Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de magrolimab en combinación con azacitidina frente a la elección del médico de venetoclax en combinación con azacitidina o quimioterapia intensiva en adultos sin tratamiento previo con leucemia mieloide aguda mutante TP53 (ENHANCE-2)
4 de febrero de 2025 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, que evalúa la seguridad y la eficacia de magrolimab en combinación con azacitidina frente a la elección del médico de venetoclax en combinación con azacitidina o quimioterapia intensiva en pacientes sin tratamiento previo con leucemia mieloide aguda mutante TP53
El objetivo principal de este estudio es comparar la eficacia de magrolimab + azacitidina versus venetoclax + azacitidina en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) mutante TP53 no tratada previamente que son apropiados para una terapia no intensiva medida por la supervivencia general (SG).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
258
Fase
- Fase 3
Acceso ampliado
Ya no está disponible fuera del ensayo clínico.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klunuk IV - Klinik fur Hamatologie, Onkologie, Hamastaseologie und Srammzelltransplantation
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Berlin, Alemania, 13353
- Dept. of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite- University Medicine Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Braunschweig, Alemania, 38114
- Department of Hematology and Oncology, Braunschweig Community Hospital
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der Technische Universitat Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Bereich Hamatologie
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Dusseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf -Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
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Hamburg, Alemania, 20246
- Dept. of Medicine II, University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V, Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Kiel, Alemania, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Köln, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Ludwigshafen, Alemania, 67063
- Klinikum Ludwigshafen Medizinische Klinik A
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Muenchen, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen, Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
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München, Alemania, 81377
- LMU - Klinikum der Universitat Munchen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Campus Grosshadern
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitatsklinikum Ulm, Zentrum fur Innere Medizin, Innere Medizin III
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Master Newcastle
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital / Department of Haematology and Bone Marrow Transplantation
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Andrew Love Cancer Centre, University Hospital Geelong
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred
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Melbourne, Victoria, Australia, 3122
- St Vincents Hospital Melbourne
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
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Linz, Austria, 4021
- Univ. -Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, Kepler Universitätskilkun GmbHMed
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Salzburg, Austria, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Universitatsklinik f. Innere Medizin III der PMU
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Brugge, Bélgica, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende AV
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Brussels, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
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Edegem, Bélgica
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Roeselare, Bélgica, 8800
- AZ Delta vzw
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Calgary, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
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Halifax, Canadá, B3H 1V7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Montreal, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Montreal, Canadá, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg University Hospital
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Alicante, España, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, España, 08907
- Institut Catala d'Oncologia
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Barcelona, España, 08025
- Hospital del la Santa Creu i Sant Pau
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Burgos, España, 09006
- Complejo Asistencial Universitario de Burgos/H.U. de Burgos
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Cordoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Cáceres, España, 10001
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
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Las Palmas de Gran Canaria, España, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, España, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Malaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Oviedo, España, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Pamplona, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona (Main Site)
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Salamanca, España, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hsopital Clinico
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Santander, España, 39008
- Hospital U. Marques de Valdecilla
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/ Norris Comprehensive Cancer Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Orlando
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
- Memorial Cancer Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital/Main Lab
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Centre
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- SSM Health Saint Louis University Hospital
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Blood Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center/ James Cancer Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center - OU Health Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- St. Francis Cancer Center
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Prisma Health Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute ,The University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin
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Angers cedex, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Caen cedex, Francia, 14033
- CHU De Caen
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Lille, Francia, 59037
- CHRU Lille - Hospital Claude Huriez
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Limoges, Francia, 87042
- CHU Limoges
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Lyon, Francia, 69495
- Central Hospital Lyon Sud
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Marseille, Francia, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
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Nice, Francia, 6200
- CHU Nice - Hôpital Archet 1
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Paris, Francia, 94805
- Gustave Roussy
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Pessac, Francia, 33604
- Hopital Haut-Leveque
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Toulouse, Francia, 31059
- IUCT Oncopole
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Vandoeuvre-lès-Nancy, Francia
- Hopitaux de Brabois
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
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Ancona, Italia, I-60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
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Bari, Italia, 70124
- AOU Consorziale Policlinico Bari
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malphigi U.O Ematologia
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Meldola, Italia, 40174
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRS - Oncologia Medica
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Napoli, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli U.O.S.C. di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo
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Perugia, Italia, 06129
- SC Ematologia, Azienda Ospedaliera di Perugia - Santa Maria della Misericordia
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Pesaro, Italia, 61122
- AORM - AO Riuniti Marche Norde - Pesaro Presidio "San Salvatore" - Muraglia
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Roma, Italia, 00133
- Fondazione PTV Policinico Tor Vergata
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Torino, Italia, 10122
- SCDU Ematologia e Terrapie cellulari AO O Ordine Mauriziano Torino
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Varese, Italia, 21100
- ASST Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Amagasaki, Japón, 660-8550
- Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
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Chiba, Japón, 260-0852
- Chiba Aoba Municipal Hospital
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Chuo-City, Japón, 409-3898
- University of Yamanashi Hospital
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Fukuoka, Japón, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Fukushima-Shi, Japón, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Hokkaido, Japón, 064-0804
- Aiiku Hospital
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Isehara, Japón, 259-1193
- Tokai University School of Medicine
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Kanazawa, Japón, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
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Kashiwa, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kitakyushu-shi, Japón, 807-8555
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
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Kobe-city, Japón, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Maebashi, Japón, 371-0821
- Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
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Matsuyama, Japón, 790-0024
- Ehime Prefectural Center Hospital
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Nagasaki, Japón, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Nagoya, Japón, 453-8511
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
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Nagoya-Shi, Japón, 466-8650
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
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Okayama-Shi, Japón, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka-Shi, Japón, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
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Osakasayama, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Sendai, Japón, 980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
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Shinagawa-Ku, Japón, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Yamagata, Japón, 990-9585
- Yamagata University Hospital
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Yoshida-gun, Japón, 910-1193
- University of Fukui Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Boston, Reino Unido, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital, Sibsey Road
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
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Cardiff Wales, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
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City of London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- NHS Tayside
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Foundation Trust
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Withington, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Lund, Suecia, 221 85
- Universitetssjukhus, Hematologimottagnungen
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Basel, Suiza, 4031
- Universitatsspital Basel - Klinik fur Hamatrologie, Bereich Innere Medizin
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Berne, Suiza, CH 3010
- Inselspital, Universitatsspital Bern - Universitatsklinik fur Medizinisch Onkologie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Individuos con confirmación de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud, sin tratamiento previo para la LMA y que tienen presencia de al menos 1 mutación del gen TP53 que no es benigna o probablemente benigna según la evaluación realizada por un laboratorio central o un laboratorio local aprobado (después de una revisión central de los resultados de la prueba de secuenciación de próxima generación de mitigación de TP53 de la médula ósea) (las personas con deleciones bialélicas 17p, pérdida de ambos alelos 17p, son elegibles según el informe de citogenética/cariotipo/hibridación in situ fluorescente (FISH) evaluado localmente)
- Individuos con recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 20 × 10 ^ 3/microlitro (μL) antes de la aleatorización. Si el WBC del individuo es > 20 × 10 ^ 3/μL antes de la aleatorización, el individuo puede inscribirse, suponiendo que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad. Sin embargo, el WBC debe ser ≤ 20 × 10 ^ 3/μL antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y antes de cada dosis de magrolimab durante las primeras 4 semanas (si el individuo se asigna al azar al grupo experimental) Nota: los individuos pueden ser tratados con hidroxiurea y/o leucaféresis durante todo el estudio o antes de la aleatorización para reducir el WBC a ≤ 20 × 10 ^ 3/μL para permitir la elegibilidad para la dosificación del fármaco del estudio.
- La hemoglobina debe ser ≥ 9 gramos por decilitro (g/dL) antes de la dosis inicial del tratamiento del estudio Notas: Las transfusiones están permitidas para cumplir con la elegibilidad de hemoglobina
- El individuo ha dado su consentimiento informado
- El individuo está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas a la clínica y el procedimiento descrito en el protocolo del estudio
- Las personas deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2, excepto las personas menores de 75 años y apropiadas para un tratamiento no intensivo. Para estas personas, la puntuación del estado funcional de ECOG puede ser de 0 a 3
- Los individuos deben tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina ≥ 30 mililitros por minuto calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault
- Función cardíaca adecuada demostrada por:
- Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmias cardíacas clínicamente significativas y cardiopatía isquémica
- FEVI > 50% para individuos apropiados para terapia intensiva
- Función hepática adecuada demostrada por:
- Aspartato aminotransferasa ≤ 3,0 × límite superior normal (LSN)
- Alanina aminotransferasa ≤ 3,0 × LSN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, o bilirrubina primaria no conjugada ≤ 3,0 × ULN si el individuo tiene antecedentes documentados de síndrome de Gilbert o equivalente genético
- Prueba cruzada de sangre previa al tratamiento completada
- Los hombres y mujeres en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.
- Las personas deben estar dispuestas a dar su consentimiento para el pretratamiento obligatorio y las biopsias de médula ósea durante el tratamiento (aspirado y trépano).
Criterios clave de exclusión:
- Prueba de embarazo en suero positiva
- mujer lactante
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, los metabolitos o el excipiente de la formulación
- Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:
- Grupo de diferenciación 47 (CD47) o agentes dirigidos a la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα)
- Terapia antileucémica para el tratamiento de AML (excluyendo hidroxiurea), agente hipometilante (HMA), dosis baja de citarabina y/o venetoclax Nota: las personas con síndrome mielodisplásico (MDS) previo que no hayan recibido HMA o agentes quimioterapéuticos para MDS anteriormente pueden participar en el estudio . Se permiten otras terapias previas de MDS que incluyen, entre otras, lenalidomida, agentes estimulantes de eritroides o terapias directas de glóbulos rojos similares. Radioterapia localizada fuera del sistema nervioso central (SNC), factores de crecimiento eritroide y/o mieloide, terapia hormonal con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante para el cáncer de próstata, terapia hormonal o de mantenimiento para el cáncer de mama, y tratamiento con bisfosfonatos y activador del receptor del factor nuclear Los inhibidores del ligando kappa-B tampoco son criterios de exclusión.
- Se excluirán las personas que sean apropiadas para un tratamiento intensivo pero que hayan sido tratadas previamente con dosis máximas acumuladas de idarrubicina y/u otras antraciclinas y antracenedionas.
- Individuos que recibieron cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de los tratamientos del estudio.
- Para individuos apropiados para terapia intensiva, individuos tratados con trastuzumab dentro de los 7 meses anteriores al inicio de los tratamientos del estudio.
- Participación actual en otro estudio clínico de intervención
- Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos
- Individuos apropiados para una terapia no intensiva, que han recibido tratamiento con inductores potentes y/o moderados de la enzima 3A del citocromo P450 (CYP3A) en los 7 días anteriores al inicio de los tratamientos del estudio
- Individuos apropiados para una terapia no intensiva que hayan consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola dentro de los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Individuos apropiados para terapia no intensiva que tienen síndrome de malabsorción u otras condiciones que impiden la vía de administración enteral
- Sospecha clínica de afectación activa del SNC con LMA
- Individuos que tienen leucemia promielocítica aguda
- Enfermedad o condiciones médicas significativas, según lo evaluado por el Investigador y el Patrocinador, que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio. Esto incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, diabetes mellitus no controlada, infecciones activas significativas e insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association
- Segunda neoplasia maligna, excepto SMD, carcinomas basocelulares o de piel escamosa localizados tratados, cáncer de próstata localizado u otras neoplasias malignas para las cuales los individuos no reciben terapias activas contra el cáncer y no han tenido evidencia de malignidad activa durante al menos ≥ 1 año Nota: Individuos en terapia de mantenimiento sola que no tienen evidencia de malignidad activa durante al menos ≥ 1 año son elegibles.
