do doby 28 dnů po poslední indikaci
|
Jakákoli nepříznivá lékařská událost, která nastane poté, co se subjekt zúčastní klinického hodnocení a dostane zkoumaný lék, ale nemusí být nutně příčinou a následkem léčby. Nežádoucí příhodou může být jakýkoli nepříznivý nebo neočekávaný příznak (včetně abnormálních laboratorních testů), symptom nebo nemoc, ať už souvisí s drogou či nikoli. |
Nežádoucí účinky byly shromažďovány od doby, kdy pacient podepsal informovaný souhlas, do doby 28 dnů po poslední indikaci
|
|
1.1 Safety evaluation - Vital signs# the patient's body temperature;
Časové okno: Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
the patient's body temperature (axillary temperature) Any clinically significant abnormality should be reported as an adverse event and recorded in the original
|
Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
|
1.2 Safety evaluation - Vital signs# heart rate/pulse
Časové okno: Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
heart rate/pulse Any clinically significant abnormality should be reported as an adverse event and recorded in the original
|
Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
|
1.3 Safety evaluation - Vital signs# respiratory rate
Časové okno: Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
respiratory rate Any clinically significant abnormality should be reported as an adverse event and recorded in the original
|
Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
|
1.4 Safety evaluation - Vital signs# blood pressure
Časové okno: Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
blood pressure Any clinically significant abnormality should be reported as an adverse event and recorded in the original
|
Day-14~Day-1;Day0;Day28;Day56;Day84;Day112;Day140;Day168;Day196;Day224;Day252;Day280;Day308;Day336
|
|
Number of subjects with clinically significant abnormal physical examination signs identified byprotocol-specified full physical examination (general appearance, skin, lungs, heart, abdomen,extremities, musculoskeletal system)
Časové okno: Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
Full physical examination including general appearance, skin, pulmonary, cardiac, abdominalextremity and musculoskeletal assessments will be performed per study evaluation schedule.
Allclinically significant abnormalities relative to baseline screening physical exam findings will bedocumented as adverse events.
The primary summary metric is the proportion and number ofsubjects presenting 21 clinically significant abnormal physical examination finding during on-treatment study visits.
|
Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
|
Number of participants with clinically significant abnormal laboratory findings
Časové okno: Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
Laboratory examinations include complete blood count, urinalysis, blood biochemistry (including liver and renal function), and coagulation function.
Clinically significant changes from baseline will be assessed and reported as adverse events (AEs) based on CTCAE v4.0 criteria.
|
Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
|
Number of participants with clinically significant abnormal ECG findings
Časové okno: Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
The 12-lead ECG will be performed to measure parameters including heart rate, PR interval, QRS duration, and QT/QTc interval.
Clinically significant changes from baseline will be assessed by the investigator and recorded as adverse events
|
Day-14~Day-1;Day84;Day168;Day336
|
|
Anti-drug antibody (ADA);
Časové okno: Screening (within 24 hours prior to first dose), Day 7 (168h), Day 14 (336h), prior to the 3rd dose (within 24 hours), and prior to the 5th dose through end of study visit (as needed)
|
Plasma samples for anti-drug antibody (ADA) detection were collected to detect the positive incidence of ADA associated with plasma levels of BAT5906
|
Screening (within 24 hours prior to first dose), Day 7 (168h), Day 14 (336h), prior to the 3rd dose (within 24 hours), and prior to the 5th dose through end of study visit (as needed)
|
|
Efficacy evaluation
Časové okno: at Week 36
|
2.1 Primary efficacy endpoint (study eye):Change from baseline in BCVA
|
at Week 36
|
|
Pharmacokinetic (PK) Evaluation
Časové okno: Once within 24 hours before administration.6 hours after administration, 24 hours after administration(once every 3 days) up to 672 hours after administration
|
Blood samples were collected from each treatment group throughout the study to determine the serum concentration of BAT5906 Injection.
The PK blood sample collection schedule is detailed in the PK/VEGF/ADA Blood Collection Schedule.
|
Once within 24 hours before administration.6 hours after administration, 24 hours after administration(once every 3 days) up to 672 hours after administration
|
|
Peripheral Blood VEGF Assessment (VEGF)
Časové okno: Once within 24 hours before administration.24 hours after administration (once every 7 days) up to 672hours after administration
|
lood samples were collected from each treatment group throughout the study to measure blood VEGF concentrations.
The blood sample collection schedule is detailed in the PK/VEGF/ADA Blood Sampling Schedule
|
Once within 24 hours before administration.24 hours after administration (once every 7 days) up to 672hours after administration
|
|
Immunogenicity Assessment
Časové okno: First administration: within 24 hours prior to administration.168 hours and 336 hours after administration,and the second until the last administration: within 24 hours before administration
|
Anti-BAT5906 antibodies (ADA) were detected.
The blood sample collection schedule is detailed in the PK/VEGF/ADA Blood Sampling Schedule.
Anti-drug antibodies (ADA) in serum were detected; samples confirmed positive for ADA were subsequently analyzed for neutralizing antibodies (Nab)
|
First administration: within 24 hours prior to administration.168 hours and 336 hours after administration,and the second until the last administration: within 24 hours before administration
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1、Efficacy evaluation
Časové okno: at Weeks 12, 24, and 48
|
1.1 Change from baseline in BCVA 1.2 Change from baseline in CRT as assessed by OCT 1.3 Proportion of subjects with a ≥10-letter gain from baseline in BCVA, a ≥15-letter gain from baseline in BCVA, and a ≥15-letter loss from baseline in BCVA 1.4 Mean number of BAT5906 injections administered
|
at Weeks 12, 24, and 48
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické (PK) hodnocení
Časové okno: Jednou během 24 hodin před podáním. 6 hodin po podání, 24 hodin po podání (jednou za 3 dny) až 672 hodin po podání
|
Každá léčebná skupina odebírala vzorky krve v průběhu studie pro detekci koncentrace krevního vzorku injekce BAT5906.
|
Jednou během 24 hodin před podáním. 6 hodin po podání, 24 hodin po podání (jednou za 3 dny) až 672 hodin po podání
|
|
Hodnocení VEGF v periferní krvi (VEGF)
Časové okno: Jednou během 24 hodin před podáním. 24 hodin po podání (jednou za 7 dní) až 672 hodin po podání
|
Každá léčebná skupina odebírala vzorky krve v průběhu studie pro detekci koncentrace VEGF v krvi. Čas odběru vzorků periferní krve VEGF najdete v harmonogramu odběru krve PK/VEGF/ADA. Hodnotící index: změna hladiny VEGF v periferní krvi před a po podání |
Jednou během 24 hodin před podáním. 24 hodin po podání (jednou za 7 dní) až 672 hodin po podání
|
|
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: První podání: do 24 hodin před podáním. 168 hodin a 336 hodin po podání a druhé do posledního podání: do 24 hodin před podáním
|
Detekce protilátky anti-BAT5906 (ADA), viz harmonogram odběru krve PK/VEGF/ADA pro dobu odběru vzorku krve.
Detekce protilátek proti léčivu (ADA) v séru, pokud ADA potvrdil pozitivní vzorky, bude i nadále neutralizovat analýzu protilátek (Nab).
|
První podání: do 24 hodin před podáním. 168 hodin a 336 hodin po podání a druhé do posledního podání: do 24 hodin před podáním
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Youxin Chen, Peking Union Medical College
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BAT5906-003-CR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .