Исследование по оценке безопасности и эффективности магролимаба в комбинации с азацитидином по сравнению с выбором врачом венетоклакса в комбинации с азацитидином или интенсивной химиотерапией у ранее нелеченых взрослых с острым миелоидным лейкозом с мутацией TP53 (ENHANCE-2)
4 февраля 2025 г. обновлено: Gilead Sciences
Рандомизированное открытое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности магролимаба в комбинации с азацитидином по сравнению с венетоклаксом по выбору врача в комбинации с азацитидином или интенсивной химиотерапией у ранее нелеченных пациентов с острым миелоидным лейкозом с мутацией TP53
Основная цель этого исследования — сравнить эффективность магролимаба + азацитидина по сравнению с венетоклаксом + азацитидином у взрослых с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией ТР53, которым подходит неинтенсивная терапия, оцениваемая по общей выживаемости (ОВ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
258
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Австралия, 2605
- Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Master Newcastle
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital / Department of Haematology and Bone Marrow Transplantation
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Andrew Love Cancer Centre, University Hospital Geelong
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3122
- St Vincents Hospital Melbourne
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Linz, Австрия, 4021
- Univ. -Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, Kepler Universitätskilkun GmbHMed
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Universitatsklinik f. Innere Medizin III der PMU
-
-
-
-
-
Brugge, Бельгия, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende AV
-
Brussels, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
-
Edegem, Бельгия
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Roeselare, Бельгия, 8800
- AZ Delta vzw
-
-
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klunuk IV - Klinik fur Hamatologie, Onkologie, Hamastaseologie und Srammzelltransplantation
-
Berlin, Германия, 13353
- Dept. of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite- University Medicine Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
Braunschweig, Германия, 38114
- Department of Hematology and Oncology, Braunschweig Community Hospital
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der Technische Universitat Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Bereich Hamatologie
-
Dusseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf -Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
-
Hamburg, Германия, 20246
- Dept. of Medicine II, University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V, Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Köln, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Ludwigshafen, Германия, 67063
- Klinikum Ludwigshafen Medizinische Klinik A
-
Muenchen, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen, Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
-
München, Германия, 81377
- LMU - Klinikum der Universitat Munchen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Campus Grosshadern
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitatsklinikum Ulm, Zentrum fur Innere Medizin, Innere Medizin III
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong, Гонконг
- Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
-
-
-
-
-
Aalborg, Дания, 9000
- Aalborg University Hospital
-
Odense C, Дания, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08907
- Institut Catala d'Oncologia
-
Barcelona, Испания, 08025
- Hospital del la Santa Creu i Sant Pau
-
Burgos, Испания, 09006
- Complejo Asistencial Universitario de Burgos/H.U. de Burgos
-
Cordoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Cáceres, Испания, 10001
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Malaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Oviedo, Испания, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona (Main Site)
-
Salamanca, Испания, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hsopital Clinico
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital U. Marques de Valdecilla
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, I-60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
-
Bari, Италия, 70124
- AOU Consorziale Policlinico Bari
-
Bologna, Италия, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malphigi U.O Ematologia
-
Meldola, Италия, 40174
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRS - Oncologia Medica
-
Napoli, Италия, 80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli U.O.S.C. di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo
-
Perugia, Италия, 06129
- SC Ematologia, Azienda Ospedaliera di Perugia - Santa Maria della Misericordia
-
Pesaro, Италия, 61122
- AORM - AO Riuniti Marche Norde - Pesaro Presidio "San Salvatore" - Muraglia
-
Roma, Италия, 00133
- Fondazione PTV Policinico Tor Vergata
-
Torino, Италия, 10122
- SCDU Ematologia e Terrapie cellulari AO O Ordine Mauriziano Torino
-
Varese, Италия, 21100
- ASST Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
-
-
-
-
Calgary, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
Halifax, Канада, B3H 1V7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
Montreal, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
Montreal, Канада, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Toronto, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
Boston, Соединенное Королевство, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital, Sibsey Road
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
-
Cardiff Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
-
City of London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- NHS Tayside
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Foundation Trust
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Withington, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC/ Norris Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UC Irvine Health
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Miami Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- AdventHealth Orlando
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
- Memorial Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital/Main Lab
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Centre
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- SSM Health Saint Louis University Hospital
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke Blood Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center/ James Cancer Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center - OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
- St. Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- Prisma Health Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute ,The University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Angers cedex, Франция, 49933
- CHU d'Angers
-
Caen cedex, Франция, 14033
- CHU De Caen
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU Lille - Hospital Claude Huriez
-
Limoges, Франция, 87042
- CHU Limoges
-
Lyon, Франция, 69495
- Central Hospital Lyon Sud
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
-
Nice, Франция, 6200
- CHU Nice - Hôpital Archet 1
-
Paris, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
Pessac, Франция, 33604
- Hopital Haut-Leveque
-
Toulouse, Франция, 31059
- IUCT Oncopole
-
Vandoeuvre-lès-Nancy, Франция
- Hopitaux de Brabois
-
-
-
-
-
Basel, Швейцария, 4031
- Universitatsspital Basel - Klinik fur Hamatrologie, Bereich Innere Medizin
-
Berne, Швейцария, CH 3010
- Inselspital, Universitatsspital Bern - Universitatsklinik fur Medizinisch Onkologie
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 221 85
- Universitetssjukhus, Hematologimottagnungen
-
-
-
-
-
Amagasaki, Япония, 660-8550
- Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
-
Chiba, Япония, 260-0852
- Chiba Aoba Municipal Hospital
-
Chuo-City, Япония, 409-3898
- University of Yamanashi Hospital
-
Fukuoka, Япония, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Fukushima-Shi, Япония, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Hokkaido, Япония, 064-0804
- Aiiku Hospital
-
Isehara, Япония, 259-1193
- Tokai University School of Medicine
-
Kanazawa, Япония, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kashiwa, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
Kitakyushu-shi, Япония, 807-8555
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
-
Kobe-city, Япония, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Maebashi, Япония, 371-0821
- Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
-
Matsuyama, Япония, 790-0024
- Ehime Prefectural Center Hospital
-
Nagasaki, Япония, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Nagoya, Япония, 453-8511
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
-
Nagoya-Shi, Япония, 466-8650
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
-
Okayama-Shi, Япония, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Osaka-Shi, Япония, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
-
Osakasayama, Япония, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
Sendai, Япония, 980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
-
Shinagawa-Ku, Япония, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Yamagata, Япония, 990-9585
- Yamagata University Hospital
-
Yoshida-gun, Япония, 910-1193
- University of Fukui Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Лица с подтвержденным диагнозом ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения, ранее не получавшие лечения по поводу ОМЛ и имеющие по крайней мере 1 мутацию гена TP53, которая не является доброкачественной или вероятно доброкачественной на основании оценки либо в центральной лаборатории, либо в утвержденной местной лаборатории (после центральной проверки). результатов теста секвенирования следующего поколения для смягчения TP53 в костном мозге) (лица с двуаллельными делециями 17p, потерей обоих аллелей 17p имеют право на основании отчета о цитогенетике / кариотипе / флуоресцентной гибридизации in situ (FISH))
- Лица с числом лейкоцитов (WBC) ≤ 20 × 10 ^ 3 / микролитр (мкл) до рандомизации. Если лейкоциты человека > 20×10^3/мкл до рандомизации, человек может быть зачислен при условии соблюдения всех других критериев приемлемости. Тем не менее, лейкоциты должны быть ≤ 20×10^3/мкл перед первой дозой исследуемого препарата и перед каждой дозой магролимаба в течение первых 4 недель (если человек рандомизирован в экспериментальную группу). гидроксимочевины и/или лейкафереза на протяжении всего исследования или до рандомизации для снижения лейкоцитов до ≤ 20×10^3/мкл, чтобы обеспечить соответствие требованиям для дозирования исследуемого препарата.
- Гемоглобин должен быть ≥ 9 граммов на децилитр (г/дл) перед введением начальной дозы исследуемого препарата.
- Лицо дало информированное согласие
- Человек желает и может соблюдать посещения клиники и процедуры, изложенные в протоколе исследования.
- Лица должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2, за исключением лиц моложе 75 лет и подходящих для неинтенсивного лечения. Для этих людей оценка статуса производительности ECOG может быть от 0 до 3.
- У людей должна быть адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина ≥ 30 миллилитров в минуту, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
- Адекватная сердечная функция подтверждается:
- Отсутствие симптоматической застойной сердечной недостаточности и клинически значимых сердечных аритмий и ишемической болезни сердца
- ФВ ЛЖ > 50% для лиц, которым показана интенсивная терапия
- Адекватная функция печени подтверждается:
- Аспартатаминотрансфераза ≤ 3,0 × верхний предел нормы (ВГН)
- Аланинаминотрансфераза ≤ 3,0 × ВГН
- Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН или первичный неконъюгированный билирубин ≤ 3,0 × ВГН, если у человека есть документально подтвержденный анамнез синдрома Жильбера или его генетического эквивалента
- Перекрестная совместимость крови перед лечением завершена
- Мужчины и женщины детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование указанного в протоколе метода (методов) контрацепции.
- Люди должны быть готовы дать согласие на обязательную биопсию костного мозга до и после лечения (аспират и трепанация).
Ключевые критерии исключения:
- Положительный сывороточный тест на беременность
- Кормящая женщина
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, метаболитов или наполнителя препарата
- Предшествующее лечение любым из следующих препаратов:
- Кластер дифференцировки 47 (CD47) или агенты, нацеливающие сигнальный регуляторный белок альфа (SIRPα)
- Противолейкемическая терапия для лечения ОМЛ (за исключением гидроксимочевины), гипометилирующий агент (ГМА), низкие дозы цитарабина и/или венетоклакса. Примечание: лица с предшествующим миелодиспластическим синдромом (МДС), которые ранее не получали HMA или химиотерапевтические препараты для лечения МДС, допускаются к участию в исследовании. . Разрешены другие предшествующие методы лечения МДС, включая, помимо прочего, леналидомид, стимуляторы эритроидного ряда или аналогичные препараты, непосредственно воздействующие на эритроциты. Локальная лучевая терапия нецентральной нервной системы (ЦНС), эритроидные и/или миелоидные факторы роста, гормональная терапия агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона при раке предстательной железы, гормональная терапия или поддерживающая терапия при раке молочной железы, а также лечение бисфосфонатами и рецептор-активатором ядерного фактора Ингибиторы каппа-В-лиганда также не являются критериями исключения.
- Лица, которым подходит интенсивное лечение, но которые ранее лечились максимальными кумулятивными дозами идарубицина и/или других антрациклинов и антрацендионов, будут исключены.
- Лица, получающие любую живую вакцину в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Для лиц, подходящих для интенсивной терапии, лица, получавшие трастузумаб в течение 7 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Текущее участие в другом интервенционном клиническом исследовании
- Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови
- Лица, подходящие для неинтенсивной терапии, которые получали лечение сильными и/или умеренными индукторами фермента цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
- Лица, подходящие для неинтенсивной терапии, которые употребляли грейпфрут, продукты из грейпфрута, апельсины Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
- Лица, подходящие для неинтенсивной терапии, с синдромом мальабсорбции или другими состояниями, исключающими энтеральный путь введения.
- Клиническое подозрение на активное поражение ЦНС при ОМЛ
- Лица с острым промиелоцитарным лейкозом
- Серьезное заболевание или состояние здоровья, по оценке исследователя и спонсора, которые могут существенно увеличить соотношение риска и пользы от участия в исследовании. Это включает, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильную стенокардию, неконтролируемый сахарный диабет, серьезные активные инфекции и застойную сердечную недостаточность, класс III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Второе злокачественное новообразование, за исключением МДС, базальноклеточный или локализованный плоскоклеточный рак кожи, подвергнутый лечению, локализованный рак предстательной железы или другие злокачественные новообразования, по поводу которых лица не проходят активную противораковую терапию и не имеют признаков активного злокачественного новообразования в течение как минимум ≥ 1 года. только на поддерживающей терапии, у которых нет признаков активного злокачественного новообразования в течение как минимум ≥ 1 года.
- Известная активная или хроническая инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС) или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в истории болезни
- Активный ВГВ и/или активный ВГС и/или ВИЧ после тестирования при скрининге:
- Лица с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg). Лицам с положительным результатом теста на основное антитело к гепатиту В (анти-HBc) потребуется дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) для подтверждения активного заболевания.
- Лица с положительным результатом теста на антитела к ВГС. Этим людям потребуется количественная ПЦР с рибозонуклеиновой кислотой (РНК) ВГС для подтверждения активного заболевания.
- Лица с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ
- Лица, которые в настоящее время не получают противовирусную терапию и у которых в предыдущие 3 месяца не определялась вирусная нагрузка, могут иметь право на участие в исследовании.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Магролимаб + Азацитидин
Участники получат увеличивающуюся дозу магролимаба и фиксированную дозу азацитидина.
|
Вводят либо подкожно (п/к), либо внутривенно, 75 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в дни 1-7 или дни 1-5, 8 и 9 в течение каждого цикла (цикл = 28 дней).
Вводят внутривенно (в/в).
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Контрольная рука: венетоклакс + азацитидин
Участники, которым подходит неинтенсивная терапия, получат возрастающую дозу венетоклакса и фиксированную дозу азацитидина.
|
Вводят либо подкожно (п/к), либо внутривенно, 75 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в дни 1-7 или дни 1-5, 8 и 9 в течение каждого цикла (цикл = 28 дней).
Вводят перорально в дозе 100 мг (мг) в 1-й день, 200 мг во 2-й день, 400 мг в 3-28 дни в течение 1-го цикла, затем по 400 мг в 1-28-й дни в течение каждого цикла (цикл = 28 дней). .
|
|
Активный компаратор: Контрольная группа: химиотерапия 7+3
Участники, которым подходит интенсивная терапия, получат химиотерапию 7+3: 7-дневное лечение цитарабином и 3-дневное лечение даунорубицином или идарубицином во время индукции и высокие дозы цитарабина и стероидных глазных капель во время консолидации.
|
Индукция: проводят непрерывную инфузию 100 или 200 мг/м^2 в дни 1-7 (индукция 7+3) и, при необходимости, в дни 1-5 (индукция 5+2) в течение цикла (цикл = до 42 дней). Консолидация: вводят внутривенно, 1500 или 3000 мг/м^2 в дни 1, 3 и 5 один раз каждые 12 часов до 4 циклов.
Вводят внутривенно периферически (IVP), 60 мг/м^2 в дни 1–3 (индукция 7+3) и, при необходимости, в дни 1–2 (индукция 5+2) в течение цикла (цикл = до 42 дней).
Вводят в/в в дозе 12 мг/м^2 в дни 1–3 (индукция 7+3) и, при необходимости, в дни 1–2 (индукция 5+2) в течение цикла (цикл = до 42 дней).
Управляется в соответствии с институциональным стандартом во время консолидации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС) у участников, подходящих для невыстентной терапии
Временное ограничение: До 2,1 года
|
ОС измеряли с даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Смерть, которые не наблюдались во время исследования, были подвергнуты цензуре в последнюю известную дату. Оценки Каплана-Мейера (KM) были использованы в анализе измерения результата. |
До 2,1 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость у всех участников
Временное ограничение: До 2,1 года
|
ОС измеряли с даты рандомизации до даты смерти по любой причине. Смерть, которые не наблюдались во время исследования, были подвергнуты цензуре в последнюю известную дату. Оценки КМ были использованы в анализе измерения результата. |
До 2,1 года
|
|
Выживание без событий (EFS) у всех участников
Временное ограничение: До 2,1 года
|
EFS: время от рандомизации до самого раннего рецидива от Cr (Cr без минимального остаточного заболевания (CRMRD-) и CR с MRD-положительным/MRD неизвестным (CRMRD+/UNK)), неудача лечения (неспособность достичь CR за 6 месяцев магролимаба/venetoclax+ азацитидин;
CRMRD- и CRMRD+/UNK: Нейтрофилы> 1,0 × 10^9/л, тромбоциты> 100 × 10^9/л, <5% брызг костного мозга, без циркулирующих взрывов или экстрамедаллярной болезни (подтверждено проточной цитометрией <0,1% ощутительность для CRMRD-).
Были включены оценки после SCT или новые методы лечения AML.
Дата рандомизации была назначена в качестве даты события для участников с неудачей лечения.
Участники без мероприятий были подвергнуты цензуре при последней оценке.
Оценки КМ были использованы для анализа.
|
До 2,1 года
|
|
Ставка полной ремиссии (CR) у всех участников
Временное ограничение: До 2,1 года
|
Уровень CR был процент участников, которые достигли CR, включая CR без минимального остаточного заболевания (CR MRD-) и CR с положительным или неизвестным минимальным остаточным заболеванием (CR MRD +/UNK) в течение 6 месяцев после лечения магролимабом + азацитидином или Venetoclax + азацитидин, или в течение 2 месяцев лечения с помощью химиотерапии 7 + 3, как определено исследователями на основе европейской лейкозы Net (ELN) 2017 AML (ELN 2017 AML) с модификациями, в то время как на исследовании до начала любого нового AML AML (ELN 2017 Терапия или пересадка стволовых клеток (SCT) в окне оценки ответа в 2,1 года. CR MRD- и CR MRD+/UNK определены в результате показателя № 3 (EFS). Проценты были округлены. Метод клоппер-пирсона использовался в анализе измерения результата. |
До 2,1 года
|
|
Скорость CR без минимального остаточного заболевания (CR MRD-) у всех участников
Временное ограничение: До 2,1 года
|
Уровень CR MRD- был процент участников, которые достигают CR MRD- в течение 6 месяцев лечения магролимабом + азацитидидином или венетоклакс + азацитидином или в течение 2 месяцев после лечения 7 + 3 химиотерапией, как определено исследователями на основе ELN 2017 с модификациями, в то время как в исследовании до начала какой-либо новой анти-AML терапии или SCT в окне оценки ответа в 2,1 года. CR MRD- определяется в показателе результата № 3 (EFS). Проценты были округлены. Метод клоппер-пирсона использовался в анализе измерения результата. |
До 2,1 года
|
|
Скорость CR и CR с частичным гематологическим восстановлением (CR+CRH) у всех участников
Временное ограничение: До 2,1 года
|
Скорость CR+CRH была процентом участников, которые достигли CR (включая CR MRD- и CR MRD+/UNK) или CRH, как определено CR с частичным тромбоцитом и абсолютным числом числа нейтрофилов (ANC) в течение 6 месяцев после лечения магролимабом+ азацитидин или венетоклакс + азацитидин или в течение 2 месяцев лечения с помощью 7 + 3 химиотерапии во время исследования до начала любой новой анти-AML-терапии или SCT до окна оценки ответа в 2,1 года. CRH определяется как нейтрофилы> 0,5 x 10^9/л; тромбоциты> 50 x 10^9/л; Взрывы костного мозга <5%; Отсутствие циркулирующих взрывов и взрывов с помощью стержней; Отсутствие экстрамедуллярной болезни. CR MRD- и CR MRD+/UNK определены в результате показателя № 3 (EFS). Проценты были округлены. Метод клоппер-пирсона использовался в анализе измерения результата. |
До 2,1 года
|
|
Продолжительность CR (DCR)
Временное ограничение: До 2,1 года
|
DCR измеряли с момента того, как критерии оценки были впервые выполнены для CR (включая CR MRD- и CR MRD +/UNK) в течение 6 месяцев после лечения магролимабом + азацитидидином или венетоклакс + азацитидином или в течение 2 месяцев лечения 7 + 3 химиотерапией. , до первой даты рецидива или смерти AML (включая оценки после SCT). Участники, которые не считались рецидивирующими заболеванием или смертью, в то время как в исследовании были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки ответа без каких -либо признаков рецидива. Участники, которые начали принимать новые анти-AML-терапию (за исключением технической терапии после SCT) до рецидива, DCR подвергался цензуре при последней оценке ответа до начала новой анти-AML. CR MRD- и CR MRD+/UNK определены в результате показателя № 3 (EFS). Оценки КМ были использованы в анализе измерения результата. |
До 2,1 года
|
|
Продолжительность CR+CRH
Временное ограничение: До 2,1 года
|
Продолжительность CR + CRH измерялась с момента того, как критерии оценки были впервые выполнены для CR (включая CR MRD- и CR MRD +/UNK) или CRH в течение 6 месяцев после лечения магролимабом + азацитидином или венетоклаксом + азацитидином или в течение 2 месяцев после Лечение с помощью 7 + 3 химиотерапии, до первой даты рецидива ОМЛ или смерти (включая оценки после SCT). Участники, которые не считались рецидивирующими заболеванием или смертью, в то время как в исследовании были подвергнуты цензуре на дату их последней оценки ответа без каких -либо признаков рецидива. Участники, которые начали принимать новые анти-AML-терапию (за исключением технической терапии после SCT) до рецидива, продолжительность CR + CRH подвергалась цензуре при последней оценке ответа до начала новой анти-AML. CR MRD- и CR MRD+/ООН определены в результате показателя № 3. CRH определяется в показателе результата № 6. Оценки КМ были использованы для анализа измерения результата. |
До 2,1 года
|
|
Процент участников, испытывающих побочные эффекты, взволнованные лечением ≥ 3 (TEAE)
Временное ограничение: Дата первой дозы до 1,3 года плюс 70 дней
|
TEAE были определены как любой AE, который начался с даты первой дозы лечения первой дозы в течение или после даты последней дозы учебного лечения плюс 70 дней или за день до начала новой анти-AML-терапии, включая SCT, в зависимости от того, какое бы произошло.
Проценты были округлены.
|
Дата первой дозы до 1,3 года плюс 70 дней
|
|
Процент участников, испытывающих лаборатории лечения 3 или 4 класса.
Временное ограничение: Дата первой дозы до 1,3 года плюс 70 дней
|
Лабораторные аномалии лечения, а также определялись как значения, которые увеличились по меньшей мере 1 степень токсичности по сравнению с исходным уровнем в любой момент времени постбаз. Терапия, включая SCT, в зависимости от того, что произошло вначале.
Проценты были округлены.
|
Дата первой дозы до 1,3 года плюс 70 дней
|
|
Концентрация магролимаба в сыворотке
Временное ограничение: Предполагают в дни 1, 4, 8, 11; Дни 29 и 57 предложений и 1 час после сдача; Предыдущие в дни 113, 169, 253, 281 и 337
|
Предполагают в дни 1, 4, 8, 11; Дни 29 и 57 предложений и 1 час после сдача; Предыдущие в дни 113, 169, 253, 281 и 337
|
|
|
Процент участников с антителами против магролимаба
Временное ограничение: До 2 лет
|
Проценты были округлены.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоинфекционные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Фармацевтические решения
- Магролимаб
- Венетоклакс
- Цитарабин
- Азацитидин
- Даунорубицин
- Идарубицин
- Офтальмологические решения
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-546-5857
- 2020-003949-11 (Номер EudraCT)
- jRCT2071220076 (Другой идентификатор: Japan Registry of Clinical Trials)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .