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Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Magrolimab in combinazione con azacitidina rispetto alla scelta del medico di Venetoclax in combinazione con azacitidina o chemioterapia intensiva in adulti non trattati in precedenza con leucemia mieloide acuta mutante TP53 (ENHANCE-2)

4 febbraio 2025 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia di magrolimab in combinazione con azacitidina rispetto alla scelta del medico di Venetoclax in combinazione con azacitidina o chemioterapia intensiva in pazienti precedentemente non trattati con leucemia mieloide acuta mutante TP53

L'obiettivo principale di questo studio è confrontare l'efficacia di magrolimab + azacitidina rispetto a venetoclax + azacitidina negli adulti con leucemia mieloide acuta (AML) mutante TP53 non trattata in precedenza che sono appropriati per la terapia non intensiva misurata dalla sopravvivenza globale (OS).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

258

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Master Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital / Department of Haematology and Bone Marrow Transplantation
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3122
        • St Vincents Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Austria
      • Linz, Austria, 4021
        • Univ. -Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, Kepler Universitätskilkun GmbHMed
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Universitatsklinik f. Innere Medizin III der PMU
  • Belgio
      • Brugge, Belgio, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
      • Edegem, Belgio
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • AZ Delta vzw
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Halifax, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense University Hospital
  • Francia
      • Angers cedex, Francia, 49933
        • CHU d'Angers
      • Caen cedex, Francia, 14033
        • CHU De Caen
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU Lille - Hospital Claude Huriez
      • Limoges, Francia, 87042
        • CHU Limoges
      • Lyon, Francia, 69495
        • Central Hospital Lyon Sud
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU de Nantes, Hôtel Dieu
      • Nice, Francia, 6200
        • CHU Nice - Hôpital Archet 1
      • Paris, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hopital Haut-Leveque
      • Toulouse, Francia, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Francia
        • Hopitaux de Brabois
  • Germania
      • Aachen, Germania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klunuk IV - Klinik fur Hamatologie, Onkologie, Hamastaseologie und Srammzelltransplantation
      • Berlin, Germania, 13353
        • Dept. of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite- University Medicine Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Braunschweig, Germania, 38114
        • Department of Hematology and Oncology, Braunschweig Community Hospital
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der Technische Universitat Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Bereich Hamatologie
      • Dusseldorf, Germania, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf -Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Dept. of Medicine II, University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V, Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Kiel, Germania, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Köln, Germania, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Ludwigshafen, Germania, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen Medizinische Klinik A
      • Muenchen, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen, Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
      • München, Germania, 81377
        • LMU - Klinikum der Universitat Munchen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Campus Grosshadern
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm, Zentrum fur Innere Medizin, Innere Medizin III
  • Giappone
      • Amagasaki, Giappone, 660-8550
        • Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
      • Chiba, Giappone, 260-0852
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chuo-City, Giappone, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
      • Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima-Shi, Giappone, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Hokkaido, Giappone, 064-0804
        • Aiiku Hospital
      • Isehara, Giappone, 259-1193
        • Tokai University School of Medicine
      • Kanazawa, Giappone, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kashiwa, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kitakyushu-shi, Giappone, 807-8555
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
      • Kobe-city, Giappone, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Maebashi, Giappone, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
      • Matsuyama, Giappone, 790-0024
        • Ehime Prefectural Center Hospital
      • Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya, Giappone, 453-8511
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
      • Nagoya-Shi, Giappone, 466-8650
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
      • Okayama-Shi, Giappone, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka-Shi, Giappone, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Osakasayama, Giappone, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sendai, Giappone, 980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-Ku, Giappone, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Yamagata, Giappone, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yoshida-gun, Giappone, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
      • Ancona, Italia, I-60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
      • Bari, Italia, 70124
        • AOU Consorziale Policlinico Bari
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malphigi U.O Ematologia
      • Meldola, Italia, 40174
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRS - Oncologia Medica
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli U.O.S.C. di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo
      • Perugia, Italia, 06129
        • SC Ematologia, Azienda Ospedaliera di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Pesaro, Italia, 61122
        • AORM - AO Riuniti Marche Norde - Pesaro Presidio "San Salvatore" - Muraglia
      • Roma, Italia, 00133
        • Fondazione PTV Policinico Tor Vergata
      • Torino, Italia, 10122
        • SCDU Ematologia e Terrapie cellulari AO O Ordine Mauriziano Torino
      • Varese, Italia, 21100
        • ASST Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Boston, Regno Unito, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital, Sibsey Road
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
      • Cardiff Wales, Regno Unito, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale University Health Board
      • City of London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
      • Dundee, Regno Unito, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Foundation Trust
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Withington, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Alicante, Spagna, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Hospital del la Santa Creu i Sant Pau
      • Burgos, Spagna, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario de Burgos/H.U. de Burgos
      • Cordoba, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Cáceres, Spagna, 10001
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spagna, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spagna, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Malaga, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Spagna, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona (Main Site)
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hsopital Clinico
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/ Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33028
        • Memorial Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital/Main Lab
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Centre
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke Blood Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center/ James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center - OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
        • St. Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute ,The University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin
  • Svezia
      • Lund, Svezia, 221 85
        • Universitetssjukhus, Hematologimottagnungen
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Universitatsspital Basel - Klinik fur Hamatrologie, Bereich Innere Medizin
      • Berne, Svizzera, CH 3010
        • Inselspital, Universitatsspital Bern - Universitatsklinik fur Medizinisch Onkologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Individui con conferma di AML secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, precedentemente non trattati per AML e che hanno la presenza di almeno 1 mutazione del gene TP53 che non è benigna o probabilmente benigna sulla base della valutazione del laboratorio centrale o di un laboratorio locale approvato (dopo revisione centrale dei risultati del test di sequenziamento di nuova generazione per la mitigazione del midollo osseo TP53) (individui con delezioni 17p bialleliche, perdita di entrambi gli alleli 17p, sono ammissibili sulla base del rapporto di citogenetica/cariotipo/fluorescenza in situ (FISH) valutato localmente)
  • Individui con conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ 20×10^3/microlitro (μL) prima della randomizzazione. Se il WBC dell'individuo è > 20×10^3/μL prima della randomizzazione, l'individuo può essere arruolato, supponendo che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti. Tuttavia, i globuli bianchi devono essere ≤ 20×10^3/μL prima della prima dose del trattamento in studio e prima di ciascuna dose di magrolimab nelle prime 4 settimane (se l'individuo è randomizzato al braccio sperimentale) Nota: gli individui possono essere trattati con idrossiurea e/o leucaferesi durante lo studio o prima della randomizzazione per ridurre i globuli bianchi a ≤ 20×10^3/μL per consentire l'idoneità al dosaggio del farmaco in studio.
  • L'emoglobina deve essere ≥ 9 grammi per decilitro (g/dL) prima della dose iniziale del trattamento in studio Note: le trasfusioni sono consentite per soddisfare l'idoneità all'emoglobina
  • L'individuo ha fornito il consenso informato
  • L'individuo è disposto e in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure delineate nel protocollo di studio
  • Gli individui devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2, ad eccezione degli individui di età inferiore a 75 anni e idonei per il trattamento non intensivo. Per questi individui, il punteggio del performance status ECOG può essere compreso tra 0 e 3
  • Gli individui devono avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina ≥ 30 millilitri al minuto calcolata dalla formula di Cockcroft Gault
  • Adeguata funzione cardiaca dimostrata da:
  • Assenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmie cardiache clinicamente significative e cardiopatia ischemica
  • LVEF > 50% per soggetti idonei alla terapia intensiva
  • Funzionalità epatica adeguata come dimostrata da:
  • Aspartato aminotransferasi ≤ 3,0 × limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi ≤ 3,0 × ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, o bilirubina primaria non coniugata ≤ 3,0 × ULN se l'individuo ha una storia documentata di sindrome di Gilbert o equivalente genetico
  • Cross-match del sangue pretrattamento completato
  • Gli uomini e le donne in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi specificati dal protocollo
  • Gli individui devono essere disposti ad acconsentire al pretrattamento obbligatorio e alle biopsie del midollo osseo durante il trattamento (aspirato e trephine).

Criteri chiave di esclusione:

  • Test di gravidanza siero positivo
  • Femmina che allatta al seno
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione
  • Trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti:
  • Cluster di differenziazione 47 (CD47) o agenti mirati alla proteina regolatrice del segnale alfa (SIRPα)
  • Terapia antileucemica per il trattamento della LMA (esclusa l'idrossiurea), agente ipometilante (HMA), citarabina a basso dosaggio e/o venetoclax . Sono consentite altre precedenti terapie per MDS, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, lenalidomide, agenti stimolanti l'eritroide o simili terapie dirette ai globuli rossi. Radioterapia localizzata del sistema nervoso non centrale (SNC), fattori di crescita eritroidi e/o mieloidi, terapia ormonale con agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante per il cancro alla prostata, terapia ormonale o mantenimento per il cancro al seno e trattamento con bifosfonati e attivatore del recettore del fattore nucleare Anche gli inibitori del ligando kappa-B non sono criteri di esclusione.
  • Saranno esclusi gli individui che sono idonei per il trattamento intensivo ma che sono stati precedentemente trattati con dosi cumulative massime di idarubicina e/o altre antracicline e antracenedioni.
  • Soggetti che ricevono qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio dei trattamenti in studio.
  • Per le persone idonee alla terapia intensiva, le persone trattate con trastuzumab entro 7 mesi prima dell'inizio dei trattamenti in studio.
  • Attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico
  • Disturbi emorragici ereditari o acquisiti noti
  • Soggetti idonei per la terapia non intensiva, che hanno ricevuto un trattamento con induttori forti e/o moderati dell'enzima 3A del citocromo P450 (CYP3A) entro 7 giorni prima dell'inizio dei trattamenti in studio
  • Soggetti idonei per la terapia non intensiva che hanno consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Soggetti idonei per la terapia non intensiva con sindrome da malassorbimento o altre condizioni che precludono la via di somministrazione enterale
  • Sospetto clinico di coinvolgimento attivo del SNC con AML
  • Individui che hanno la leucemia promielocitica acuta
  • Malattia o condizioni mediche significative, come valutato dallo sperimentatore e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio. Ciò include, ma non è limitato a, infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato, infezioni attive significative e insufficienza cardiaca congestizia Classe III-IV della New York Heart Association
  • Secondo tumore maligno, eccetto MDS, carcinoma a cellule basali o cutaneo squamoso localizzato trattato, carcinoma prostatico localizzato o altri tumori maligni per i quali gli individui non sono in terapia antitumorale attiva e non hanno avuto evidenza di tumore maligno attivo per almeno ≥ 1 anno Nota: individui in sola terapia di mantenimento che non hanno evidenza di malignità attiva per almeno ≥ 1 anno sono ammissibili.
  • Infezione nota attiva o cronica da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nell'anamnesi
  • HBV attivo e/o HCV attivo e/o HIV dopo il test allo screening:
  • Individui che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg). Gli individui che risultano positivi al test per l'anticorpo core dell'epatite B (anti-HBc) richiederanno l'acido desossiribose nucleico (DNA) dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) per la conferma della malattia attiva
  • Individui che risultano positivi agli anticorpi anti-HCV. Questi individui richiederanno la PCR quantitativa dell'acido ribosio nucleico (RNA) dell'HCV per la conferma della malattia attiva
  • Individui che risultano positivi agli anticorpi dell'HIV
  • Gli individui che attualmente non ricevono terapia antivirale e che hanno una carica virale non rilevabile nei 3 mesi precedenti possono essere ammissibili allo studio.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Magrolimab + Azacitidina
I partecipanti riceveranno una dose crescente di magrolimab e una dose fissa di azacitidina.
Droga: Azacitidina
Somministrato per via sottocutanea (SC) o IV, 75 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) nei giorni 1-7 o nei giorni 1-5, 8 e 9 durante ogni ciclo (ciclo=28 giorni).
Droga: Magrolimab
Somministrato per via endovenosa (IV).
Altri nomi:
  • GS-4721
Comparatore attivo: Braccio di controllo: Venetoclax + Azacitidina
I partecipanti che sono idonei per la terapia non intensiva riceveranno una dose crescente di venetoclax e una dose fissa di azacitidina.
Droga: Azacitidina
Somministrato per via sottocutanea (SC) o IV, 75 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) nei giorni 1-7 o nei giorni 1-5, 8 e 9 durante ogni ciclo (ciclo=28 giorni).
Droga: Venetoclax
Somministrato per via orale alla dose di 100 milligrammi (mg) il giorno 1, 200 mg il giorno 2, 400 mg nei giorni 3-28 durante il ciclo 1, seguito da 400 mg nei giorni 1-28 durante ogni ciclo (ciclo=28 giorni) .
Comparatore attivo: Braccio di controllo: 7+3 chemioterapia
I partecipanti idonei per la terapia intensiva riceveranno chemioterapia 7+3: trattamento di 7 giorni con citarabina e trattamento di 3 giorni con daunorubicina o idarubicina durante l'induzione e citarabina ad alte dosi e colliri steroidei durante il consolidamento.
Droga: Citarabina

Induzione: somministrare infusione continua, 100 o 200 mg/m^2 nei giorni 1-7 (induzione 7+3) e se necessario nei giorni 1-5 (induzione 5+2) durante un ciclo (ciclo=fino a 42 giorni).

Consolidamento: somministrato EV, 1500 o 3000 mg/m^2 nei giorni 1, 3 e 5 una volta ogni 12 ore per un massimo di 4 cicli.

Droga: Daunorubicina
Somministrato IV perifericamente (IVP), 60 mg/m^2 nei giorni 1-3 (induzione 7+3) e se necessario nei giorni 1-2 (induzione 5+2) durante un ciclo (ciclo=fino a 42 giorni).
Droga: Idarubicina
Somministrato EV, 12 mg/m^2 nei giorni 1-3 (induzione 7+3) e se necessario nei giorni 1-2 (induzione 5+2) durante un ciclo (ciclo=fino a 42 giorni).
Droga: Collirio steroideo
Amministrato secondo gli standard istituzionali durante il consolidamento.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) nei partecipanti appropriato per la terapia non intensiva
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni

L'OS è stato misurato dalla data di randomizzazione alla data di morte da qualsiasi causa. I decessi che non sono stati osservati durante lo studio sono stati censurati alla loro ultima data viva.

Le stime di Kaplan-Meier (KM) sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2,1 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni

L'OS è stato misurato dalla data di randomizzazione alla data di morte da qualsiasi causa. I decessi che non sono stati osservati durante lo studio sono stati censurati alla loro ultima data viva.

Le stime KM sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2,1 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni
EFS: tempo dalla randomizzazione alla prima ricaduta da CR (CR senza malattia residua minima (CRMRD-) e CR con MRD positivo/MRD sconosciuto (CRMRD+/UNK)), fallimento del trattamento (incapacità di raggiungere CR in 6 mesi di Magroliging/Venetoclax+ azacitidina; CRMRD- e CRMRD+/UNK: Neutrofili> 1,0 × 10^9/L, piastrine> 100 × 10^9/L, <5% di esplosioni di midollo osseo, nessuna esplosione circolante o malattia extramidollare (confermata dalla citometria a flusso <0,1% di sensibilità per Crmrd-). Sono state incluse valutazioni post-SCT o nuove terapie AML. La data di randomizzazione è stata assegnata come data dell'evento per i partecipanti con fallimento del trattamento. I partecipanti senza eventi sono stati censurati nella loro ultima valutazione. Le stime KM sono state utilizzate per l'analisi.
Fino a 2,1 anni
Tasso di remissione completa (CR) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni

Il tasso di CR era la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un CR, incluso CR senza malattia residua minima (CR MRD-) e CR con malattia residua minima positiva o sconosciuta (CR MRD +/UNK) entro 6 mesi dal trattamento con Magrolimab + Azacitidina o Venetoclax + azacitidina, o entro 2 mesi dal trattamento con chemioterapia 7 + 3, come definito dagli investigatori basati sulla reciprima europea della leucemia (ELN) 2017 AML (ELN 2017 AML) con modifiche, mentre si è in studio prima dell'inizio di qualsiasi nuovo anti-AML Terapia o trapianto di cellule staminali (SCT) all'interno della finestra di valutazione della risposta di 2,1 anni. CR MRD e CR MRD+/UNK sono definiti nella misura di risultato n. 3 (EFS). Le percentuali sono state arrotondate.

Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2,1 anni
Tasso di CR senza una malattia residua minima (CR MRD-) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni

Tasso di CR MRD- era la percentuale di partecipanti che raggiungono un CR MRD- entro 6 mesi di trattamento con Magrolocab + Azacitidina o Venetoclax + Azacitidina o entro 2 mesi dal trattamento con 7 + 3 chemioterapia, come definito dagli investigatori basati su ELN 2017 AML Con modifiche, mentre si trovano in studio prima dell'inizio di qualsiasi nuova terapia anti-AML o SCT all'interno della finestra di valutazione della risposta di 2,1 anni. CR MRD- è definito nella misura di risultato n. 3 (EFS). Le percentuali sono state arrotondate.

Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2,1 anni
Tasso di CR e CR con recupero ematologico parziale (CR+CRH) in tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni

Il tasso CR+CRH era la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un CR (incluso CR MRD- e CR MRD+/UNK) o CRH come definito da CR con piastrine parziali e recupero di conteggi di neutrofili assoluti (ANC) entro 6 mesi dal trattamento con MagroLimab+ azacitidina o venetoclax + azacitidina, o entro 2 mesi dal trattamento con chemioterapia 7 + 3 mentre era in studio prima dell'inizio di qualsiasi nuova terapia anti-AML o SCT fino alla finestra di valutazione della risposta di 2,1 anni. CRH è definito come neutrofili> 0,5 x 10^9/L; piastrine> 50 x 10^9/l; esplosioni di midollo osseo <5%; Assenza di esplosioni circolanti e esplosioni con aste di più; Assenza di malattie extramidollari. CR MRD e CR MRD+/UNK sono definiti nella misura di risultato n. 3 (EFS). Le percentuali sono state arrotondate.

Il metodo Clopper-Pearson è stato utilizzato nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2,1 anni
Durata di CR (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni

DCR è stato misurato dal momento in cui i criteri di valutazione sono stati soddisfatti per la prima , fino alla prima data di recidiva o morte AML (comprese le valutazioni post SCT). I partecipanti che non sono stati osservati hanno recidivato la malattia o la morte mentre si sono verificati in studio sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione di risposta senza prove di recidiva. I partecipanti che hanno iniziato ad assumere nuove terapie anti-AML (esclusa la terapia di mantenimento post-SCT) prima della ricaduta, il DCR sono stati censurati all'ultima valutazione della risposta prima dell'inizio delle nuove terapie anti-AML. CR MRD e CR MRD+/UNK sono definiti nella misura di risultato n. 3 (EFS).

Le stime KM sono state utilizzate nell'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2,1 anni
Durata di CR+CRH
Lasso di tempo: Fino a 2,1 anni

La durata di CR + CRH è stata misurata dal momento in cui i criteri di valutazione sono stati soddisfatti per la prima Trattamento con chemioterapia 7 + 3, fino alla prima data di recidiva o morte AML (comprese le valutazioni post SCT). I partecipanti che non sono stati osservati hanno recidivato la malattia o la morte mentre si sono verificati in studio sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione di risposta senza prove di recidiva. I partecipanti che hanno iniziato ad assumere nuove terapie anti-AML (esclusa la terapia di mantenimento post-SCT) prima della ricaduta, la durata di CR + CRH sono stati censurati all'ultima valutazione della risposta prima dell'inizio delle nuove terapie anti-AML. CR MRD e CR MRD+/UN sono definiti nella misura di risultato n. 3. CRH è definito nella misura di risultato n. 6.

Le stime KM sono state utilizzate per l'analisi delle misure di risultato.
Fino a 2,1 anni
Percentuale di partecipanti che vivono eventi avversi emergenti di grado ≥ 3 (Teaes)
Lasso di tempo: Prima dose data fino a 1,3 anni più 70 giorni
I TEAES sono stati definiti come qualsiasi AE che è iniziato o dopo la data della prima dose di trattamento dello studio fino alla data dell'ultima dose di trattamento dello studio più 70 giorni o il giorno prima dell'inizio di una nuova terapia anti-AML tra cui SCT, a seconda di quale si è verificata prima. Le percentuali sono state arrotondate.
Prima dose data fino a 1,3 anni più 70 giorni
Percentuale di partecipanti che vivono anomalie di laboratorio emergenti di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Prima dose data fino a 1,3 anni più 70 giorni
Le anomalie del laboratorio emergenti del trattamento sono state definite come valori che aumentavano di almeno 1 grado di tossicità dal basale in qualsiasi momento del tempo postbaselico, fino alla data dell'ultima dose di studio in studio più 70 giorni o il giorno prima dell'inizio di qualsiasi nuovo anti-AML terapia incluso SCT, a seconda di quale si è verificato per primo. Le percentuali sono state arrotondate.
Prima dose data fino a 1,3 anni più 70 giorni
Concentrazione sierica di Magrolocab
Lasso di tempo: Predose nei giorni 1, 4, 8, 11; Giorni 29 e 57 Predose e 1 ora postdosa; Previsione nei giorni 113, 169, 253, 281 e 337
Predose nei giorni 1, 4, 8, 11; Giorni 29 e 57 Predose e 1 ora postdosa; Previsione nei giorni 113, 169, 253, 281 e 337
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-Magrorimab
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le percentuali sono state arrotondate.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Investigatori

  • Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2021

Completamento primario (Effettivo)

25 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

25 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-546-5857
  • 2020-003949-11 (Numero EudraCT)
  • jRCT2071220076 (Altro identificatore: Japan Registry of Clinical Trials)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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