BAT5906 주사제의 안전성 및 유효성 임상연구
2024년 4월 15일 업데이트: Bio-Thera Solutions
당뇨병성 황반부종 환자에서 유리체강내 2회 투여량을 여러 번 변경한 BAT5906 주사제의 안전성 및 효능에 대한 Ib/IIa상 임상 연구
이 연구는 당뇨병성 황반부종 환자에서 BAT5906 주사의 효능과 안전성을 평가하는 다기관, 개방, 다회 용량 Ib/IIa상 임상 연구입니다.
w-AMD에 대한 BAT5906의 1상 연구에서 0.3-4.0에서 안전함을 보여줍니다.
mg, 고용량(2.5mg 및 4mg)은 효과를 더 오래 유지할 수 있습니다. 동일한 대상 약물(브로루시주맙 및 아베시프 등)을 고용량으로 투여하면 투여 간격을 연장하고 투여 빈도를 줄일 수 있다는 임상 연구 결과도 나왔다.
따라서 본 연구에서는 2개의 안전하고 효과적인 용량을 선택하고 DME에서 BAT5906의 최적 임상 유효 용량 및 빈도를 초기에 탐색하였다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Beijing, 중국
- Peking University First Hospital
-
Beijing, 중국
- Eye Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences
-
Bengbu, 중국
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Guangzhou, 중국
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Hangzhou, 중국
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Henan, 중국
- Henan Provincial Eye Hospital
-
Jieyang, 중국
- Jieyang People's Hospital
-
Jilin, 중국
- The First Hospital of Jilin University
-
Nanchang, 중국
- The Affiliated Eye Hospital of Nanchang University
-
Nanjing, 중국
- Jiangsu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Nantong, 중국
- Affiliated Hospital of Nantong University
-
Qingdao, 중국
- Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Shantou, 중국
- Joint Shantou International Eye Center of Shantou University and the Chinese University of Hong Kong
-
Sichuan, 중국
- West China Hospital of Sichuan University
-
Wenzhou, 중국
- Wenzhou Medical University Affiliated Optometry Hospital
-
Xiangya, 중국
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
Xiangya, 중국
- Xiangya Hospital Central South University
-
Zhengzhou, 중국
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Beijing
-
Beijiang, Beijing, 중국, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
다음 기준만 충족됩니다.
- 시험에 지정된 시간에 외래 환자 방문 및 연구 절차를 따를 수 있는 자발적, 의지 및 능력이 있는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 18세에서 80세 사이의 제1형 또는 제2형 당뇨병 진단을 받은 자;
- 당뇨병을 조절하기 위한 약물 치료는 무작위 배정 전 3개월 이내에 안정적이어야 하며 연구 기간 동안 안정적으로 유지될 것으로 예상됩니다.
- 당뇨병에 이차적으로 발생하는 황반 부종, OCT 검사에 의해 연구 안구의 황반 중심(와)에 관여하는 것으로 밝혀져 스크리닝 동안 판독 센터에 의해 확인됨;
- OCT 검사로 평가된 연구 눈의 CRT는 ≥300 μM이며, 스크리닝 중에 판독 센터에서 확인되었습니다.
- 연구용 눈의 BCVA는 73-24자(20/40 -20/400과 동일한 연구용 눈의 Snellen 시력 점수에 해당하는 경계 값을 포함하는 ETDRS 테이블 사용)입니다.
- 반대쪽 눈 BCVA ≥ 34자(ETDRS 테이블 사용, 스넬렌 시력 ≥ 20/200에 해당). 참고: 두 눈이 포함 기준을 충족하면 기본 시력이 좋지 않은 눈이 연구 눈으로 선택됩니다.
- 스크리닝 및 기준선 시점에서 조사자는 반대쪽 눈이 3개월 이내에 항-VEGF 치료를 필요로 하지 않을 것으로 예상했다고 판단했습니다(PK 그룹만 해당).
제외 기준:
- 환자가 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우 연구에 참여할 수 없습니다.
눈 배제 기준:
- 눈의 황반 중심에 구조적 손상이 있으며, 망막 색소 상피 세포의 위축, 망막하 섬유증 또는 반흔, 명백한 황반 허혈을 포함하여 황반 부종이 해결된 후에도 최상의 교정 시력이 개선되지 않을 수 있습니다(FFA는 아치형을 제안함). 명백한 손상), 중심와 또는 유기 경질 삼출물을 포함하는 황반 전막(무작위화 전에 판독 센터에서 확인);
- 연구 눈에는 홍채 병변과 신생혈관 녹내장이 있습니다.
- 수정체가 없는 자(인공 수정체 제외)
- 연구 안구는 활성 과형성 당뇨병성 망막병증(PDR)을 갖고;
- 연구 안구에 황반 평가 또는 시력 검사를 혼동할 수 있는 당뇨병성 황반 부종 이외의 사람이 있음(망막 혈관 폐쇄, 망막 박리, 유리체 황반 견인, 황반 구멍, 황반을 침범하는 망막전 섬유증, 맥락막 신생혈관, 연령 관련 황반 변성 등) ;
- 연구 안구는 조절이 잘 안 되는 녹내장을 동반하며, 이는 항녹내장 약물로 치료한 후 또는 조사자의 판단에 따라 안압이 여전히 21mmHg 이상인 것으로 정의됩니다.
- 연구 안구는 연구 기간 동안 녹내장 방지 수술(섬유주 절제술, 공막 절제술 및 비관통 섬유주 수술 등 포함)을 받았거나 받았을 수 있습니다.
- 연구 안구는 유리체 망막 수술 또는 공막 좌굴을 겪었습니다.
- 스크리닝 및 기준선 시점에서, 연구 안구는 90일(90일 포함) 또는 연구 기간 동안 레이저 광응고술(망막 전체 또는 황반 레이저 광응고술)을 받았고;
- 스크리닝 및 기준선 시점에서, 연구 안구는 90일(90일 포함) 이내에 안내 또는 안구내 수술을 받았습니다(30일 초과 동안 YAG(yttrium-aluminum-garnet) 수정체 캡슐 절개 및 눈꺼풀 수술 제외);
- 모든 눈의 포도막염 병력;
- 모든 눈에 활성 안구 염증 또는 감염(박테리아, 바이러스, 기생충 또는 진균 감염)이 있습니다.
- 스크리닝 및 베이스라인 시점에서 임의의 눈이 처음 90일(90일 포함) 내에 ranibizumab, bevacizumab, abercept, compacept 등과 같은 안내 항-VEGF 치료를 받았고;
스크리닝 및 기준시점에서 임의의 눈이 처음 90일(90일 포함) 내에 안구내, 안구주위 및 결막하 코르티코스테로이드 치료를 받았고;
실험실 검사에서 비정상 조건에 대한 제외 기준:
- 간 및 신장 기능 이상(이 테스트는 ALT 및 AST가 중앙에 있는 실험실의 정상 값의 상한보다 2.5배 높지 않아야 하고 Crea 및 BUN이 정상 값의 상한보다 높지 않아야 함을 지정합니다. 중앙 실험실의 2배);
- 비정상적인 혈액 응고 기능(프로트롬빈 시간 ≥ 정상 상한 3초, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≥ 정상 상한 10초);
감염된 환자 중 한 명: 활동성 B형 간염(HBsAg(+)이 HBV DNA를 > 500 IU/mL 또는 병원 최대 한도를 요구하는 경우), C형 간염, AIDS 또는 매독(양성 RPR 테스트);
기타 제외 기준:
- 첫 투여 전 6개월 이내에 발생한 심근경색 또는 뇌졸중;
- 제대로 조절되지 않는 당뇨병[당화혈색소(HbA1c)>9%로 정의됨)];
- 제어할 수 없는 고혈압(항고혈압제 치료 후 혈압이 >150/100 mmHg로 정의됨)이 동반됨;
- 스크리닝 전 6개월 이내에 고용량의 경구 또는 주사 가능한 코르티코스테로이드 및 기타 호르몬 약물(>10 mg 프레드니솔론 또는 동일 용량/일)을 복용한 환자.
