Estudo para avaliar a segurança e a eficácia do Magrolimabe em combinação com azacitidina versus a escolha do médico de Venetoclax em combinação com azacitidina ou quimioterapia intensiva em adultos não tratados anteriormente com leucemia mielóide aguda mutante TP53 (ENHANCE-2)
4 de fevereiro de 2025 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 3, randomizado e aberto avaliando a segurança e a eficácia do Magrolimabe em combinação com azacitidina versus a escolha do médico de Venetoclax em combinação com azacitidina ou quimioterapia intensiva em pacientes não tratados anteriormente com leucemia mielóide aguda mutante TP53
O objetivo primário deste estudo é comparar a eficácia de magrolimabe + azacitidina versus venetoclax + azacitidina em adultos com leucemia mielóide aguda (LMA) mutante TP53 não tratados previamente que são apropriados para terapia não intensiva conforme medido pela sobrevida global (OS).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
258
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Não está mais disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klunuk IV - Klinik fur Hamatologie, Onkologie, Hamastaseologie und Srammzelltransplantation
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Berlin, Alemanha, 13353
- Dept. of Hematology, Oncology and Tumor Immunology, Charite- University Medicine Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Braunschweig, Alemanha, 38114
- Department of Hematology and Oncology, Braunschweig Community Hospital
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden an der Technische Universitat Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik 1, Bereich Hamatologie
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Dusseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf -Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Dept. of Medicine II, University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg, Innere Medizin V, Hamatologie, Onkologie und Rheumatologie
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Köln, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Ludwigshafen, Alemanha, 67063
- Klinikum Ludwigshafen Medizinische Klinik A
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Muenchen, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen, Klinik und Poliklinik fur Innere Medizin III
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München, Alemanha, 81377
- LMU - Klinikum der Universitat Munchen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Campus Grosshadern
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitatsklinikum Ulm, Zentrum fur Innere Medizin, Innere Medizin III
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália, 2605
- Canberra Hospital
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New South Wales
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Master Newcastle
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital / Department of Haematology and Bone Marrow Transplantation
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Andrew Love Cancer Centre, University Hospital Geelong
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3122
- St Vincents Hospital Melbourne
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Royal Perth Hospital
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Brugge, Bélgica, 8000
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende AV
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Brussels, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
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Edegem, Bélgica
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Roeselare, Bélgica, 8800
- AZ Delta vzw
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Calgary, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
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Halifax, Canadá, B3H 1V7
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Montreal, Canadá, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Montreal, Canadá, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-de-L'Ile-de- Montreal - Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Toronto, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
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Aalborg, Dinamarca, 9000
- Aalborg University Hospital
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Odense C, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Alicante, Espanha, 3010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08907
- Institut Catala d'Oncologia
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Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital del la Santa Creu i Sant Pau
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Burgos, Espanha, 09006
- Complejo Asistencial Universitario de Burgos/H.U. de Burgos
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Cordoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Cáceres, Espanha, 10001
- Complejo Hospitalario San Pedro de Alcántara
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrin
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Madrid, Espanha, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Malaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Oviedo, Espanha, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona (Main Site)
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Salamanca, Espanha, 37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca - Hsopital Clinico
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital U. Marques de Valdecilla
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/ Norris Comprehensive Cancer Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Cancer Institute
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Orlando
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
- Memorial Cancer Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital/Main Lab
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Centre
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center Outpatient Pharmacy
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- MidAmerica Division, Inc., c/o Research Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- SSM Health Saint Louis University Hospital
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center - Herbert Irving Pavilion
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Blood Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center/ James Cancer Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center - OU Health Stephenson Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- St. Francis Cancer Center
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Prisma Health Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute ,The University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital / Medical College of Wisconsin
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Angers cedex, França, 49933
- CHU d'Angers
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Caen cedex, França, 14033
- CHU De Caen
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Lille, França, 59037
- CHRU Lille - Hospital Claude Huriez
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Limoges, França, 87042
- CHU Limoges
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Lyon, França, 69495
- Central Hospital Lyon Sud
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Marseille, França, 13009
- Institut Paoli Calmettes
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes, Hôtel Dieu
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Nice, França, 6200
- CHU Nice - Hôpital Archet 1
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Paris, França, 94805
- Gustave Roussy
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Pessac, França, 33604
- Hopital Haut-Leveque
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Toulouse, França, 31059
- IUCT Oncopole
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Vandoeuvre-lès-Nancy, França
- Hopitaux de Brabois
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, The Chinese University of Hong Kong
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Ancona, Itália, I-60126
- Azienda Ospedaliero Universitaria delle Marche
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Bari, Itália, 70124
- AOU Consorziale Policlinico Bari
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico Sant'Orsola-Malphigi U.O Ematologia
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Meldola, Itália, 40174
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRS - Oncologia Medica
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Napoli, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli U.O.S.C. di Ematologia con Trapianto di Midollo Osseo
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Perugia, Itália, 06129
- SC Ematologia, Azienda Ospedaliera di Perugia - Santa Maria della Misericordia
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Pesaro, Itália, 61122
- AORM - AO Riuniti Marche Norde - Pesaro Presidio "San Salvatore" - Muraglia
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Roma, Itália, 00133
- Fondazione PTV Policinico Tor Vergata
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Torino, Itália, 10122
- SCDU Ematologia e Terrapie cellulari AO O Ordine Mauriziano Torino
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Varese, Itália, 21100
- ASST Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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Amagasaki, Japão, 660-8550
- Hyogo Prefectural Amagasaki General Medical Center
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Chiba, Japão, 260-0852
- Chiba Aoba Municipal Hospital
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Chuo-City, Japão, 409-3898
- University of Yamanashi Hospital
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Fukuoka, Japão, 812-8582
- Kyushu University Hospital
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Fukushima-Shi, Japão, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
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Hokkaido, Japão, 064-0804
- Aiiku Hospital
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Isehara, Japão, 259-1193
- Tokai University School of Medicine
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Kanazawa, Japão, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
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Kashiwa, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Kitakyushu-shi, Japão, 807-8555
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health, Japan
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Kobe-city, Japão, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Maebashi, Japão, 371-0821
- Gunmaken Saiseikai Maebashi Hospital
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Matsuyama, Japão, 790-0024
- Ehime Prefectural Center Hospital
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Nagasaki, Japão, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
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Nagoya, Japão, 453-8511
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daiichi Hospital
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Nagoya-Shi, Japão, 466-8650
- Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital
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Okayama-Shi, Japão, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka-Shi, Japão, 545-8586
- Osaka Metropolitan University Hospital
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Osakasayama, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Sendai, Japão, 980-8574
- National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
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Shinagawa-Ku, Japão, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
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Yamagata, Japão, 990-9585
- Yamagata University Hospital
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Yoshida-gun, Japão, 910-1193
- University of Fukui Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Boston, Reino Unido, PE21 9QS
- United Lincolnshire Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital, Sibsey Road
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospital NHS Foundation Trust
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Cardiff Wales, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff and Vale University Health Board
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City of London, Reino Unido, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- NHS Tayside
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Foundation Trust
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Withington, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Lund, Suécia, 221 85
- Universitetssjukhus, Hematologimottagnungen
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Basel, Suíça, 4031
- Universitatsspital Basel - Klinik fur Hamatrologie, Bereich Innere Medizin
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Berne, Suíça, CH 3010
- Inselspital, Universitatsspital Bern - Universitatsklinik fur Medizinisch Onkologie
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Linz, Áustria, 4021
- Univ. -Klinik für Hämatologie und Internistische Onkologie, Kepler Universitätskilkun GmbHMed
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Salzburg, Áustria, 5020
- Uniklinikum Salzburg, Universitatsklinik f. Innere Medizin III der PMU
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos com confirmação de LMA pelos critérios da Organização Mundial da Saúde, não tratados anteriormente para LMA e que apresentam pelo menos 1 mutação do gene TP53 que não é benigna ou provavelmente benigna com base na avaliação do laboratório central ou de um laboratório local aprovado (após revisão central dos resultados do teste de sequenciamento de próxima geração de mitigação de TP53 da medula óssea) (indivíduos com deleções bialélicas 17p, perda de ambos os alelos 17p, são elegíveis com base no relatório de citogenética/cariótipo/hibridização fluorescente in situ (FISH) avaliado localmente)
- Indivíduos com contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 20×10^3/microlitro (μL) antes da randomização. Se o WBC do indivíduo for > 20×10^3/μL antes da randomização, o indivíduo pode ser inscrito, assumindo que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos. No entanto, o WBC deve ser ≤ 20×10^3/μL antes da primeira dose do tratamento do estudo e antes de cada dose de magrolimabe nas primeiras 4 semanas (se o indivíduo for randomizado para o braço experimental) Nota: Os indivíduos podem ser tratados com hidroxiureia e/ou leucaférese ao longo do estudo ou antes da randomização para reduzir o WBC para ≤ 20×10^3/μL para permitir a elegibilidade para a dosagem do medicamento do estudo.
- A hemoglobina deve ser ≥ 9 gramas por decilitro (g/dL) antes da dose inicial do tratamento do estudo Notas: As transfusões são permitidas para atender à elegibilidade da hemoglobina
- O indivíduo forneceu consentimento informado
- O indivíduo está disposto e é capaz de cumprir as visitas clínicas e os procedimentos descritos no protocolo do estudo
- Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2, exceto para indivíduos com menos de 75 anos de idade e adequados para tratamento não intensivo. Para esses indivíduos, a pontuação do status de desempenho do ECOG pode ser de 0 a 3
- Os indivíduos devem ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina ≥ 30 mililitros por minuto, calculada pela fórmula de Cockcroft Gault
- Função cardíaca adequada, conforme demonstrado por:
- Ausência de insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmias cardíacas clinicamente significativas e doença cardíaca isquêmica
- FEVE > 50% para indivíduos adequados para terapia intensiva
- Função hepática adequada, conforme demonstrado por:
- Aspartato aminotransferase ≤ 3,0 × limite superior do normal (ULN)
- Alanina aminotransferase ≤ 3,0 × LSN
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ou bilirrubina não conjugada primária ≤ 3,0 × LSN se o indivíduo tiver uma história documentada de síndrome de Gilbert ou equivalente genético
- Prova cruzada de sangue pré-tratamento concluída
- Homens e mulheres com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo
- Os indivíduos devem estar dispostos a consentir com biópsias obrigatórias de medula óssea pré-tratamento e durante o tratamento (aspirado e trefinas).
Principais Critérios de Exclusão:
- Teste de gravidez soro positivo
- amamentação feminina
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, metabólitos ou excipiente da formulação
- Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:
- Agrupamento de diferenciação 47 (CD47) ou agentes de direcionamento de proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα)
- Terapia antileucêmica para o tratamento de LMA (excluindo hidroxiureia), agente hipometilante (HMA), citarabina em dose baixa e/ou venetoclax Nota: Indivíduos com síndrome mielodisplásica (SMD) anterior que não receberam HMAs ou agentes quimioterápicos anteriores para MDS são permitidos no estudo . Outras terapias MDS anteriores, incluindo, mas não se limitando a, lenalidomida, agentes estimulantes de eritróides ou terapias diretas de hemácias similares, são permitidas. Radioterapia localizada no sistema nervoso não central (SNC), fatores de crescimento eritroides e/ou mielóides, terapia hormonal com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante para câncer de próstata, terapia hormonal ou manutenção para câncer de mama e tratamento com bisfosfonatos e ativador do receptor do fator nuclear Os inibidores do ligante kappa-B também não são critérios de exclusão.
- Serão excluídos os indivíduos adequados para tratamento intensivo, mas que tenham sido previamente tratados com doses cumulativas máximas de idarrubicina e/ou outras antraciclinas e antracenedionas.
- Indivíduos que receberam qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes do início dos tratamentos do estudo.
- Para indivíduos apropriados para terapia intensiva, indivíduos tratados com trastuzumabe dentro de 7 meses antes do início dos tratamentos do estudo.
- Participação atual em outro estudo clínico intervencionista
- Distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos conhecidos
- Indivíduos adequados para terapia não intensiva, que receberam tratamento com indutores fortes e/ou moderados da enzima citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 7 dias antes do início dos tratamentos do estudo
- Indivíduos adequados para terapia não intensiva que consumiram toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola 3 dias antes do início do tratamento do estudo
- Indivíduos adequados para terapia não intensiva com síndrome de má absorção ou outras condições que impeçam a via de administração enteral
- Suspeita clínica de envolvimento ativo do SNC com LMA
- Indivíduos com leucemia promielocítica aguda
- Doenças ou condições médicas significativas, conforme avaliado pelo Investigador e pelo Patrocinador, que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício da participação no estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus não controlada, infecções ativas significativas e insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association
- Segunda malignidade, exceto MDS, células basais tratadas ou carcinomas de pele escamosa localizados, câncer de próstata localizado ou outras malignidades para as quais os indivíduos não estão em terapias anticancerígenas ativas e não tiveram evidência de malignidade ativa por pelo menos ≥ 1 ano Nota: Indivíduos apenas em terapia de manutenção que não têm evidência de malignidade ativa por pelo menos ≥ 1 ano são elegíveis.
- Conhecida infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) na história médica
- HBV ativo e/ou HCV ativo e/ou HIV após o teste na triagem:
- Indivíduos com teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg). Indivíduos com teste positivo para anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) precisarão de ácido nucleico desoxirribose (DNA) do HBV por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa
- Indivíduos com teste positivo para anticorpo HCV. Esses indivíduos precisarão de PCR quantitativo de ácido nucleico ribose (RNA) do HCV para confirmação da doença ativa
- Indivíduos com teste positivo para anticorpos do HIV
- Indivíduos que não estejam atualmente recebendo terapia antiviral e que tenham uma carga viral indetectável nos últimos 3 meses podem ser elegíveis para o estudo.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Magrolimabe + Azacitidina
Os participantes receberão uma dose crescente de magrolimabe e uma dose fixa de azacitidina.
|
Administrado por via subcutânea (SC) ou IV, 75 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) nos Dias 1-7 ou Dias 1-5, 8 e 9 durante cada ciclo (Ciclo = 28 dias).
Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de controle: Venetoclax + Azacitidina
Os participantes adequados para terapia não intensiva receberão uma dose crescente de venetoclax e uma dose fixa de azacitidina.
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Administrado por via subcutânea (SC) ou IV, 75 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) nos Dias 1-7 ou Dias 1-5, 8 e 9 durante cada ciclo (Ciclo = 28 dias).
Administrado por via oral em uma dose de 100 miligramas (mg) no Dia 1, 200 mg no Dia 2, 400 mg nos Dias 3-28 durante o Ciclo 1, seguido de 400 mg nos Dias 1-28 durante cada ciclo (Ciclo = 28 dias) .
|
|
Comparador Ativo: Braço de Controle: Quimioterapia 7+3
Os participantes adequados para terapia intensiva receberão quimioterapia 7+3: tratamento de 7 dias com citarabina e tratamento de 3 dias com daunorrubicina ou idarrubicina durante a indução e citarabina em altas doses e colírios esteróides durante a consolidação.
|
Indução: infusão contínua administrada, 100 ou 200 mg/m^2 nos Dias 1-7 (indução 7+3) e se necessário Dias 1-5 (indução 5+2) durante um ciclo (Ciclo=Até 42 dias). Consolidação: administrado IV, 1500 ou 3000 mg/m^2 nos Dias 1, 3 e 5 uma vez a cada 12 horas por até 4 ciclos.
Administrado IV perifericamente (IVP), 60 mg/m^2 nos Dias 1-3 (indução 7+3) e se necessário Dias 1-2 (indução 5+2) durante um ciclo (Ciclo=Até 42 dias).
Administrado IV, 12 mg/m^2 nos Dias 1-3 (indução 7+3) e, se necessário, Dias 1-2 (indução 5+2) durante um ciclo (Ciclo=Até 42 dias).
Administrado por padrão institucional durante a consolidação.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS) nos participantes apropriados para terapia não intensiva
Prazo: Até 2,1 anos
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O OS foi medido a partir da data de randomização até a data da morte por qualquer causa. As mortes que não foram observadas durante o estudo foram censuradas em sua última data de vida conhecida. As estimativas de Kaplan-Meier (KM) foram utilizadas na análise de medidas de resultado. |
Até 2,1 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral em todos os participantes
Prazo: Até 2,1 anos
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O OS foi medido a partir da data de randomização até a data da morte por qualquer causa. As mortes que não foram observadas durante o estudo foram censuradas em sua última data de vida conhecida. As estimativas de KM foram usadas na análise de medidas de resultado. |
Até 2,1 anos
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) em todos os participantes
Prazo: Até 2,1 anos
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EFS: Tempo da randomização até a recaída mais antiga de Cr (Cr sem doença residual mínima (CRMRD-) e CR com MRD positivo/MRD desconhecido (CRMRD+/UNK)), falha do tratamento (falha em alcançar Cr em 6 meses de magrolimab/venetoclax+ Azacitidina;
CRMRD- e CRMRD+/UNK: Neutrófilos> 1,0 × 10^9/L, plaquetas> 100 × 10^9/L, <5% de explosões de medula óssea, sem explosões circulantes ou doença extramedular (confirmada por citometria de fluxo <0,1% de sensibilidade para CRMRD-).
Avaliações pós-SCT ou novas terapias da AML foram incluídas.
A data da randomização foi atribuída como data do evento para os participantes com falha no tratamento.
Os participantes sem eventos foram censurados na última avaliação.
As estimativas de KM foram usadas para análise.
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Até 2,1 anos
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Taxa de remissão completa (CR) em todos os participantes
Prazo: Até 2,1 anos
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A taxa de RC foi a porcentagem de participantes que atingiram uma RC, incluindo RC sem doença residual mínima (CR mRD-) e RC com doença residual mínima positiva ou desconhecida (CR MRD +/UNK) dentro de 6 meses após o tratamento com magrolimab + azacitidina ou Venetoclax + azacitidina, ou dentro de 2 meses após o tratamento com quimioterapia 7 + 3, conforme definido pelos investigadores com base na LMA da LEUNEPENA EUROPEIA A LEUCEMIA (ELN) 2017 (ELN 2017 AML) com modificações, durante o estudo antes do início de qualquer novo Anti-AML Terapia ou transplante de células -tronco (SCT) dentro da janela de avaliação de resposta de 2,1 anos. Cr mRD- e Cr MRD+/UNK são definidos na medida de resultado nº 3 (EFS). Porcentagens foram arredondadas. O método de Clopper-Pearson foi usado na análise de medidas de resultado. |
Até 2,1 anos
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Taxa de Cr sem doença residual mínima (CR mRD-) em todos os participantes
Prazo: Até 2,1 anos
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A taxa de CR mRD- foi a porcentagem de participantes que atingem um tratamento com CR MRD- dentro de 6 meses com Magrolimab + Azacitidina ou Venetoclax + Azacitidina, ou dentro de 2 meses após o tratamento com quimioterapia 7 + 3, conforme definido pelos investigadores com base no ELN 2017 AML com as modificações, durante o estudo antes do início de qualquer nova terapia anti-AML ou SCT na janela de avaliação de resposta de 2,1 anos. Cr mrd- é definido na medida de resultado nº 3 (EFS). Porcentagens foram arredondadas. O método de Clopper-Pearson foi usado na análise de medidas de resultado. |
Até 2,1 anos
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Taxa de CR e CR com recuperação hematológica parcial (CR+CRH) em todos os participantes
Prazo: Até 2,1 anos
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A taxa de CR+CRH foi a porcentagem de participantes que alcançaram um CR (incluindo Cr MRD e Cr MRD+/UNK) ou CRH, conforme definido por CR com a recuperação parcial de plaquetas e neutrófilos (ANC) dentro de 6 meses após o tratamento com Magrolimab+ Azacitidina ou Venetoclax + Azacitidina, ou dentro de 2 meses após o tratamento com quimioterapia 7 + 3 enquanto estudava antes do início de qualquer nova terapia anti-AML ou SCT até a janela de avaliação de resposta de 2,1 anos. A CRH é definida como neutrófilos> 0,5 x 10^9/L; plaquetas> 50 x 10^9/L; explosões de medula óssea <5%; Ausência de explosões e explosões circulantes com hastes de Auer; ausência de doença extramedular. Cr mRD- e Cr MRD+/UNK são definidos na medida de resultado nº 3 (EFS). Porcentagens foram arredondadas. O método de Clopper-Pearson foi usado na análise de medidas de resultado. |
Até 2,1 anos
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Duração do CR (DCR)
Prazo: Até 2,1 anos
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O DCR foi medido a partir do momento em que os critérios de avaliação foram atendidos pela primeira vez para CR (incluindo Cr MRD e Cr MRD +/UNK) dentro de 6 meses após o tratamento com magrolimab + azacitidina ou venetoclax + azacitidina, ou dentro de 2 meses após o tratamento com 7 + 3 quimioterapia , até a primeira data de recaída ou morte da AML (incluindo avaliações após a SCT). Os participantes que não foram observados como doenças recidivados ou da morte durante o estudo foram censurados na data de sua última avaliação de resposta, sem evidência de recaída. Os participantes que começaram a tomar novas terapias anti-AML (excluindo a terapia de manutenção pós-SCT) antes da recaída, o DCR foi censurado na última avaliação de resposta antes do início das novas terapias anti-AML. Cr mRD- e Cr MRD+/UNK são definidos na medida de resultado nº 3 (EFS). As estimativas de KM foram usadas na análise de medidas de resultado. |
Até 2,1 anos
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Duração do CR+CRH
Prazo: Até 2,1 anos
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A duração do CR + CRH foi medida a partir do momento em que os critérios de avaliação foram atendidos pela CR (incluindo Cr MRD e Cr MRD +/UNK) ou CRH dentro de 6 meses após o tratamento com magrolimab + azacitidina ou venetoclax + azacitidina, ou dentro de 2 meses após Tratamento com quimioterapia 7 + 3, até a primeira data de recaída ou morte da AML (incluindo avaliações após a SCT). Os participantes que não foram observados como doenças recidivados ou da morte durante o estudo foram censurados na data de sua última avaliação de resposta, sem evidência de recaída. Os participantes que começaram a tomar novas terapias anti-AML (excluindo a terapia de manutenção pós-SCT) antes da recaída, a duração do CR + CRH foi censurada na última avaliação de resposta antes do início das novas terapias anti-AML. Cr mrd- e cr mrd+/un são definidos na medida de resultado nº 3. A CRH é definida na medida de resultado nº 6. As estimativas de KM foram usadas para análise de medidas de resultado. |
Até 2,1 anos
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Porcentagem de participantes que sofrem de grau ≥ 3 Eventos adversos emergentes (TEAES) em Eventos Energentes (TEAES)
Prazo: Primeira dose Data de até 1,3 anos mais 70 dias
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Os TEAEs foram definidos como qualquer EA que começou na data ou após a data da primeira dose de tratamento de estudo até a data da última dose de tratamento de estudo mais 70 dias ou no dia anterior ao início da nova terapia anti-AML, incluindo SCT, o que ocorreu primeiro.
Porcentagens foram arredondadas.
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Primeira dose Data de até 1,3 anos mais 70 dias
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Porcentagem de participantes que sofrem de anormalidades de laboratório emergentes de grau 3 ou 4
Prazo: Primeira dose Data de até 1,3 anos mais 70 dias
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As anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento foram definidas como valores que aumentaram pelo menos 1 grau de toxicidade a partir da linha de base em qualquer momento pós-linha de linha, até e incluindo a data da última dose de tratamento de estudo mais 70 dias ou no dia anterior ao início de qualquer novo anti-AML terapia, incluindo SCT, o que ocorreu primeiro.
Porcentagens foram arredondadas.
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Primeira dose Data de até 1,3 anos mais 70 dias
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Concentração sérica de magrolimab
Prazo: Preveja nos dias 1, 4, 8, 11; Os dias 29 e 57 predominam e 1 hora após a dose; Preve os dias 113, 169, 253, 281 e 337
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Preveja nos dias 1, 4, 8, 11; Os dias 29 e 57 predominam e 1 hora após a dose; Preve os dias 113, 169, 253, 281 e 337
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-magrolimab
Prazo: Até 2 anos
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Porcentagens foram arredondadas.
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
25 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
25 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- Soluções Farmacêuticas
- Magrolimabe
- Venetoclax
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Idarrubicina
- Soluções oftálmicas
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-546-5857
- 2020-003949-11 (Número EudraCT)
- jRCT2071220076 (Outro identificador: Japan Registry of Clinical Trials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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