Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Magrolimab i kombination med azacitidin versus lægens valg af Venetoclax i kombination med azacitidin eller intensiv kemoterapi hos tidligere ubehandlede voksne med TP53 mutant akut myeloid leukæmi (ENHANCE-2)

4. februar 2025 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 3, randomiseret, åbent studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Magrolimab i kombination med azacitidin versus lægens valg af Venetoclax i kombination med azacitidin eller intensiv kemoterapi hos tidligere ubehandlede patienter med TP53 mutant akut myeloid leukæmi

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne effekten af ​​magrolimab + azacitidin versus venetoclax + azacitidin hos voksne med tidligere ubehandlet TP53 mutant akut myeloid leukæmi (AML), som er passende til ikke-intensiv behandling målt ved samlet overlevelse (OS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

258

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Canberra Hospital
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Master Newcastle
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital / Department of Haematology and Bone Marrow Transplantation
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3122
        • St Vincents Hospital Melbourne
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Belgien
      • Brugge, Belgien, 8000
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende AV
      • Brussels, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
      • Edegem, Belgien
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta vzw
  • Canada
      • Calgary, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Halifax, Canada, B3H 1V7
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
      • Montreal, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre
      • Montreal, Canada, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Toronto, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Aalborg University Hospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
      • Boston, Det Forenede Kongerige, PE21 9QS
        • United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital, Sibsey Road
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
      • Cardiff Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Cardiff And Vale University Health Board
      • City of London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
      • Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Foundation Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Withington, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/ Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Orlando
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33028
        • Memorial Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital/Main Lab
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Centre
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64132
        • MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke Blood Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center/ James Cancer Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center - OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • St. Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute ,The University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Angers cedex, Frankrig, 49933
        • CHU d'Angers
      • Caen cedex, Frankrig, 14033
        • CHU de Caen
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU Lille - Hospital Claude Huriez
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • Central Hospital Lyon Sud
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes, Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrig, 6200
        • CHU Nice - Hôpital Archet 1
      • Paris, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Hopital Haut-Leveque
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • IUCT Oncopole
      • Vandoeuvre-lès-Nancy, Frankrig
        • Hopitaux de Brabois
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
  • Italien
      • Ancona, Italien, I-60126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
      • Bari, Italien, 70124
        • AOU Consorziale Policlinico Bari
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malphigi U.O Ematologia
      • Meldola, Italien, 40174
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRS - Oncologia Medica
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli U.O.S.C. di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo
      • Perugia, Italien, 06129
        • SC Ematologia, Azienda Ospedaliera di Perugia - Santa Maria della Misericordia
      • Pesaro, Italien, 61122
        • AORM - AO Riuniti Marche Norde - Pesaro Presidio "San Salvatore" - Muraglia
      • Roma, Italien, 00133
        • Fondazione PTV Policinico Tor Vergata
      • Torino, Italien, 10122
        • SCDU Ematologia e Terrapie cellulari AO O Ordine Mauriziano Torino
      • Varese, Italien, 21100
        • ASST Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
  • Japan
      • Amagasaki, Japan, 660-8550
        • Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
      • Chiba, Japan, 260-0852
        • Chiba Aoba Municipal Hospital
      • Chuo-City, Japan, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima-Shi, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Hokkaido, Japan, 064-0804
        • Aiiku Hospital
      • Isehara, Japan, 259-1193
        • Tokai University School of Medicine
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Kitakyushu-shi, Japan, 807-8555
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
      • Kobe-city, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Maebashi, Japan, 371-0821
        • Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
      • Matsuyama, Japan, 790-0024
        • Ehime Prefectural Center Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Nagoya, Japan, 453-8511
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
      • Nagoya-Shi, Japan, 466-8650
        • Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
      • Okayama-Shi, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Osaka-Shi, Japan, 545-8586
        • Osaka Metropolitan University Hospital
      • Osakasayama, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
      • Sendai, Japan, 980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
      • Shinagawa-Ku, Japan, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Yamagata, Japan, 990-9585
        • Yamagata University Hospital
      • Yoshida-gun, Japan, 910-1193
        • University of Fukui Hospital
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitatsspital Basel - Klinik fur Hamatrologie, Bereich Innere Medizin
      • Berne, Schweiz, CH 3010
        • Inselspital, Universitatsspital Bern - Universitatsklinik fur Medizinisch Onkologie
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 3010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital del la Santa Creu i Sant Pau
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Complejo Asistencial Universitario de Burgos/H.U. de Burgos
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Cáceres, Spanien, 10001
        • Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario De La Princesa
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Malaga, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra - Pamplona (Main Site)
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hsopital Clinico
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital U. Marques de Valdecilla
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Universitetssjukhus, Hematologimottagnungen
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klunuk IV - Klinik fur Hamatologie, Onkologie, Hamastaseologie und Srammzelltransplantation
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Dept. of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite- University Medicine Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Department of Hematology and Oncology, Braunschweig Community Hospital
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der Technische Universitat Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Bereich Hamatologie
      • Dusseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf -Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Dept. of Medicine II, University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V, Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Ludwigshafen, Tyskland, 67063
        • Klinikum Ludwigshafen Medizinische Klinik A
      • Muenchen, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen, Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
      • München, Tyskland, 81377
        • LMU - Klinikum der Universitat Munchen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Campus Grosshadern
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm, Zentrum fur Innere Medizin, Innere Medizin III
  • Østrig
      • Linz, Østrig, 4021
        • Univ. -Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, Kepler Universitätskilkun GmbHMed
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Uniklinikum Salzburg, Universitatsklinik f. Innere Medizin III der PMU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Personer med bekræftelse af AML af Verdenssundhedsorganisationens kriterier, tidligere ubehandlet for AML, og som har tilstedeværelse af mindst 1 TP53-genmutation, der ikke er godartet eller sandsynligvis godartet baseret på evaluering af enten centralt laboratorium eller et godkendt lokalt laboratorium (efter central gennemgang af knoglemarvs-TP53-mitigation næste generations sekventeringstestresultater) (individer med bialleliske 17p-deletioner, tab af begge 17p-alleler, er kvalificerede baseret på lokalt evalueret cytogenetik/karyotype/fluorescens in situ-hybridisering (FISH) rapport)
  • Personer med hvide blodlegemer (WBC) tæller ≤ 20×10^3/mikroliter (μL) før randomisering. Hvis individets WBC er > 20×10^3/μL før randomisering, kan individet tilmeldes, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt. WBC bør dog være ≤ 20×10^3/μL før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og før hver magrolimab-dosis de første 4 uger (hvis individet er randomiseret til den eksperimentelle arm) Bemærk: Individer kan behandles med hydroxyurinstof og/eller leukaferese gennem hele undersøgelsen eller før randomisering for at reducere WBC til ≤ 20×10^3/μL for at muliggøre berettigelse til undersøgelseslægemiddeldosering.
  • Hæmoglobinet skal være ≥ 9 gram pr. deciliter (g/dL) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærkninger: Transfusioner er tilladt for at opfylde hæmoglobinberettigelsen
  • Personen har givet informeret samtykke
  • Individet er villig til og i stand til at overholde klinikbesøg og procedurer beskrevet i undersøgelsesprotokollen
  • Individer skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2, undtagen for personer under 75 år og passende til ikke-intensiv behandling. For disse personer kan ECOG-præstationsstatusscore være 0 til 3
  • Individer skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance ≥ 30 milliliter pr. minut beregnet ved Cockcroft Gault-formlen
  • Tilstrækkelig hjertefunktion som vist ved:
  • Mangel på symptomatisk kongestiv hjertesvigt og klinisk signifikante hjertearytmier og iskæmisk hjertesygdom
  • LVEF > 50 % for personer, der er egnede til intensiv terapi
  • Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:
  • Aspartataminotransferase ≤ 3,0 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase ≤ 3,0 × ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller primær ukonjugeret bilirubin ≤ 3,0 × ULN, hvis personen har en dokumenteret historie med Gilberts syndrom eller genetisk ækvivalent
  • Forbehandlings-blod-krydsmatch afsluttet
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r)
  • Individer skal være villige til at give samtykke til obligatorisk forbehandling og efterbehandling af knoglemarvsbiopsier (aspirat og trefiner).

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Positiv serum graviditetstest
  • Ammende kvinde
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffet
  • Forudgående behandling med et af følgende:
  • Cluster of differentiation 47 (CD47) eller signalregulerende protein alfa (SIRPα)-målrettede midler
  • Antileukæmisk terapi til behandling af AML (eksklusive hydroxyurinstof), hypomethyleringsmiddel (HMA), lavdosis cytarabin og/eller venetoclax Bemærk: Individer med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS), som ikke har modtaget tidligere HMA'er eller kemoterapeutiske midler mod MDS, er tilladt i undersøgelsen . Andre tidligere MDS-terapier, herunder, men ikke begrænset til, lenalidomid, erythroid-stimulerende midler eller lignende RBC-direkte terapier, er tilladt. Lokaliseret strålebehandling af ikke-centralnervesystemet (CNS), erythroide og/eller myeloide vækstfaktorer, hormonbehandling med luteiniserende hormon-frigivende hormonagonister til prostatacancer, hormonbehandling eller vedligeholdelse for brystkræft og behandling med bisfosfonater og receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B ligandhæmmere er heller ikke kriterier for udelukkelse.
  • Personer, der er egnede til intensiv behandling, men som tidligere er blevet behandlet med maksimale kumulative doser af idarubicin og/eller andre anthracykliner og anthracendioner, vil blive udelukket.
  • Personer, der modtager en levende vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlinger.
  • For personer, der er egnede til intensiv terapi, personer behandlet med trastuzumab inden for 7 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlinger.
  • Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie
  • Kendte arvelige eller erhvervede blødningslidelser
  • Personer, der er egnede til ikke-intensiv terapi, som har modtaget behandling med stærke og/eller moderate cytokrom P450 enzym 3A (CYP3A) inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlinger
  • Personer, der er egnede til ikke-intensiv terapi, som har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Personer, der er egnede til ikke-intensiv behandling, som har malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der udelukker enteral administrationsvej
  • Klinisk mistanke om aktiv CNS involvering med AML
  • Personer, der har akut promyelocytisk leukæmi
  • Betydelig sygdom eller medicinske tilstande, som vurderet af efterforskeren og sponsoren, ville øge forholdet mellem fordele og risici væsentligt ved at deltage i undersøgelsen. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus, betydelige aktive infektioner og kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III-IV
  • Anden malignitet, undtagen MDS, behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer eller andre maligniteter, for hvilke individer ikke er i aktiv anti-cancer-terapi og ikke har haft tegn på aktiv malignitet i mindst ≥ 1 år. Bemærk: Individer på vedligeholdelsesbehandling alene, som ikke har tegn på aktiv malignitet i mindst ≥ 1 år, er kvalificerede.
  • Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion eller human immundefekt virus (HIV) infektion i medicinsk historie
  • Aktiv HBV og/eller aktiv HCV og/eller HIV efter test ved screening:
  • Personer, der tester positivt for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg). Personer, der tester positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), vil kræve HBV-deoxyribose-nukleinsyre (DNA) ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) for at bekræfte aktiv sygdom
  • Personer, der tester positivt for HCV-antistof. Disse personer vil kræve kvantitativ PCR for HCV-ribose-nukleinsyre (RNA) til bekræftelse af aktiv sygdom
  • Personer, der tester positive for HIV-antistof
  • Personer, der ikke i øjeblikket modtager antiviral behandling, og som har en upåviselig viral belastning inden for de foregående 3 måneder, kan være kvalificerede til undersøgelsen.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Magrolimab + Azacitidin
Deltagerne vil modtage en eskalerende dosis magrolimab og en fast dosis azacitidin.
Medicin: Azacitidin
Indgivet enten subkutant (SC) eller IV, 75 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1-7 eller dag 1-5, 8 og 9 i hver cyklus (cyklus=28 dage).
Medicin: Magrolimab
Indgivet intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • GS-4721
Aktiv komparator: Kontrolarm: Venetoclax + Azacitidin
Deltagere, der er egnede til ikke-intensiv terapi, vil modtage en eskalerende dosis venetoclax og en fast dosis azacitidin.
Medicin: Azacitidin
Indgivet enten subkutant (SC) eller IV, 75 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1-7 eller dag 1-5, 8 og 9 i hver cyklus (cyklus=28 dage).
Medicin: Venetoclax
Indgivet oralt i en dosis på 100 milligram (mg) på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3-28 under cyklus 1, efterfulgt af 400 mg på dag 1-28 i hver cyklus (cyklus = 28 dage) .
Aktiv komparator: Kontrolarm: 7+3 Kemoterapi
Deltagere, der er egnede til intensiv terapi, vil modtage 7+3 kemoterapi: 7 dages behandling med cytarabin og 3 dages behandling med daunorubicin eller idarubicin under induktion og højdosis cytarabin og steroide øjendråber under konsolidering.
Medicin: Cytarabin

Induktion: administreret kontinuerlig infusion, 100 eller 200 mg/m^2 på dag 1-7 (7+3 induktion) og om nødvendigt dag 1-5 (5+2 induktion) i løbet af en cyklus (cyklus=op til 42 dage).

Konsolidering: administreret IV, 1500 eller 3000 mg/m^2 på dag 1, 3 og 5 én gang hver 12. time i op til 4 cyklusser.

Medicin: Daunorubicin
Indgivet IV perifert (IVP), 60 mg/m^2 på dag 1-3 (7+3 induktion) og om nødvendigt dag 1-2 (5+2 induktion) under en cyklus (cyklus=op til 42 dage).
Medicin: Idarubicin
Indgivet IV, 12 mg/m^2 på dag 1-3 (7+3 induktion) og om nødvendigt dag 1-2 (5+2 induktion) i løbet af en cyklus (cyklus=op til 42 dage).
Medicin: Steroide øjendråber
Administreret pr. institutionel standard under konsolidering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet overlevelse (OS) hos deltagere, der er passende til ikke-intensiv terapi
Tidsramme: Op til 2,1 år

OS blev målt fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag. Dødsfald, som ikke blev observeret under undersøgelsen, blev censureret på deres sidst kendte levende dato.

Kaplan-meier (KM) estimater blev anvendt i udgangsmålingsanalyse.
Op til 2,1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse hos alle deltagere
Tidsramme: Op til 2,1 år

OS blev målt fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag. Dødsfald, som ikke blev observeret under undersøgelsen, blev censureret på deres sidst kendte levende dato.

KM -estimater blev anvendt i udgangsmålsanalyse.
Op til 2,1 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) hos alle deltagere
Tidsramme: Op til 2,1 år
EFS: tid fra randomisering til tidligste tilbagefald fra CR (CR uden minimal resterende sygdom (CRMRD-) og CR med MRD-positiv/MRD ukendt (CRMRD+/UNK)), behandlingssvigt (manglende opnåelse af CR i 6 måneders Magrolimab/Venetoclax+ azacitidin; CRMRD- og CRMRD+/UNK: Neutrophils> 1,0 × 10^9/L, blodplader> 100 × 10^9/L, <5% knoglemarvsbrud, ingen cirkulerende sprængninger eller ekstramedullær sygdom (bekræftet af flowcytometri <0,1% følsomhed for Crmrd-). Post-SCT-vurderinger eller nye AML-terapier blev inkluderet. Dato for randomisering blev tildelt som begivenhedsdato for deltagere med behandlingssvigt. Deltagerne uden begivenheder blev censureret ved deres sidste vurdering. KM -estimater blev anvendt til analyse.
Op til 2,1 år
Rate of Complete Remission (CR) hos alle deltagere
Tidsramme: Op til 2,1 år

Hastigheden af ​​CR var procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en CR, inklusive CR uden minimal resterende sygdom (CR MRD-) og CR med positiv eller ukendt minimal resterende sygdom (CR MRD +/UNK) inden for 6 måneder efter behandling med Magrolimab + azacitidin eller Venetoclax + azacitidin eller inden for 2 måneder efter behandlingen med 7 + 3 kemoterapi, som defineret af efterforskere baseret på europæisk leukæmi net (ELN) 2017 AML (ELN 2017 AML) med ændringer, mens de er på undersøgelse før påbegyndelse af et nyt Anti-AML terapi eller stamcelletransplantation (SCT) inden for responsvurderingsvinduet på 2,1 år. CR MRD- og CR MRD+/UNK er defineret i udfaldsmål nr. 3 (EFS). Procentdelene var afrundet.

Clopper-Pearson-metoden blev anvendt i udgangsmålingsanalyse.
Op til 2,1 år
Hastighed af CR uden minimal restsygdom (CR MRD-) hos alle deltagere
Tidsramme: Op til 2,1 år

CR MRD- var procentdelen af ​​deltagere, der opnår en CR MRD- inden for 6 måneder behandling med Magrolimab + azacitidin eller venetoclax + azacitidin eller inden for 2 måneder efter behandling med 7 + 3 kemoterapi, som defineret af efterforskere baseret på ELN 2017 AML med ændringer, mens de blev undersøgt inden påbegyndelse af en ny anti-AML-terapi eller SCT inden for vinduet Responsevurdering på 2,1 år. CR MRD- er defineret i udfaldsmål nr. 3 (EFS). Procentdelene var afrundet.

Clopper-Pearson-metoden blev anvendt i udgangsmålingsanalyse.
Op til 2,1 år
Hastighed af CR og CR med delvis hæmatologisk bedring (CR+CRH) hos alle deltagere
Tidsramme: Op til 2,1 år

CR+CRH-satsen var procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en CR (inklusive CR MRD- og CR MRD+/UNK) eller CRH som defineret af CR med delvis blodplade og absolut neutrofilantal (ANC) genopretning inden for 6 måneder efter behandling med Magrolimab+ Azacitidin eller venetoclax + azacitidin eller inden for 2 måneder efter behandling med 7 + 3 kemoterapi, mens den er på undersøgelse, inden de påbegyndes af ny anti-AML-terapi eller SCT op til responsvurderingsvinduet på 2,1 år. CRH er defineret som neutrofiler> 0,5 x 10^9/L; Blodplader> 50 x 10^9/l; knoglemarv sprænger <5%; Fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med auer stænger; Fravær af ekstramedullær sygdom. CR MRD- og CR MRD+/UNK er defineret i udfaldsmål nr. 3 (EFS). Procentdelene var afrundet.

Clopper-Pearson-metoden blev anvendt i udgangsmålingsanalyse.
Op til 2,1 år
Varighed af CR (DCR)
Tidsramme: Op til 2,1 år

DCR blev målt fra det tidspunkt, hvor vurderingskriterierne først blev opfyldt for CR (inklusive CR MRD- og CR MRD +/UNK) inden for 6 måneder efter behandling med Magrolimab + azacitidin eller venetoclax + azacitidin eller inden for 2 måneder efter behandling med 7 + 3 kemoterapi , indtil den første dato for AML -tilbagefald eller død (inklusive vurderinger efter SCT). Deltagere, der ikke blev observeret at have tilbagefaldt sygdom eller død, mens de blev undersøgt, blev censureret på datoen for deres sidste responsvurdering uden bevis for tilbagefald. Deltagere, der begyndte at tage nye anti-AML-terapier (eksklusive vedligeholdelsesbehandling efter SCT) før tilbagefald, blev DCR censureret ved den sidste responsvurdering før påbegyndelsen af ​​de nye anti-AML-terapier. CR MRD- og CR MRD+/UNK er defineret i udfaldsmål nr. 3 (EFS).

KM -estimater blev anvendt i udgangsmålsanalyse.
Op til 2,1 år
Varighed af CR+CRH
Tidsramme: Op til 2,1 år

Varigheden af ​​CR + CRH blev målt fra det tidspunkt, hvor vurderingskriterierne først blev opfyldt for CR (inklusive CR MRD- og CR MRD +/UNK) eller CRH inden for 6 måneder efter behandling med Magrolimab + azacitidin eller venetoclax + azacitidin eller inden for 2 måneder efter Behandling med 7 + 3 kemoterapi, indtil den første dato for AML -tilbagefald eller død (inklusive vurderinger efter SCT). Deltagere, der ikke blev observeret at have tilbagefaldt sygdom eller død, mens de blev undersøgt, blev censureret på datoen for deres sidste responsvurdering uden bevis for tilbagefald. Deltagere, der begyndte at tage nye anti-AML-terapier (eksklusive vedligeholdelsesbehandling efter SCT) før tilbagefald, blev varigheden af ​​CR + CRH censureret ved den sidste responsvurdering før påbegyndelsen af ​​de nye anti-AML-terapier. CR MRD- og CR MRD+/FN er defineret i udgangsmål nr. 3. CRH er defineret i resultatmål nr. 6.

KM -estimater blev anvendt til analyse af udfaldsmålingsanalyse.
Op til 2,1 år
Procentdel af deltagere, der oplever grad ≥ 3 behandling-opstillings bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Første dosisdato op til 1,3 år plus 70 dage
TEAE'er blev defineret som enhver AE, der begyndte på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling indtil datoen for den sidste dosis af studiebehandling plus 70 dage eller dagen før påbegyndelse af ny anti-AML-terapi inklusive SCT, alt efter hvad der skete først. Procentdelene var afrundet.
Første dosisdato op til 1,3 år plus 70 dage
Procentdel af deltagere, der oplever klasse 3 eller 4 behandling af behandlingsfremstillingslaboratorium
Tidsramme: Første dosisdato op til 1,3 år plus 70 dage
Behandling af behandlingsfremmende laboratorieafvik blev defineret som værdier, der steg mindst 1 toksicitetskvalitet fra baseline på ethvert postbaseline-tidspunkt, op til og med datoen for den sidste dosis af studiebehandling plus 70 dage eller dagen før påbegyndelse af et nyt anti-AML Terapi inklusive SCT, alt efter hvad der skete først. Procentdelene var afrundet.
Første dosisdato op til 1,3 år plus 70 dage
Serumkoncentration af Magrolimab
Tidsramme: Predose på dag 1, 4, 8, 11; Dage 29 og 57 predose og 1 times postdosis; Predose på dag 113, 169, 253, 281 og 337
Predose på dag 1, 4, 8, 11; Dage 29 og 57 predose og 1 times postdosis; Predose på dag 113, 169, 253, 281 og 337
Procentdel af deltagere med anti-magrolimab antistoffer
Tidsramme: Op til 2 år
Procentdelene var afrundet.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-546-5857
  • 2020-003949-11 (EudraCT nummer)
  • jRCT2071220076 (Anden identifikator: Japan Registry of Clinical Trials)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner