Vizsgálat a magrolimab azacitidinnel kombinációban történő biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, szemben az orvos által választott Venetoclax és azacitidin vagy intenzív kemoterápia kombinációjával TP53 mutáns akut myeloid leukémiában szenvedő, korábban nem kezelt felnőtteknél (ENHANCE-2)
2025. február 4. frissítette: Gilead Sciences
3. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat, amely a magrolimab biztonságosságát és hatásosságát azacitidinnel kombinációban értékeli, szemben az orvos által választott Venetoclax-szal azacitidinnel vagy intenzív kemoterápiával kombinálva, korábban nem kezelt, TP53 Myeloid Leukémiás Acute Myeloid Acute-t szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a magrolimab + azacitidin és a venetoklax + azacitidin hatékonyságának összehasonlítása olyan, korábban kezeletlen TP53 mutáns akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtteknél, akik alkalmasak a nem intenzív terápiára az általános túlélés (OS) alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
258
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Linz, Ausztria, 4021
- Univ. -Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, Kepler Universitätskilkun GmbHMed
-
Salzburg, Ausztria, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Universitatsklinik f. Innere Medizin III der PMU
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Ausztrália, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Ausztrália, 2298
- Calvary Master Newcastle
-
Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Westmead Hospital / Department of Haematology and Bone Marrow Transplantation
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Ausztrália, 3220
- Andrew Love Cancer Centre, University Hospital Geelong
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- The Alfred
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3122
- St Vincents Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Brugge, Belgium, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende AV
-
Brussels, Belgium
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Charleroi, Belgium, 6000
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
-
Edegem, Belgium
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Belgium, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Roeselare, Belgium, 8800
- AZ Delta VZW
-
-
-
-
-
Aalborg, Dánia, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Odense C, Dánia, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Boston, Egyesült Királyság, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital, Sibsey Road
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
-
Cardiff Wales, Egyesült Királyság, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
City of London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
-
Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- King's College NHS Foundation Trust
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Foundation Trust
-
Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Withington, Egyesült Királyság, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC/ Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- UC Irvine Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- AdventHealth Orlando
-
Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok, 33028
- Memorial Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern Memorial Hospital/Main Lab
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- The University of Chicago Medical Centre
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64132
- MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- SSM Health Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke Blood Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center/ James Cancer Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center - OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29607
- St. Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29615
- Prisma Health Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute ,The University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Angers cedex, Franciaország, 49933
- CHU d'Angers
-
Caen cedex, Franciaország, 14033
- CHU de Caen
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU Lille - Hospital Claude Huriez
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Franciaország, 69495
- Central Hospital Lyon Sud
-
Marseille, Franciaország, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
-
Nice, Franciaország, 6200
- CHU Nice - Hôpital Archet 1
-
Paris, Franciaország, 94805
- Gustave Roussy
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- IUCT Oncopole
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Franciaország
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, the Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Amagasaki, Japán, 660-8550
- Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
-
Chiba, Japán, 260-0852
- Chiba Aoba Municipal Hospital
-
Chuo-City, Japán, 409-3898
- University of Yamanashi Hospital
-
Fukuoka, Japán, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Fukushima-Shi, Japán, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Hokkaido, Japán, 064-0804
- Aiiku Hospital
-
Isehara, Japán, 259-1193
- Tokai University School of Medicine
-
Kanazawa, Japán, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kashiwa, Japán, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kitakyushu-shi, Japán, 807-8555
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
-
Kobe-city, Japán, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Maebashi, Japán, 371-0821
- Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
-
Matsuyama, Japán, 790-0024
- Ehime Prefectural Center Hospital
-
Nagasaki, Japán, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Nagoya, Japán, 453-8511
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
-
Nagoya-Shi, Japán, 466-8650