- 1개월 이내에 수술을 받고 치유되지 않았거나 연구자의 판단에 따른 자;
- 연구 약물에 대한 금기의 이력이 있거나, 대사 기능 장애, 신체 검사 결과, 또는 임상 실험실 결과에 기초하여 합리적으로 의심되는 질병 또는 증상은 연구의 판단에 영향을 미칠 수 있는 연구 약물에 대한 금기입니다. 결과를 초래하거나 피험자가 고통을 받도록 함 합병증의 위험이 더 높음;
- 알려진 연구 약물 또는 그 성분, 플루오레세인 또는 포비돈 요오드에 대한 알레르기 또는 금기;
- 모든 의약품(비타민, 무기질은 제외) 또는 최초 투여 90일 전(90일 포함)에 임상시험에 참여한 자
임신 중이거나 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성(임신은 이 시험에서 양성 혈액/소변 임신 테스트로 정의됨) 남성 또는 여성 피험자가 전체 연구 기간에 동의하지 않고 방문 기간 종료 후 3개월 이내에 적절한 피임 조치(예: IUD, 피임약 또는 콘돔 등)를 사용합니다. 폐경이 되지 않았거나 폐경이 되었으나 지속적으로 12개월 이상 폐경 시기를 맞지 않고 불임 수술(난소 및/또는 자궁 절제술)을 받지 않은 여성을 가임력이 있는 것으로 정의합니다. 출산율의 정의는 각 지역의 현지 기준에 따라 조정될 수 있습니다.
참고: 고효율 피임 방법에는 완전 금욕, IUD, 이중 장벽 방법(예: 살정제가 함유된 콘돔 + 격막, 이식 피임약, 호르몬 피임약[피임약, 이식 피임약, 경피 패치, 호르몬-질 장치 또는 서방형 주사], 또는 파트너가 정관 절제술을 받았고 정자가 없는 것으로 확인됨)
- 연구자들은 제외해야 할 다른 조건이 있다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: BAT5906 2.5mg
사양: 10mg/0.2ml/조각;
투여 경로: 유리체내 주사; 투여량: 2.5mg/눈/시간, 50μl; 투약 기간: 4주에 1회, 연속 6회, 그 후 4주마다 1회 추적 관찰(필요에 따라 약물을 투여하는 것으로 조사관 판단)하여 48주차까지 관찰.
|
사양: BAT5906 2.5mg
|
|
실험적: BAT5906 4mg
사양: 16mg/0.2ml/조각;
투여 경로: 유리체내 주사; 투여량: 4mg/눈/시간, 50μl; 투약 기간: 4주에 1회, 연속 3회, 그 후 4주마다 1회 추적 관찰(필요에 따라 약물을 투여하는 것으로 조사관 판단)하여 48주차까지 관찰.
|
사양: BAT5906 4.0mg
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
활력징후(체온)
기간: 환자가 3분 이상 휴식을 취한 후
|
환자의 체온(겨드랑이 온도) 임상적으로 유의한 이상은 부작용으로 보고하고 원본에 기록해야 합니다.
|
환자가 3분 이상 휴식을 취한 후
|
|
활력 징후(심박수/맥박)
기간: 환자가 3분 이상 휴식을 취한 후
|
심박수/맥박 임상적으로 의미 있는 이상은 부작용으로 보고하고 원본에 기록해야 합니다.
|
환자가 3분 이상 휴식을 취한 후
|
|
활력징후(호흡수)
기간: 환자가 3분 이상 휴식을 취한 후
|
호흡수 임상적으로 유의한 이상은 부작용으로 보고하고 원래의 기록에 기록해야 합니다.
|
환자가 3분 이상 휴식을 취한 후
|
|
활력징후(혈압)
기간: 환자가 3분 이상 휴식을 취한 후
|
혈압 임상적으로 유의한 이상은 부작용으로 보고하고 원본에 기록해야 합니다.
|
환자가 3분 이상 휴식을 취한 후
|
|
신체 검사
기간: 조사관 또는 기타 공인 및 자격을 갖춘 조사관은 평가 일정에 따라 규정된 신체 검사를 수행해야 합니다. 방문 동안 조사관은 증상에 따라 신체 검사를 수행했습니다.
|
신체검사는 머리와 얼굴, 피부, 림프절, 귀, 코, 인후, 호흡계, 심혈관계, 복부(간과 비장 포함), 비뇨생식계, 근골격계, 신경계, 정신상태 등 적어도 일반적인 상태를 포함해야 합니다.
|
조사관 또는 기타 공인 및 자격을 갖춘 조사관은 평가 일정에 따라 규정된 신체 검사를 수행해야 합니다. 방문 동안 조사관은 증상에 따라 신체 검사를 수행했습니다.
|
|
실험실 검사(혈액 루틴)
기간: 스크리닝 기간，최종 방문 12주차, 24주차, 48주차
|
테스트 과정에서 혈액 루틴의 테스트 프로그램 흐름도에 따라 수행되며, 피험자의 실험실 테스트 결과는 기준선에 대한 상대적인 변화를 평가하고, 각각은 비정상적인 실험 값의 임상적 중요성을 평가하며, 연구원은 사용하지 않습니다. 이상 피험자와 관련된 기초 질환을 AE 기록으로 생각하지 않음
|
스크리닝 기간，최종 방문 12주차, 24주차, 48주차
|
|
실험실 검사(외뇨)
기간: 스크리닝 기간，최종 방문 12주차, 24주차, 48주차
|
시험 과정에서 일상적인 소변의 시험 프로그램 흐름도에 따라 수행되며, 피험자의 실험실 시험 결과는 기준선에 대한 상대적인 변화를 평가하고, 각각은 비정상적인 실험 값의 임상적 유의성을 평가하고, 연구원은 사용하지 않습니다. 이상 피험자와 관련된 기초 질환을 AE 기록으로 생각하지 않음
|
스크리닝 기간，최종 방문 12주차, 24주차, 48주차
|
|
실험실 검사(혈액 생화학 검사)
기간: 스크리닝 기간，최종 방문 12주차, 24주차, 48주차
|
테스트 과정에서 혈액 생화학 검사의 테스트 프로그램 흐름도에 따라 수행되며, 피험자의 실험실 테스트 결과는 기준선에 대한 상대적인 변화를 평가하고, 각각은 비정상적인 실험 값의 임상적 유의성을 평가하고, 연구원은 AE 기록으로 이상 대상과 관련된 기본 질병으로 생각하지 마십시오
|
스크리닝 기간，최종 방문 12주차, 24주차, 48주차
|
|
실험실 검사(혈액 응고 기능)
기간: 스크리닝 기간，최종 방문 12주차, 24주차, 48주차
|
시험 과정에서 혈액 응고 기능의 시험 프로그램 흐름도에 따라 수행되며, 피험자의 실험실 시험 결과는 기준선에 대한 상대적인 변화를 평가하고, 각각은 비정상적인 실험 값의 임상적 유의성을 평가하고, 연구원은 AE 기록으로 이상 대상과 관련된 기본 질병으로 생각하지 마십시오
|
스크리닝 기간，최종 방문 12주차, 24주차, 48주차
|
|
심전도(12- Lead ECG)
기간: 1차 내원 검진 기간 : 5차 내원 12주차, 8차 내원 24주차, 최종 내원 48주차
|
임상시험 기간 동안 심전도(ECG) 방법의 검사는 일관성이 있어야 하며, 결과의 임상적 유의성을 평가하기 위해 연구자는 이상반응이 보고되어 임상적 유의성이 이상인지 판단하여 원본 기록에 기록할 것인가? 및 사례 보고서 양식, 심전도 검사의 필요성 여부를 결정하기 위해 연구원에 의해 임상 징후가 있는 경우 전체 연구 과정에서 피험자.
|
1차 내원 검진 기간 : 5차 내원 12주차, 8차 내원 24주차, 최종 내원 48주차
|
|
항약물항체(ADA)
기간: 1, 2, 3, 4회 투약 전 24시간, 마지막 방문까지 5회 투약, 필요에 따라 각 투약은 마지막 방문 전과 24시간 전
|
항약물 항체(ADA) 검출을 위한 혈장 샘플을 수집하여 BAT5906의 혈장 수준과 관련된 ADA 양성 발생률을 검출했습니다.
|
1, 2, 3, 4회 투약 전 24시간, 마지막 방문까지 5회 투약, 필요에 따라 각 투약은 마지막 방문 전과 24시간 전
|
|
안구 및 비안구 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)
기간: 부작용은 환자가 동의서에 서명한 시점부터 마지막 투약 후 28일까지 수집되었습니다.
|
피험자가 임상 시험에 참여하고 연구용 약물을 받은 후 발생하지만 반드시 치료와 인과 관계는 아닌 모든 부작용. 부작용은 약물 관련 여부에 관계없이 부작용 또는 예상치 못한 징후(비정상 실험실 검사 포함), 증상 또는 질병이 될 수 있습니다. |
부작용은 환자가 동의서에 서명한 시점부터 마지막 투약 후 28일까지 수집되었습니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
유효성 평가
기간: 24주차
|
주요 효능 지표(연구 안구) 24주차 기준선에서 BCVA의 변화 24주째 기준선에서 BCVA의 평균 변화. 2차 효능 지표(연구 눈): 12주 및 48주에 기준선에서 BCVA의 평균 변화; 12주, 24주 및 48주에 OCT 검사 후 기준선에서 CRT의 평균 변화; 12주, 24주 및 48주에 BCVA가 기준선에서 10자 이상 증가했고 BCVA가 기준선에서 15자 이상 증가했으며 BCVA가 기준선에서 15자 이상 감소한 피험자의 비율; 24주 및 48주 동안 BAT5906 주사의 평균 횟수. CRT의 정의는 고정점을 중심으로 하고 직경이 1mm인 중앙 망막의 평균 두께입니다. |
24주차
|
|
유효성 평가
기간: 12주 및 48주차
|
2차 효능 지표(연구 안구) 12주 및 48주에 기준선으로부터 BCVA의 평균 변화.
|
12주 및 48주차
|
|
유효성 평가
기간: 12, 24, 48주차에
|
기준선에서 CRT의 변화는 OCT CRT에 의해 검사되었습니다: 고정된 시점을 중심으로 직경 1mm의 중앙 망막의 평균 두께
|
12, 24, 48주차에
|
|
유효성 평가
기간: 12, 24, 48주차에
|
BCVA가 기준선에서 10자 이상 증가, 기준선에서 15자 이상 증가, 기준선에서 15자 이상 감소한 피험자의 백분율
|
12, 24, 48주차에
|
|
유효성 평가
기간: 24주 및 48주
|
BAT5906의 평균 주사 횟수
|
24주 및 48주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
약동학(PK) 평가
기간: 투여 전 24시간 이내 1회 투여 후 6시간 이내, 투여 후 24시간 이내(3일에 1회) 투여 후 672시간 이내
|
각 처리 그룹은 BAT5906 주입의 혈액 샘플 농도를 검출하기 위해 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플을 수집했습니다.
|
투여 전 24시간 이내 1회 투여 후 6시간 이내, 투여 후 24시간 이내(3일에 1회) 투여 후 672시간 이내
|
|
말초 혈액 VEGF 평가(VEGF)
기간: 투여 전 24시간 이내에 1회 투여 후 24시간(7일에 1회) 투여 후 672시간까지
|
각 치료 그룹은 혈액 VEGF 농도를 검출하기 위해 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플을 수집했습니다. 말초 VEGF 혈액 샘플 수집 시간은 PK/VEGF/ADA 혈액 수집 일정을 참조하십시오. 평가지표 : 투여 전후 말초혈액 VEGF 변화량 |
투여 전 24시간 이내에 1회 투여 후 24시간(7일에 1회) 투여 후 672시간까지
|
|
면역원성 평가
기간: 1차 투여 : 투여 전 24시간 이내, 투여 후 168시간 및 336시간 이내, 2차 투여 시 마지막 투여까지 : 투여 전 24시간 이내
|
항-BAT5906 항체(ADA) 검출, 혈액 샘플 수집 시간은 PK/VEGF/ADA 혈액 수집 시간표를 참조하십시오.
혈청 내 항약물 항체(ADA) 검출, ADA에서 양성 샘플이 확인된 경우 항체(Nab) 분석을 계속 중화합니다.
|
1차 투여 : 투여 전 24시간 이내, 투여 후 168시간 및 336시간 이내, 2차 투여 시 마지막 투여까지 : 투여 전 24시간 이내
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Youxin Chen, Peking Union Medical College
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 16일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 6일
연구 완료 (실제)
2023년 11월 6일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 22일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
BAT5906 2.5mg에 대한 임상 시험
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
-
Augusta University모병
-
Kathmandu University School of Medical Sciences알려지지 않은