- Infección conocida activa o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el historial médico
- VHB activo y/o VHC activo y/o VIH después de las pruebas de detección:
- Individuos que dan positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Las personas que den positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) requerirán ácido nucleico de desoxirribosa (ADN) del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) para confirmar la enfermedad activa.
- Individuos que dan positivo para anticuerpos contra el VHC. Estas personas requerirán PCR cuantitativa de ácido nucleico de ribosa (ARN) del VHC para confirmar la enfermedad activa.
- Individuos que dan positivo para anticuerpos contra el VIH
- Las personas que actualmente no reciben terapia antiviral y que tienen una carga viral indetectable en los 3 meses anteriores pueden ser elegibles para el estudio.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Magrolimab + Azacitidina
Los participantes recibirán una dosis creciente de magrolimab y una dosis fija de azacitidina.
|
Administrado por vía subcutánea (SC) o IV, 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) los días 1 a 7 o los días 1 a 5, 8 y 9 durante cada ciclo (ciclo = 28 días).
Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo de control: Venetoclax + Azacitidina
Los participantes que sean apropiados para una terapia no intensiva recibirán una dosis creciente de venetoclax y una dosis fija de azacitidina.
|
Administrado por vía subcutánea (SC) o IV, 75 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) los días 1 a 7 o los días 1 a 5, 8 y 9 durante cada ciclo (ciclo = 28 días).
Administrado por vía oral a una dosis de 100 miligramos (mg) el Día 1, 200 mg el Día 2, 400 mg los Días 3-28 durante el Ciclo 1, seguido de 400 mg los Días 1-28 durante cada ciclo (Ciclo=28 días) .
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|
Comparador activo: Brazo de control: Quimioterapia 7+3
Los participantes que sean apropiados para la terapia intensiva recibirán quimioterapia 7+3: tratamiento de 7 días con citarabina y tratamiento de 3 días con daunorrubicina o idarrubicina durante la inducción y dosis altas de citarabina y gotas para los ojos con esteroides durante la consolidación.
|
Inducción: infusión continua administrada, 100 o 200 mg/m^2 en los días 1 a 7 (inducción 7+3) y, si es necesario, en los días 1 a 5 (inducción 5+2) durante un ciclo (ciclo = hasta 42 días). Consolidación: administrado IV, 1500 o 3000 mg/m^2 los días 1, 3 y 5 una vez cada 12 horas hasta por 4 ciclos.
Administrado por vía intravenosa (IVP), 60 mg/m^2 los días 1 a 3 (inducción 7+3) y, si es necesario, los días 1 a 2 (inducción 5+2) durante un ciclo (ciclo = hasta 42 días).
Administrado IV, 12 mg/m^2 en los días 1-3 (inducción 7+3) y, si es necesario, los días 1-2 (inducción 5+2) durante un ciclo (ciclo = hasta 42 días).
Administrado por estándar institucional durante la consolidación.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia general (SG) en participantes apropiados para terapia no intensiva
Periodo de tiempo: Hasta 2.1 años
|
El sistema operativo se midió desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Las muertes que no se observaron durante el estudio fueron censuradas en su última fecha de vida conocida. Las estimaciones de Kaplan-Meier (KM) se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2.1 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2.1 años
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El sistema operativo se midió desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Las muertes que no se observaron durante el estudio fueron censuradas en su última fecha de vida conocida. Las estimaciones de KM se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2.1 años
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Supervivencia sin eventos (EFS) en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2.1 años
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EFS: Tiempo desde la aleatorización hasta la recaída más temprana de CR (CR sin enfermedad residual mínima (CRMRD-) y CR con MRD positiva/MRD desconocida (CRMRD+/UNK)), fracaso del tratamiento (no lograr CR en 6 meses de magrolimab/venetoclax++ azacitidina;
CRMRD- y CRMRD+/Unk: Neutrófilos> 1.0 × 10^9/L, Plaquetas> 100 × 10^9/L, <5% de explosiones de médula ósea, sin explosiones circulantes o enfermedad extramedular (confirmada por citometría de flujo <0.1% sensibilidad para Crmrd-).
Se incluyeron evaluaciones posteriores al SCT o nuevas terapias AML.
La fecha de aleatorización se asignó como fecha del evento para los participantes con falla del tratamiento.
Los participantes sin eventos fueron censurados en su última evaluación.
Las estimaciones de KM se utilizaron para el análisis.
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Hasta 2.1 años
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Tasa de remisión completa (CR) en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2.1 años
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La tasa de CR fue el porcentaje de participantes que lograron una RC, incluida la CR sin enfermedad residual mínima (CR MRD-) y CR con enfermedad residual mínima positiva o desconocida (CR MRD +/Unk) dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con magrolimab + azacitidina o venetoclax + azacitidina, o dentro de los 2 meses posteriores al tratamiento con 7 + 3 quimioterapia, según lo definido por los investigadores basados en la leucemia europea NET (ELN) 2017 AML (ELN 2017 AML) con modificaciones, mientras que se estudia antes del inicio de cualquier nueva Anti-Aml Anti-AML Terapia o trasplante de células madre (SCT) dentro de la ventana de evaluación de respuesta de 2.1 años. Cr MRD y Cr MRD+/UNK se definen en la medida de resultado#3 (EFS). Los porcentajes fueron redondeados. El método Clopper-Pearson se usó en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2.1 años
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Tasa de CR sin enfermedad residual mínima (CR MRD-) en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2.1 años
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La tasa de Cr MRD- fue el porcentaje de participantes que logran un MRD de CR, dentro de los 6 meses de tratamiento con magrolimab + azacitidina o venetoclax + azacitidina, o dentro de los 2 meses de tratamiento con quimioterapia 7 + 3, según lo definido por los investigadores basados en ELN 2017 AML con modificaciones, mientras se realiza el inicio de cualquier nueva terapia anti-AML o SCT dentro de la ventana de evaluación de respuesta de 2.1 años. Cr MRD- se define en la medida de resultado #3 (EFS). Los porcentajes fueron redondeados. El método Clopper-Pearson se usó en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2.1 años
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Tasa de Cr y Cr con recuperación hematológica parcial (CR+CRH) en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta 2.1 años
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La tasa de CR+CRH fue el porcentaje de participantes que lograron un CR (incluidos CR MRD y Cr MRD+/Unk) o CRH según lo definido por CR con plaquetas parciales y recuperación de recuento de neutrófilos (ANC) dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con magrolimab+ azacitidina o venetoclax + azacitidina, o dentro de los 2 meses posteriores al tratamiento con quimioterapia 7 + 3, mientras que en el estudio antes del inicio de cualquier nueva terapia anti-AML o SCT hasta la ventana de evaluación de respuesta de 2.1 años. La CRH se define como neutrófilos> 0.5 x 10^9/L; plaquetas> 50 x 10^9/L; explosiones de médula ósea <5%; Ausencia de explosiones y explosiones circulantes con barras más; ausencia de enfermedad extramedular. Cr MRD y Cr MRD+/UNK se definen en la medida de resultado#3 (EFS). Los porcentajes fueron redondeados. El método Clopper-Pearson se usó en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2.1 años
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Duración de CR (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2.1 años
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El DCR se midió desde el momento en que los criterios de evaluación se cumplieron por primera vez para Cr (incluidos Cr MRD y Cr MRD +/Unk) dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con Magrolimab + azacitidina o venetoclax + azacitidina, o dentro de los 2 meses de tratamiento con 7 + 3 quimioterapia de 7 + 3 , hasta la primera fecha de recaída o muerte de AML (incluidas las evaluaciones después de SCT). Los participantes que no se observó que tenían enfermedad o muerte recurrente mientras estaban en estudio fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta sin evidencia de recaída. Los participantes que comenzaron a tomar nuevas terapias anti-AML (excluyendo la terapia de mantenimiento posterior a SCT) antes de la recaída, el DCR fue censurado en la última evaluación de respuesta antes del inicio de las nuevas terapias anti-AML. Cr MRD y Cr MRD+/UNK se definen en la medida de resultado#3 (EFS). Las estimaciones de KM se utilizaron en el análisis de la medida de resultado. |
Hasta 2.1 años
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Duración de Cr+CRH
Periodo de tiempo: Hasta 2.1 años
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La duración de la CR + CRH se midió desde el momento en que los criterios de evaluación se cumplieron por primera vez para Cr (incluidos Cr MRD y Cr MRD +/Unk) o CRH dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento con Magrolimab + azacitidina o Venetoclax + azacitidina, o dentro de los 2 meses de los 2 meses posteriores a Tratamiento con quimioterapia 7 + 3, hasta la primera fecha de recaída de AML o muerte (incluidas las evaluaciones después de SCT). Los participantes que no se observó que tenían enfermedad o muerte recurrente mientras estaban en estudio fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta sin evidencia de recaída. Los participantes que comenzaron a tomar nuevas terapias anti-AML (excluyendo la terapia de mantenimiento posterior a SCT) antes de la recaída, la duración de la CR + CRH se censuró en la última evaluación de respuesta antes del inicio de las nuevas terapias anti-AML. Cr MRD y Cr MRD+/Un se definen en la medida de resultado #3. La CRH se define en la medida de resultado #6. Las estimaciones de KM se utilizaron para el análisis de medidas de resultados. |
Hasta 2.1 años
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Porcentaje de participantes que experimentan un grado ≥ 3 eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Primera fecha de dosis hasta 1.3 años más 70 días
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Los TEAE se definieron como cualquier AE que comenzó en o después de la fecha de la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la fecha de la última dosis de tratamiento de estudio más 70 días o el día antes del inicio de la nueva terapia anti-AML, incluida la SCT, lo que ocurrió primero.
Los porcentajes fueron redondeados.
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Primera fecha de dosis hasta 1.3 años más 70 días
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Porcentaje de participantes que experimentan anormalidades de laboratorio emergente de grado 3 o 4
Periodo de tiempo: Primera fecha de dosis hasta 1.3 años más 70 días
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Las anormalidades del laboratorio emergente del tratamiento se definieron como valores que aumentaron al menos 1 grado de toxicidad desde el inicio en cualquier punto de tiempo posterior a la línea de línea, hasta la fecha de la última dosis de tratamiento de estudio más 70 días o el día antes del inicio de cualquier nuevo Anti-AML Terapia, incluida la SCT, lo que ocurriera primero.
Los porcentajes fueron redondeados.
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Primera fecha de dosis hasta 1.3 años más 70 días
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Concentración sérica de magrolimab
Periodo de tiempo: Predose en los días 1, 4, 8, 11; Los días 29 y 57 predosan y 1 hora posterior a la dosis; Predose en los días 113, 169, 253, 281 y 337
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Predose en los días 1, 4, 8, 11; Los días 29 y 57 predosan y 1 hora posterior a la dosis; Predose en los días 113, 169, 253, 281 y 337
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-magrolimab
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Los porcentajes fueron redondeados.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2021
Finalización primaria (Actual)
25 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
25 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
3 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antiinfecciosos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antivirales
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Soluciones farmacéuticas
- Magrolimab
- Venetoclax
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Idarubicina
- Soluciones oftálmicas
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-546-5857
- 2020-003949-11 (Número EudraCT)
- jRCT2071220076 (Otro identificador: Japan Registry of Clinical Trials)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Azacitidina
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