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
-
Okayama-Shi, Japán, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka-Shi, Japán, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
-
Osakasayama, Japán, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Sendai, Japán, 980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
-
Shinagawa-Ku, Japán, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Yamagata, Japán, 990-9585
- Yamagata University Hospital
-
Yoshida-gun, Japán, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
Halifax, Kanada, B3H 1V7
- Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
-
Montreal, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Montreal, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klunuk IV - Klinik fur Hamatologie, Onkologie, Hamastaseologie und Srammzelltransplantation
-
Berlin, Németország, 13353
- Dept. of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite- University Medicine Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
Braunschweig, Németország, 38114
- Department of Hematology and Oncology, Braunschweig Community Hospital
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der Technische Universitat Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Bereich Hamatologie
-
Dusseldorf, Németország, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf -Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
-
Hamburg, Németország, 20246
- Dept. of Medicine II, University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V, Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Kiel, Németország, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Köln, Németország, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Ludwigshafen, Németország, 67063
- Klinikum Ludwigshafen Medizinische Klinik A
-
Muenchen, Németország, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen, Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
-
München, Németország, 81377
- LMU - Klinikum der Universitat Munchen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Campus Grosshadern
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitatsklinikum Ulm, Zentrum fur Innere Medizin, Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Ancona, Olaszország, I-60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Delle Marche
-
Bari, Olaszország, 70124
- AOU Consorziale Policlinico Bari
-
Bologna, Olaszország, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malphigi U.O Ematologia
-
Meldola, Olaszország, 40174
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRS - Oncologia Medica
-
Napoli, Olaszország, 80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli U.O.S.C. di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo
-
Perugia, Olaszország, 06129
- SC Ematologia, Azienda Ospedaliera di Perugia - Santa Maria della Misericordia
-
Pesaro, Olaszország, 61122
- AORM - AO Riuniti Marche Norde - Pesaro Presidio "San Salvatore" - Muraglia
-
Roma, Olaszország, 00133
- Fondazione PTV Policinico Tor Vergata
-
Torino, Olaszország, 10122
- SCDU Ematologia e Terrapie cellulari AO O Ordine Mauriziano Torino
-
Varese, Olaszország, 21100
- ASST Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
-
-
-
Alicante, Spanyolország, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Institut Catala D'oncologia
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Hospital del la Santa Creu i Sant Pau
-
Burgos, Spanyolország, 09006
- Complejo Asistencial Universitario de Burgos/H.U. de Burgos
-
Cordoba, Spanyolország, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Cáceres, Spanyolország, 10001
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanyolország, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Spanyolország, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanyolország, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Malaga, Spanyolország, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Oviedo, Spanyolország, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona (Main Site)
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hsopital Clinico
-
Santander, Spanyolország, 39008
- Hospital U. Marques de Valdecilla
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Universitatsspital Basel - Klinik fur Hamatrologie, Bereich Innere Medizin
-
Berne, Svájc, CH 3010
- Inselspital, Universitatsspital Bern - Universitatsklinik fur Medizinisch Onkologie
-
-
-
-
-
Lund, Svédország, 221 85
- Universitetssjukhus, Hematologimottagnungen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Azok a személyek, akiknél az AML-t az Egészségügyi Világszervezet kritériumai szerint megerősítették, korábban nem kezelték az AML-t, és akiknél legalább 1 olyan TP53 génmutáció van jelen, amely nem jóindulatú vagy valószínűleg nem jóindulatú a központi laboratórium vagy egy jóváhagyott helyi laboratórium értékelése alapján (központi felülvizsgálat után). a csontvelő TP53 mérséklésére szolgáló következő generációs szekvenálási teszt eredményei) (a biallélikus 17p delécióval rendelkező egyének, mindkét 17p allél elvesztésével, alkalmasak a lokálisan értékelt citogenetika/kariotípus/fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) jelentés alapján)
- Azok a személyek, akiknél a fehérvérsejtszám (WBC) ≤ 20×10^3/mikroliter (μL) volt a randomizálás előtt. Ha az egyén fehérvérsejtje > 20×10^3/μL a randomizálás előtt, az egyén beiratkozhat, feltéve, hogy minden egyéb alkalmassági feltétel teljesül. A WBC-értéknek azonban ≤ 20 × 10^3/μL-nek kell lennie a vizsgálati kezelés első adagja előtt és minden magrolimab adag előtt az első 4 hétben (ha az egyént véletlenszerűen besorolják a kísérleti csoportba). Megjegyzés: Az egyéneket hidroxi-karbamid és/vagy leukaferézis a vizsgálat során vagy a véletlen besorolás előtt, hogy a fehérvérsejt ≤ 20×10^3/μL-re csökkenjen, hogy lehetővé váljon a vizsgálati gyógyszer adagolására.
- A hemoglobinnak ≥ 9 gramm/dl-nek kell lennie a vizsgálati kezelés kezdeti adagja előtt.
- Az egyén tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta
- Az egyén hajlandó és képes megfelelni a klinikai látogatásoknak és a vizsgálati protokollban vázolt eljárásoknak
- Az egyéneknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 és 2 között kell lennie, kivéve a 75 évnél fiatalabb és nem intenzív kezelésre alkalmas személyeket. Ezeknél a személyeknél az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0 és 3 között lehet
- Az egyéneknek megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, amit a Cockcroft Gault-képlettel számított 30 milliliter/perc kreatinin-clearance bizonyít.
- Megfelelő szívműködés, amit a következők mutatnak:
- A tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség és a klinikailag jelentős szívritmuszavarok és ischaemiás szívbetegség hiánya
- LVEF > 50% az intenzív terápiára alkalmas személyeknél
- Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:
- Aszpartát-aminotranszferáz ≤ 3,0 × normál felső határ (ULN)
- Alanin-aminotranszferáz ≤ 3,0 × ULN
- Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN, vagy elsődleges nem konjugált bilirubin ≤ 3,0 × ULN, ha az egyén dokumentált anamnézisében Gilbert-szindróma vagy genetikai megfelelője szerepel
- Az előkezelés vérkeresztmérése befejeződött
- Azoknak a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek, akik heteroszexuális érintkezést folytatnak, bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) használatába
- Az egyéneknek hajlandónak kell lenniük a kötelező előkezeléshez és a kezelés utáni csontvelő-biopsziákhoz (aspirátum és trephin).
Főbb kizárási kritériumok:
- Pozitív szérum terhességi teszt
- Szoptató nőstény
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a metabolitokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben
- Előzetes kezelés az alábbiak bármelyikével:
- Differenciáló 47 (CD47) vagy jelszabályozó fehérje alfa (SIRPα) célzó ágensek klasztere
- Antileukémiás terápia az AML kezelésére (kivéve a hidroxi-karbamidot), hipometilező szer (HMA), alacsony dózisú citarabin és/vagy venetoklax Megjegyzés: A vizsgálatban részt vehetnek olyan korábban myelodysplasiás szindrómában (MDS) szenvedő egyének, akik korábban nem kaptak HMA-t vagy kemoterápiás szereket MDS-re. . Egyéb korábbi MDS-terápiák, beleértve, de nem kizárólagosan a lenalidomidot, az eritroid-stimuláló szereket vagy a hasonló vörösvértest-direkt terápiákat, megengedettek. Lokalizált nem központi idegrendszeri (CNS) sugárterápia, eritroid és/vagy mieloid növekedési faktorok, hormonterápia luteinizáló hormon-felszabadító hormon agonistákkal prosztatarák esetén, hormonterápia vagy emlőrák karbantartása, valamint kezelés biszfoszfonátokkal és a nukleáris faktor receptor aktivátorával A kappa-B ligandum inhibitorok szintén nem kritériumok a kizárásra.
- Azok az egyének, akik alkalmasak intenzív kezelésre, de korábban maximális kumulatív dózisú idarubicinnel és/vagy más antraciklinek és antracéndionokkal kezeltek, kizárásra kerülnek.
- Olyan személyek, akik a vizsgálati kezelések megkezdése előtt 4 héten belül élő vakcinát kaptak.
- Az intenzív terápiára alkalmas személyek esetében a vizsgálati kezelések megkezdése előtt 7 hónapon belül trastuzumabbal kezelt személyek.
- Jelenlegi részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban
- Ismert öröklött vagy szerzett vérzési rendellenességek
- Nem intenzív terápiára alkalmas személyek, akik erős és/vagy mérsékelt citokróm P450 enzim 3A (CYP3A) induktorokkal kezeltek a vizsgálati kezelések megkezdése előtt 7 napon belül
- Nem intenzív terápiára alkalmas személyek, akik grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztottak a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 napon belül
- Nem intenzív terápiára alkalmas egyének, akik felszívódási zavarban szenvednek vagy más olyan betegségben szenvednek, amely kizárja az enterális beadási módot
- Az AML-hez kapcsolódó aktív központi idegrendszeri érintettség klinikai gyanúja
- Akut promielocitás leukémiában szenvedő egyének
- A vizsgáló és a szponzor értékelése szerint jelentős betegség vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen növelné a vizsgálatban való részvétel kockázat-haszon arányát. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, az elmúlt 6 hónapban bekövetkezett akut miokardiális infarktus, instabil angina, kontrollálatlan diabetes mellitus, jelentős aktív fertőzések és pangásos szívelégtelenség New York Heart Association III-IV.
- Második rosszindulatú daganat, kivéve az MDS-t, kezelt bazálissejtes vagy lokalizált laphámsejtes bőrkarcinómákat, lokalizált prosztatarákot vagy más olyan rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az egyének nem részesülnek aktív rákellenes kezelésben, és legalább 1 éve nem mutatták ki aktív rosszindulatú daganatot. Megjegyzés: egyének csak fenntartó terápiában részesülők, akiknél legalább ≥ 1 éve nem mutatkozott aktív rosszindulatú daganat.
- Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetben
- Aktív HBV és/vagy aktív HCV és/vagy HIV a szűrés során végzett vizsgálatot követően:
- Olyan egyének, akiknél pozitív a hepatitis B felületi antigén (HBsAg). Azoknál az egyéneknél, akiknél pozitív a hepatitis B magantitest (anti-HBc), HBV-dezoxiribóz nukleinsavra (DNS-re) van szükség kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) az aktív betegség megerősítéséhez.
- Olyan személyek, akiknél pozitív a HCV antitest. Ezeknek az egyéneknek HCV ribóz nukleinsav (RNS) kvantitatív PCR-re lesz szükségük az aktív betegség megerősítéséhez
- Egyének, akiknek HIV-ellenanyag-tesztje pozitív
- Azok a személyek, akik jelenleg nem kapnak vírusellenes terápiát, és akiknél az előző 3 hónapban nem volt kimutatható a vírusterhelés, részt vehetnek a vizsgálatban.
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Magrolimab + Azacitidin
A résztvevők növekvő adag magrolimabot és fix adag azacitidint kapnak.
|
Szubkután (SC) vagy IV beadva, 75 milligramm per négyzetméter (mg/m2) az 1-7. napon vagy az 1-5., 8. és 9. napon minden ciklusban (ciklus=28 nap).
Intravénásan (IV).
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar: Venetoclax + Azacitidin
A nem intenzív terápiára alkalmas résztvevők növekvő adag venetoclaxot és fix adag azacitidint kapnak.
|
Szubkután (SC) vagy IV beadva, 75 milligramm per négyzetméter (mg/m2) az 1-7. napon vagy az 1-5., 8. és 9. napon minden ciklusban (ciklus=28 nap).
Orális adagban 100 mg (mg) az 1. napon, 200 mg a 2. napon, 400 mg a 3-28. napon az 1. ciklusban, majd 400 mg az 1-28. napon minden ciklusban (ciklus=28 nap) .
|
|
Aktív összehasonlító: Vezérlőkar: 7+3 kemoterápia
Az intenzív terápiára alkalmas résztvevők 7+3 kemoterápiát kapnak: 7 nap citarabin kezelést és 3 nap daunorubicin vagy idarubicin kezelést az indukció során, valamint nagy dózisú citarabint és szteroid szemcseppet a konszolidáció során.
|
Indukció: folyamatos infúzió beadása, 100 vagy 200 mg/m^2 az 1-7. napon (7+3 indukció) és szükség esetén az 1-5. napon (5+2 indukció) a ciklus során (Ciklus = 42 napig). Konszolidáció: iv., 1500 vagy 3000 mg/m^2 az 1., 3. és 5. napon 12 óránként egyszer, legfeljebb 4 cikluson keresztül.
Perifériásan iv. beadva (IVP), 60 mg/m^2 az 1-3. napon (7+3 indukció) és szükség esetén az 1-2. napon (5+2 indukció) a ciklus során (Ciklus = 42 napig).
IV, 12 mg/m^2 az 1-3. napon (7+3 indukció) és szükség esetén az 1-2. napon (5+2 indukció) a ciklus alatt (Ciklus = 42 napig).
A konszolidáció során intézményi szabvány szerint adminisztrálva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános túlélés (OS) a résztvevőknél megfelelő a nem intenzív terápiához
Időkeret: Akár 2,1 évig
|
Az operációs rendszert a randomizálás napjától a halál időpontjáig mértük bármilyen okból. A vizsgálat során nem megfigyelt halálesetek cenzúráztak a legutóbbi ismert életükben. A Kaplan-Meier (KM) becsléseket alkalmaztuk az eredménymérés elemzésében. |
Akár 2,1 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az összes résztvevő általános túlélése
Időkeret: Akár 2,1 évig
|
Az operációs rendszert a randomizálás napjától a halál időpontjáig mértük bármilyen okból. A vizsgálat során nem megfigyelt halálesetek cenzúráztak a legutóbbi ismert életükben. A KM becsléseket alkalmaztuk az eredménymérés elemzésében. |
Akár 2,1 évig
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) minden résztvevőnél
Időkeret: Akár 2,1 évig
|
EFS: A randomizációtól a legkorábbi relapszusig a CR-től (CR minimális maradék betegség (CRMRD-) és CR nélkül, MRD pozitív/MRD ismeretlen (CRMRD+/UNK)), kezelési kudarc (a CR elérésének elmulasztása a Magrolimab/Venetoclax+6 hónap alatt. Azacitidin;
CRMRD- és CRMRD+/UNK: Neutrofilek> 1,0 × 10^9/L, vérlemezkék> 100 × 10^9/L, <5% csontvelő-robbantások, nincs keringő robbantás vagy extramedulary betegség (áramlási citometria <0,1% érzékenységgel megerősíti Crmrd-).
Az SCT utáni értékeléseket vagy az új AML-terápiákat is tartalmazták.
A randomizálás dátumát rendezték a kezelési kudarcban szenvedő résztvevők eseményének dátuma.
Az események nélküli résztvevőket az utolsó értékelésük során cenzúrálták.
A km -es becsléseket használtuk az elemzéshez.
|
Akár 2,1 évig
|
|
A teljes remisszió (CR) aránya minden résztvevőnél
Időkeret: Akár 2,1 évig
|
A CR aránya a CR-t elért résztvevők százaléka volt, beleértve a CR-t minimális maradék betegség (CR MRD-) és CR nélkül, pozitív vagy ismeretlen minimális maradék betegséggel (CR MRD +/UNK) 6 hónapon belül, a Magrolimab + azacitidin vagy az aacitidin vagy Venetoclax + azacitidin, vagy a 7 + 3 kemoterápiával végzett 2 hónapon belül, az európai leukémia net (ELN) 2017 AML (ELN 2017 AML) alapú vizsgálók által meghatározott módosításokkal, miközben az új anti-AML-t kezdeményezett, a tanulmányozás előtt Terápia vagy őssejt -transzplantáció (SCT) a válaszértékelési ablakon belül 2,1 éves. A CR MRD- és CR MRD+/UNK-t a 3. kimenetel (EFS) határozza meg. A százalékos arányokat lekerekítették. A Clopper-Pearson módszert alkalmaztuk az eredménymérés elemzéséhez. |
Akár 2,1 évig
|
|
A CR sebessége minimális maradék betegség (Cr MRD-) nélkül minden résztvevőnél
Időkeret: Akár 2,1 évig
|
A CR MRD aránya az volt a résztvevők százaléka, akik 6 hónapon belül 6 hónapon belül kezelik a Magrolimab + azacitidinnel vagy Venetoclax + azacitidinnel, vagy a 7 + 3 kemoterápiával végzett 2 hónapon belül, az ELN 2017 AML alapján a vizsgálatok meghatározása szerint módosításokkal, míg a 2,1 éves válaszértékelési ablakon belüli új anti-AML-terápia vagy SCT megkezdése előtt végzett tanulmányozás előtt. A CR MRD- a 3. kimenetel (EFS) meghatározása. A százalékos arányokat lekerekítették. A Clopper-Pearson módszert alkalmaztuk az eredménymérés elemzéséhez. |
Akár 2,1 évig
|
|
A CR és CR sebessége részleges hematológiai visszanyeréssel (CR+CRH) minden résztvevőnél
Időkeret: Akár 2,1 évig
|
A CR+CRH aránya a CR-t (beleértve a CR MRD- és CR MRD+/UNK) vagy CRH-t elért résztvevők százalékos aránya, a CR által meghatározott részleges vérlemezke és az abszolút neutrofilek száma (ANC) gyógyulásával, a Magrolimab+-val történő kezelés után 6 hónapon belül. Azacitidin vagy Venetoclax + azacitidin, vagy a 7 + 3 kemoterápiával történő kezelés után 2 hónapon belül tanulmányozás közben bármilyen új AML-terápia vagy SCT megkezdése előtt a 2,1 éves válaszértékelési ablakig. A CRH -t úgy definiálják, hogy neutrofilek> 0,5 x 10^9/l; vérlemezkék> 50 x 10^9/l; A csontvelő robbantása <5%; Kerekesítő robbantások és robbantások hiánya auer rudakkal; extrameduláris betegség hiánya. A CR MRD- és CR MRD+/UNK-t a 3. kimenetel (EFS) határozza meg. A százalékos arányokat lekerekítették. A Clopper-Pearson módszert alkalmaztuk az eredménymérés elemzéséhez. |
Akár 2,1 évig
|
|
A CR időtartama (DCR)
Időkeret: Akár 2,1 évig
|
A DCR-t az értékelési kritériumok első teljesítésekor a CR-re (beleértve a CR MRD- és CR MRD +/UNK-t) mértük, a Magrolimab + azacitidin vagy a Venetoclax + azacitidin kezelésétől számított 6 hónapon belül, vagy a 7 + 3 kemoterápia kezelésétől számított 2 hónapon belül. , az AML visszaesés vagy halál első dátumáig (beleértve az SCT utáni értékeléseket). Azokat a résztvevőket, akiket nem észleltek, hogy relapszusos betegség vagy halál volt, a vizsgálat során cenzúráztak az utolsó válaszértékelésük napján, a visszaesés bizonyítéka nélkül. Azok a résztvevők, akik új AML-anti-AML-terápiákat kezdtek el szedni (az SCT utáni karbantartási terápia kivételével) a visszaesés előtt, a DCR-t cenzúráltuk az utolsó válaszértékelés során, mielőtt az új AML-anti-AML-kezelések megkezdték. A CR MRD- és CR MRD+/UNK-t a 3. kimenetel (EFS) határozza meg. A KM becsléseket alkalmaztuk az eredménymérés elemzésében. |
Akár 2,1 évig
|
|
A CR+CRH időtartama
Időkeret: Akár 2,1 évig
|
A CR + CRH időtartamát az értékelési kritériumok első teljesítésekor a CR (beleértve a CR MRD- és a CR MRD +/UNK-t) vagy a CRH-nál mértük, a Magrolimab + azacitidin vagy a veletoclax + azacitidin kezelés után 6 hónapon belül, vagy 2 hónapon belül 2 hónapon belül. Kezelés 7 + 3 kemoterápiával, az AML visszaesés vagy halál első dátumáig (beleértve az SCT utáni értékeléseket). Azokat a résztvevőket, akiket nem észleltek, hogy relapszusos betegség vagy halál volt, a vizsgálat során cenzúráztak az utolsó válaszértékelésük napján, a visszaesés bizonyítéka nélkül. Azok a résztvevők, akik új AML-ellenes terápiákat kezdtek (az ágazat utáni karbantartási terápia kivételével), a visszaesés előtt, a CR + CRH időtartamát cenzúráltuk az új AML-ellenes kezelések megkezdése előtt. A CR MRD- és CR MRD+/UN-t a 3. eredmény mértéke határozza meg. A CRH -t a 6. számú eredmény mértéke határozza meg. A kimenetel -mérés elemzéséhez a KM becsléseket használtuk. |
Akár 2,1 évig
|
|
A résztvevők százalékos aránya ≥ 3-as kezelés-kiemelt mellékhatásokkal (TEAES)
Időkeret: Az első adag dátuma 1,3 évig, plusz 70 napig
|
A teákat olyan AE-ként határozták meg, amely a vizsgálati kezelés első adagjának napján vagy azt követően kezdődött a vizsgálati kezelés utolsó adagjának napjáig, plusz 70 napig vagy az új AML-kezelés megkezdése előtti napig, beleértve az SCT-t, attól függően, hogy melyik történt először.
A százalékos arányokat lekerekítették.
|
Az első adag dátuma 1,3 évig, plusz 70 napig
|
|
A 3. vagy 4. fokozatú kezelés-elősegítő laboratóriumi rendellenességek százalékos aránya
Időkeret: Az első adag dátuma 1,3 évig, plusz 70 napig
|
A kezelés-elősegítő laboratóriumi rendellenességeket olyan értékekként határozták meg, amelyek legalább 1 toxicitási fokozatot növekedtek a kiindulási ponttól a poszt-poszt-időpontban, egészen a vizsgálati kezelés utolsó adagjának dátumáig, plusz 70 napig vagy az új anti-AML kezdeményezésének napján. Terápia, beleértve az SCT -t, attól függően, hogy melyik történt először.
A százalékos arányokat lekerekítették.
|
Az első adag dátuma 1,3 évig, plusz 70 napig
|
|
A magrolimab szérumkoncentrációja
Időkeret: Az 1., 4., 8., 11. napon; A 29. és 57. nap prediktív és 1 órás utáni nap; A 113., 169., 253., 281. és 337. napon predózus
|
Az 1., 4., 8., 11. napon; A 29. és 57. nap prediktív és 1 órás utáni nap; A 113., 169., 253., 281. és 337. napon predózus
|
|
|
Az ant-Magrolimab antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A százalékos arányokat lekerekítették.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. március 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. március 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 1.
Első közzététel (Tényleges)
2021. március 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. február 4.
Utolsó ellenőrzés
2025. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Fertőzésgátló szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Vírusellenes szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Gyógyszerészeti megoldások
- Magrolimab
- Venetoclax
- Citarabin
- Azacitidin
- Daunorubicin
- Idarubicin
- Szemészeti oldatok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GS-US-546-5857
- 2020-003949-11 (EudraCT szám)
- jRCT2071220076 (Egyéb azonosító: Japan Registry of Clinical Trials)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .